สินค้า

สถาปัตยกรรมโมเลกุลของ 1-(Pentan-5-ol)-2-hydroxyl-3,4-bis(TBDMS-hexane) (C₂₉H₆₄O₄Si₂, MW 532.99) ถูกสร้างขึ้นรอบๆ โครงสร้าง 1,5-undecanediol ที่อยู่ตรงกลาง ซึ่งได้รับการคัดเลือกใช้งานเพื่อสร้างสารตัวกลางสังเคราะห์อเนกประสงค์ที่มีความแตกต่างอย่างมาก ที่ตำแหน่ง C1 หมู่ไฮดรอกซิลปฐมภูมิอิสระจะยุติสายโซ่อัลคิลคาร์บอน 5 คาร์บอน ทำให้เกิดตัวจับนิวคลีโอฟิลิกที่เกิดปฏิกิริยาสำหรับเคมีเอสเทอริฟิเคชัน อีเธอริฟิเคชัน ออกซิเดชัน หรือฟอสโฟรีเลชันในภายหลัง ตำแหน่ง C2 มีหมู่ไฮดรอกซิลระดับอุดมศึกษาระดับทุติยภูมิซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคพันธะไฮโดรเจนที่แออัดแบบ sterically และตำแหน่งที่เกิดปฏิกิริยาแฝง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตำแหน่ง C3 และ C4 ของแกนหลักอันเดเคนส่วนกลางแต่ละตำแหน่งมีสายโซ่เฮกซิลสเปเซอร์คาร์บอนหกคาร์บอนที่สิ้นสุดโดยหมู่ป้องกันเติร์ต-บิวทิลไดเมทิลไซลิล (TBDMS) กรงไซลิลอีเทอร์ไลโปฟิลิกขนาดใหญ่สองตัวนี้ (ความหนาแน่นที่คาดการณ์ไว้ ~0.909 ก./ซม.) ครองโปรไฟล์ทางเคมีฟิสิกส์ของโมเลกุล ทำให้ละลายได้อย่างอิสระในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น ไดคลอโรมีเทน THF และโทลูอีน ขณะเดียวกันก็ปกป้องอะตอมออกซิเจนส่วนปลายจากปฏิกิริยาระหว่างนิวคลีโอฟิลหรือโปรติกที่ไม่ต้องการได้อย่างมีประสิทธิภาพ กลุ่ม TBDMS ยังคงความเสถียรภายใต้สภาวะพื้นฐาน การออกซิไดซ์ และสภาวะที่เป็นกรดอ่อนๆ ที่หลากหลาย แต่สามารถเลือกกำจัดออกได้ภายใต้เกณฑ์วิธีที่ใช้ฟลูออไรด์เป็นสื่อกลางระดับอ่อน—โดยทั่วไปจะใช้เตตระบิวทิลแอมโมเนียมฟลูออไรด์ (TBAF) ใน THF—เพื่อปลดปล่อยเทอร์มินัลไดออลที่เกี่ยวข้องเพื่อการทำงานอย่างละเอียดเพิ่มเติม การผสมผสานที่เป็นเอกลักษณ์ของแอลกอฮอล์ปฐมภูมิอิสระ หมู่ไฮดรอกซิลระดับตติยภูมิ และอีเทอร์ TBDMS ที่ได้รับการป้องกันมุมฉากสองตัวที่จัดเรียงบนแกนหลักที่ไม่ถูกทำให้เป็นเหตุทำให้ 1-(Pentan-5-ol)-2-hydroxyl-3,4-bis(TBDMS-hexane) เป็นโมเลกุลแพลตฟอร์มที่มีโครงสร้างซับซ้อนสำหรับการประกอบแบบมาบรรจบกันของสถาปัตยกรรมโมเลกุลที่ซับซ้อนและมีหลายฟังก์ชัน

