สินค้า

4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine คืออนุพันธ์ที่ได้รับการคุ้มครองของ SEM (2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl) ของ 4-chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลแบบไบไซคลิกที่ถูกหลอมรวมซึ่งประกอบรวมด้วยวงแหวนไพริโรลที่ถูกหลอมรวมกับวงแหวนไพริมิดีน — โครงสร้าง บรรทัดฐานที่ปรากฏอย่างเด่นชัดในการค้นคว้ายายับยั้งไคเนส คลอรีนถอนอิเล็กตรอนที่ตำแหน่ง 4 จัดให้มีตำแหน่งสำหรับการทดแทนอะโรมาติกนิวคลีโอฟิลิกแบบเลือกสรร (SNAr) ทำให้สามารถใส่องค์ประกอบทดแทนเอมีนและอัลคอกซีต่างๆ ได้ ที่ตำแหน่ง 7 กลุ่ม SEM ทำหน้าที่เป็นกลุ่มป้องกันที่เป็นเบสและมีความเสถียรต่อกรด ซึ่งช่วยให้สามารถป้องกันในมุมฉากภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง หน่วยย่อยไตรเมทิลไซลิลของ 4-Chloro-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine นำเสนอไซลิลอีเทอร์ที่มีลักษณะเฉพาะของไลโปฟิลิก ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายในตัวกลางปฏิกิริยาที่ไม่มีขั้ว และอำนวยความสะดวกในการทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์โครมาโตกราฟีของซิลิกาเจล

ผลิตภัณฑ์นี้คือ เมทิล 4-(เบนโซ[d][1,3]ไดออกซอล-5-อิล)-2-(4-เมทอกซีฟีนิล)ไพโรลิดีน-3-คาร์บอกซีเลท ซึ่งเป็นไพโรลิดีนที่มี 2,3,4-ไตรทดแทนดีนที่มีการกำหนดนิยามไว้อย่างดีทางสเตอริโอเคมี โดยมีลวดลายโครงสร้างที่โดดเด่นสามประการ: หมู่ 3,4-เมทิลีนไดออกซีฟีนิล (เบนโซไดออกโซล) ที่ตำแหน่ง C4, หมู่ 4-เมทอกซีฟีนิลที่ C2 และเมทิลเอสเทอร์ที่ C3 แกนไพโรลิดีนนำเสนอแกนหลักกึ่งแข็งที่ฉายองค์ประกอบทดแทนในพื้นที่สามมิติที่กำหนดไว้อย่างดี — การจัดเรียงที่มีคุณค่าสูงในเคมีทางการแพทย์สำหรับการปรับคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หน่วยเบนโซไดออกโซลคือชิ้นส่วนเฮเทอโรไซคลิกที่เกิดซ้ำซึ่งพบในตัวต้านตัวรับเอนโดเทลิน (ET) จำนวนหนึ่งและโมเลกุลคล้ายยาอื่นๆ บ่อยครั้งมีส่วนทำให้ความสามารถในการคัดเลือกและสัมพรรคภาพในการจับเพิ่มขึ้น สารทดแทนเมทอกซีที่ให้อิเล็กตรอนบนวงแหวนแอริลจี้ พร้อมด้วยการทำงานของเอสเทอร์ที่ตำแหน่ง 3 ตำแหน่ง ทำให้เมทิล 4-(เบนโซ[d][1,3]ไดออกซอล-5-อิล)-2-(4-เมทอกซีฟีนิล)ไพร์โรลิดีน-3-คาร์บอกซีเลทเป็นสารตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นสูงที่ตอบสนองต่อการทำงานเพิ่มเติมผ่านการไฮโดรไลซิสเอสเทอร์ อะมิเดชัน หรือเอ็น-อัลคิเลชัน