สถาปัตยกรรมโมเลกุลของ MDS-06-01 (C₁₀H₂₂S, MW 174.35) มีลักษณะเป็นแกนหลัก 2-โพรพิลเฮปเทนที่มีหมู่ไทออล (-SH) ที่ตำแหน่ง C1 หมู่ไทออลเป็นองค์ประกอบโครงสร้างที่กำหนด ซึ่งประกอบด้วยอะตอมของกำมะถันที่จับกับคาร์บอนอัลคิลปฐมภูมิและอะตอมไฮโดรเจน กลุ่มส่วนปลาย -SH นี้ให้คุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่โดดเด่นแก่ MDS-06-01 ซึ่งรวมถึง pKa ที่คาดการณ์ไว้ประมาณ 10.4 ซึ่งบ่งชี้ว่าไทออลมีอยู่อย่างเด่นชัดในรูปแบบที่เป็นกลางและไม่แตกตัวเป็นไอออนภายใต้สภาวะการวิเคราะห์ทั่วไป แม้ว่าจะสามารถผ่านการลดโปรตอนไปเป็นประจุลบไทโอเลตที่เป็นนิวคลีโอฟิลมากกว่าในสภาพแวดล้อมที่เป็นด่างก็ตาม อะตอมของกำมะถันมีขนาดใหญ่กว่าและสามารถโพลาไรซ์ได้ดีกว่าออกซิเจน และพันธะ S-H นั้นอ่อนกว่า O-H ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดกลิ่นเฉพาะตัวของสารประกอบและมีแนวโน้มที่จะก่อให้เกิดการเชื่อมโยงซัลไฟด์ภายใต้สภาวะออกซิเดชั่น การแตกแขนงของ 2 โพรพิลที่ตำแหน่ง C2 ของสายเฮปทิลทำให้เกิดปริมาณสเตอริกปานกลางใกล้กับหมู่ไทออล ซึ่งมีอิทธิพลต่อทั้งพฤติกรรมการคงอยู่ของโครมาโตกราฟีของสารประกอบและปฏิกิริยาทางเคมีของสารประกอบเมื่อเปรียบเทียบกับอัลเคนไทออลเชิงเส้น การรวมกันของเฟรมเวิร์กอัลคิล C10 แบบแยกกิ่งกับไทออลเทอร์มินัลที่ทำปฏิกิริยาทำให้ MDS-06-01 เป็นเครื่องหมายที่โดดเด่นทางโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ครอบคลุมของสูตรทางเภสัชกรรมที่ใช้ตัวกลางที่มีซัลเฟอร์หรือรีเอเจนต์ที่มีไทออลเป็นหลักในระหว่างการสังเคราะห์

ด้วยสูตรโมเลกุล C₇H₁₂O₃S₂ MDS-06-03 มีจุดเชื่อมต่อเอสเทอร์ส่วนกลางที่เชื่อมโยงโดเมนการทำงานที่แตกต่างกันสองโดเมน: มอยอิตีอะคริเลตส่วนปลายที่ทำปฏิกิริยาและหมู่ 2-ไฮดรอกซีเอทิลเชื่อมต่อผ่านพันธะไดซัลไฟด์ (ไดไทโอ) กลุ่มอะคริเลตแนะนำระบบคาร์บอนิลที่ไม่อิ่มตัว α, β ซึ่งให้โครโมฟอร์ UV ที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเหมาะสำหรับการตรวจจับ HPLC ในขณะที่ส่วนต่อประสานไดซัลไฟด์ (-S-S-) ก่อให้เกิดองค์ประกอบโครงสร้างที่ตอบสนองทางเคมีซึ่งไวต่อการลดความแตกแยกภายใต้สภาวะเฉพาะ การมีอยู่ของหมู่เทอร์มินัลไฮดรอกซิลมีส่วนทำให้เกิดขั้วเล็กน้อยและความสามารถในการสร้างพันธะไฮโดรเจน ทำให้บางส่วนมีลักษณะที่ไม่ชอบน้ำของแกนหลักอะลิฟาติก การผสมผสานที่โดดเด่นของอะคริเลตเอสเทอร์กับสายโซ่แอลกอฮอล์ที่ประกอบด้วยไดซัลไฟด์กำหนดโครงสร้างโมเลกุลที่เกี่ยวข้องเป็นพิเศษกับการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปนของสูตรโซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต ซึ่งโครงสร้างที่เกี่ยวข้องกับไธโออีเทอร์ดังกล่าวอาจเกิดขึ้นในระหว่างการสังเคราะห์หรือการย่อยสลาย

ผลิตภัณฑ์นี้คือ 2-(1-(เอทิลซัลโฟนิล)อะเซทิดิน-3-อิลิดีน)อะซีโตไนไตรล์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์อะเซทิดีนที่มีสมาชิกสี่อะตอมไม่อิ่มตัวที่มีพันธะคู่แบบเอ็กโซไซคลิกคาร์บอน-คาร์บอนที่ตำแหน่ง 3 และส่วนประกอบแทนที่เอทิลซัลโฟนิลที่ตำแหน่ง 1 ของวงแหวนอะเซทิดีน ในเชิงโครงสร้าง โมเลกุลได้รวมเอาองค์ประกอบการทำงานที่แตกต่างกันสามอย่างเข้าไว้ด้วยกัน ได้แก่ อะเซทิดีนเฮเทอโรไซเคิลที่ตึงเครียด หมู่ไนไตรล์แบบคอนจูเกต (-C≡N) ที่มีส่วนร่วมในการแยกตัวของอิเล็กตรอนผ่านพันธะคู่แบบเอ็กโซไซคลิก และมอยอิตีเอทิลซัลโฟนิลประเภทซัลโฟนาไมด์ (-SO₂Et) ที่ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายในน้ำและความเสถียรทางเมแทบอลิซึม ระบบไนไตรล์–อัลคีนแบบคอนจูเกตโดยเฉพาะ 3-ylideneacetonitrile motif ทำให้เกิดคาร์บอนอิเล็กโทรฟิลิกที่ไวต่อการเติมคอนจูเกต (การเติมของไมเคิล) กับนิวคลีโอไทล์อย่างน่าทึ่ง หมู่เอทิลซัลโฟนิลที่อะเซทิดีนไนโตรเจนมีจุดประสงค์สองประการ: ปกป้องไนโตรเจนในวงแหวนในขณะเดียวกันก็ปรับโปรไฟล์เคมีกายภาพโดยรวมของ 2-(1-(เอทิลซัลโฟนิล)อะเซทิดิน-3-อิลิดีน)อะซิโตไนไตรล์ไปพร้อมๆ กันผ่านเอฟเฟกต์การดึงอิเล็กตรอนที่รุนแรง การผสมผสานที่แม่นยำของวงแหวนตึง อิเล็กโตรฟิลแบบคอนจูเกต และด้ามจับซัลโฟนิลเป็นรากฐานของบทบาทสำคัญของสารประกอบในฐานะตัวกลางทางเภสัชกรรมที่สำคัญในการสังเคราะห์สารยับยั้ง JAK แบบคัดเลือก

สารประกอบนี้คือ 2-(1-(เอทิลซัลโฟนิล)-3-(4-(7-((2-(ไตรเมทิลไซลิล)เอทอกซี)เมทิล)-7H-ไพร์โรโล[2,3-d]ไพริมิดิน-4-อิล)-1H-ไพราซอล-1-อิล)อะเซทิดิน-3-อิล)อะซิโตไนไตรล์ ซึ่งเป็นสารตัวกลางที่ประกอบอย่างสมบูรณ์ที่รวมเอาชิ้นส่วนทางเภสัชโภคภัณฑ์ที่แตกต่างกันสี่ชิ้นไว้ในโครงสร้างโมเลกุลเดี่ยวใน น้ำตกสังเคราะห์ baricitinib ตามโครงสร้าง โมเลกุลประกอบด้วยแกนไพริมิดีน 7H-ไพโรโล[2,3-d] (โครงกระดูกเฮเทอโรไซคลิกที่พบได้ทั่วไปในสารยับยั้ง JAK หลายตัว), ตัวเว้นระยะไพราโซลที่เชื่อมต่อแกนกลางกับสายด้านข้างแบบควอเตอร์นารีอะเซทิดีน, หมู่เอทิลซัลโฟนิลที่ไนโตรเจนอะเซทิดีน และหมู่ปลายไนไตรล์ต่อท้ายวงแหวนอะเซทิดีน ตำแหน่งที่ 4 ของแกนไพร์โรโลไพริมิดีนมีส่วนประกอบแทนที่ pyrazole ซึ่งเป็นผลมาจากปฏิกิริยา SNAr ก่อนหน้านี้กับนิวคลีโอไทล์ของ pyrazole ในขณะที่ตำแหน่ง N-7 ยังคงได้รับการปกป้องโดยกลุ่ม SEM (2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl) ที่มีความเป็นกรด ซึ่งทำให้เกิดการแยกมุมฉากในระยะหลัง วงแหวนอะเซทิดีนมีลักษณะเป็นคาร์บอนควอเทอร์นารีซึ่งมีสายโซ่ด้านข้างอะซีโตไนไตรล์และส่วนเชื่อมต่อไพราโซล ซึ่งเป็นสถาปัตยกรรมที่อัดแน่นแบบ sterically ที่สร้างได้ยากอย่างเห็นได้ชัด หมู่เอทิลซัลโฟนิลที่อะเซทิดีนไนโตรเจนยังคงอยู่จนถึง API สุดท้าย ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดโปรไฟล์การเลือก JAK ของบาริซิทินิบ หน่วยย่อยไตรเมทิลไซลิลที่ฝังอยู่ภายในกลุ่ม SEM ทำหน้าที่เป็นตัวจับไลโปฟิลิกที่โดดเด่นซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายในตัวกลางอินทรีย์ และอำนวยความสะดวกในการทำให้บริสุทธิ์ด้วยโครมาโทกราฟี

ผลิตภัณฑ์นี้คือ 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole ซึ่งเป็นไพราโซลเอสเทอร์ของกรดโบโรนิกที่มีการป้องกันด้วย N ซึ่งรวมโดเมนที่แตกต่างกันทางสถาปัตยกรรมสามโดเมน: ไพราโซลเฮเทอโรไซเคิลที่แกนกลาง กรดโบโรนิกพีนาโคลเอสเทอร์ (Bpin) ที่ตำแหน่ง 4 ตำแหน่งสำหรับการคัปปลิ้งแบบไขว้ ปฏิกิริยาและกลุ่ม 1-(1-เอทอกซีเอทิล) (EE) ที่ไม่เป็นอันตรายที่ตำแหน่ง N-1 ของวงแหวนไพราโซล พินาคอล โบโรเนท เอสเทอร์ ซึ่งมีอะตอมออกซิเจนแทนที่ไดเมทิล 2 อะตอมก่อตัวเป็นวงแหวนไดออกซาโบโรเลนที่มีสมาชิก 5 ส่วน ช่วยให้ออร์กาโนโบรอนมอยอิตีคงตัวต่อการเกิดโปรโตโบโรเนชันก่อนวัยอันควร ในขณะที่ยังคงเข้ากันได้อย่างสมบูรณ์กับสภาวะการเชื่อมต่อซูซูกิ–มิยาอุระที่เร่งปฏิกิริยาแพลเลเดียม กลุ่ม EE ที่สามารถติดกรดทำหน้าที่เป็นกลุ่มป้องกันชั่วคราว ซึ่งสามารถเลือกกำจัดออกได้ภายใต้สภาวะที่เป็นกรดอ่อนๆ โดยไม่รบกวนการทำงานของ Bpin ปฏิกิริยาตั้งฉากนี้ — การป้องกันที่เข้ากันได้กับเบสและคัปปลิ้ง รวมกับการป้องกันที่กระตุ้นด้วยกรด — ทำให้ 1-(1-Ethoxyethyl)-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrazole กลายเป็นองค์ประกอบสำคัญที่มีความสามารถรอบด้านในเคมียาร่วมสมัย