สถาปัตยกรรมโมเลกุลของกรดคาร์บามิก, N-(4-aminobutyl)-N-(3-aminopropyl)-, 1,1-dimethylethyl ester (C₁₂H₂₇N₃O₂, MW 245.36) ถูกสร้างขึ้นรอบๆ แกนคาร์บาเมตระดับตติยภูมิส่วนกลาง (Boc, tert-butoxycarbonyl) โดยที่อะตอมไนโตรเจนถูกไดอัลคิลอย่างสมมาตรด้วย สายอะมิโนอัลคิลที่ยืดหยุ่นสองสาย: สาย 4-อะมิโนบิวทิลที่ขยายไปในทิศทางเดียวและสาย 3-อะมิโนโพรพิลในอีกทางหนึ่ง หมู่ Boc ซึ่งเป็นเทอร์เชียรีเอมีนที่เชื่อมต่อกับไนโตรเจนส่วนกลางผ่านการเชื่อมโยงคาร์บอนิล (C=O) ทำหน้าที่เป็นหมู่ปกป้องที่แข็งแกร่งซึ่งปิดบังเอมีนระดับอุดมศึกษา ทำให้มันไม่เฉื่อยต่อการแทนที่นิวคลีโอฟิลิก ออกซิเดชัน และสภาวะพื้นฐานในขณะที่ยังคงไวต่อการแยกตัวแบบเลือกสรรภายใต้สภาวะที่เป็นกรด (เช่น TFA ในไดคลอโรมีเทน) สายโซ่จี้แต่ละเส้นไปสิ้นสุดในกลุ่มเอมีนปฐมภูมิอิสระ (-NH₂) ซึ่งให้กรดคาร์บามิก, N-(4-อะมิโนบิวทิล)-N-(3-อะมิโนโพรพิล)-, 1,1-ไดเมทิลเอทิลเอสเทอร์ โดยมีด้ามจับนิวคลีโอฟิลิกที่แตกต่างกันในเชิงเคมีแต่เป็นสเตอรีและมีรูปทรงเรขาคณิต โซ่ 4-อะมิโนบิวทิลให้การเข้าถึงที่ยาวขึ้น ในขณะที่โซ่ 3-อะมิโนโพรพิลให้โปรไฟล์เชิงพื้นที่ที่กะทัดรัดมากขึ้น ความไม่สมดุลนี้เมื่อรวมกับค่า pKa ที่คาดการณ์ไว้ประมาณ 10.42 สำหรับแอมโมเนียมไอออนปฐมภูมิ ช่วยให้สามารถใช้กลยุทธ์การแปลงสภาพโดยคัดเลือกทางเคมีที่ขึ้นกับค่า pH ภายใต้สภาวะที่มีการควบคุมอย่างระมัดระวัง การมีอยู่ของเอมีนไนโตรเจนที่แตกตัวเป็นไอออนได้สามตัว (สารปฐมภูมิสองตัว สารตติยภูมิที่มีการป้องกันด้วย Boc หนึ่งตัว) ทำให้เกิดขั้วที่สำคัญ แต่หมู่ไลโปฟิลิก เติร์ต-บิวทิลยังมีคุณลักษณะที่ไม่ชอบน้ำ (LogP ที่คาดการณ์ไว้ ~2.71 พื้นที่ผิวขั้ว 81.58 Ų) ทำให้ความสามารถในการละลายสมดุลทั้งในบัฟเฟอร์ที่เป็นน้ำและตัวทำละลายอินทรีย์ การรวมกันของโครงเอมีนระดับตติยภูมิที่ได้รับการป้องกันด้วย Boc พร้อมด้วยแขนเอมีนหลักที่แตกต่างกันสองแขนทำให้กรดคาร์บามิก, N-(4-อะมิโนบิวทิล)-N-(3-อะมิโนโพรพิล)-, 1,1-ไดเมทิลเอทิลเอสเทอร์เป็นบล็อคตัวต่ออเนกประสงค์แบบไตรฟังก์ชันสำหรับการประกอบแบบมาบรรจบกันของสถาปัตยกรรมโมเลกุลที่ซับซ้อน

สารประกอบนี้คือ Ethyl 2-(4-Methoxybenzoyl)-3-(3,4-Methylenedioxy-phenyl)-4-nitro-butanoate ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ β-keto ester ที่มีคุณสมบัติหลากหลาย ซึ่งรวมเอาองค์ประกอบทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกันสามองค์ประกอบเข้าไว้ในโครงสร้างโมเลกุลเดียว ในเชิงโครงสร้าง โมเลกุลมีหมู่ 4-เมทอกซีเบนโซอิลที่ให้ลวดลายอะโรมาติกระนาบที่เหมาะสมสำหรับการจดจำที่ไม่ชอบน้ำ วงแหวน 3,4-เมทิลีนไดออกซีฟีนิลที่ช่วยเพิ่มคุณลักษณะอะโรมาติกและศักยภาพในการเกิดพันธะไฮโดรเจนผ่านออกซิเจนไดออกโซล และสายโซ่ไนโตรบิวทาโนเอตส่วนปลายที่แนะนำทั้งหมู่ไนโตรที่ทำปฏิกิริยาและการทำงานของเอทิลเอสเทอร์ หน่วยเมทิลีนไดออกซีที่หลอมรวมกับวงแหวนฟีนิลตัวที่สอง ซึ่งมีชื่ออย่างเป็นทางการว่าระบบเบนโซไดออกโซล เป็นลักษณะโครงสร้างที่พบในตัวแทนทางเภสัชกรรมหลายชนิด ซึ่งมักมีส่วนช่วยเพิ่มเสถียรภาพในการเผาผลาญและการจับตัวรับแบบเลือกสรร การรวมกันของลวดลายอะโรมาติก ที่จับเอสเทอร์ และหมู่ไนโตรนี้แสดงให้เห็นว่า Ethyl 2-(4-Methoxybenzoyl)-3-(3,4-Methylenedioxy-phenyl)-4-nitro-butanoate ได้รับการออกแบบมาเพื่อการเปลี่ยนแปลงขั้นปลายน้ำ โดยที่หมู่ไนโตรสามารถทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นของเอมีนหรือฟังก์ชันอื่นๆ ที่ประกอบด้วยไนโตรเจน ในขณะที่เอสเทอร์ทำให้เกิดการไฮโดรไลซิสหรือการเชื่อมต่อเอไมด์ภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรง

ผลิตภัณฑ์นี้คือ 3-Quinuclidinone Hydrochloride ซึ่งเป็นเกลือโปรโตเนตไฮโดรคลอไรด์ของ 3-quinuclidinone โดยมีโครงควินูคลิดีนคล้ายกรงแบบไบไซคลิกแข็ง โดยมีกลุ่มคีโตนที่ตำแหน่ง C3 และเอมีนระดับอุดมศึกษาที่มีโปรตอน ซึ่งเสถียรโดยคลอไรด์เคาน์เตอร์ โครงสร้างโมเลกุลประกอบด้วยอะตอมไนโตรเจนหัวสะพานที่ปลายสุดของเฟรมเวิร์กออคเทนไบไซโคล [2.2.2] โดยมีคีโตนคาร์บอนิลอยู่ในตำแหน่งที่ 3 ของโครงกระดูกแข็ง การจัดเรียงที่เป็นเอกลักษณ์นี้จะจัดระเบียบกลุ่มการทำงานล่วงหน้าในพื้นที่สามมิติอย่างมีประสิทธิผล สร้างสถาปัตยกรรมที่ถูกล็อคตามโครงสร้างซึ่งมีคุณค่าอย่างสูงในเคมีทางการแพทย์ รูปแบบของเกลือไฮโดรคลอไรด์จะโปรตอนตติยอารีเอมีน ส่งผลให้ 3-Quinuclidinone Hydrochloride ละลายได้อย่างอิสระในน้ำ (0.1 กรัม/มิลลิลิตรที่ 20°C) ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบในทางปฏิบัติที่สำคัญเหนือเบสอิสระที่เป็นกลาง ในขณะเดียวกันก็ปรับปรุงความเป็นผลึก ความเสถียรในการเก็บรักษาในระยะยาว และการจัดการในห้องปฏิบัติการ โครงกระดูกที่แข็งเหมือนกรงของ 3-Quinuclidinone Hydrochloride ช่วยลดการลงโทษเอนโทรปิกจากการจับตัวรับ ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่ประสบความสำเร็จในการใช้ประโยชน์ในการออกแบบตัวปรับรับมัสคารินิกที่มีความสัมพันธ์สูง สารต้านโคลิเนอร์จิค และการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย CNS อื่นๆ

ผลิตภัณฑ์นี้คือเมทิล 3-(2-อะมิโนเอทิล)เบนโซเอต ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นอนุพันธ์เบนโซเอตเชิงฟังก์ชันที่มีเมทิลเอสเทอร์ที่ตำแหน่ง C1 และสายด้านข้าง β-อะมิโนเอทิลที่ตำแหน่ง C3 ของวงแหวนเบนซีน ในเชิงโครงสร้าง โมเลกุลประกอบด้วยโดเมนที่แตกต่างกันทางสถาปัตยกรรมสามโดเมน ได้แก่ แกนเมทิลเบนโซเอตที่ไม่ชอบน้ำซึ่งมีคุณลักษณะอะโรมาติกและปฏิกิริยาเอสเตอร์ เอมีนปฐมภูมิที่สามารถโปรตอนได้ (ปัจจุบันเป็นเกลือไฮโดรคลอไรด์) และตัวเชื่อมโยงเอทิลีนสองคาร์บอนที่แยกเอมีนออกจากวงแหวนอะโรมาติก รูปแบบของเกลือไฮโดรคลอไรด์ไม่เพียงแต่เพิ่มความสามารถในการละลายน้ำเท่านั้น แต่ยังทำให้โมเลกุลมีความเสถียรต่อปฏิกิริยาออกซิเดชันหรือการควบแน่นก่อนเวลาอันควรระหว่างการเก็บรักษาและการจัดการ ความสัมพันธ์เมตาระหว่างเอสเทอร์และสายด้านข้างอะมิโนเอทิลสร้างโครงสร้างเชิงเส้นแบบขยายที่แตกต่างจากไอโซเมอร์ออร์โธหรือพารา ซึ่งเป็นคุณลักษณะทางโครงสร้างที่ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีอิทธิพลต่อโปรไฟล์กิจกรรมทางชีวภาพในชุด Hansl ของสารออกฤทธิ์ในระบบประสาทส่วนกลาง เมทิลเอสเทอร์ทำหน้าที่เป็นหมู่ปกป้องสำหรับกรดคาร์บอกซิลิก ช่วยให้สามารถเลือกจัดการการทำงานของเอมีนในลำดับการสังเคราะห์ขั้นปลายน้ำ ในขณะที่เอมีนปฐมภูมิให้ตัวจัดการนิวคลีโอฟิลิกอเนกประสงค์สำหรับอะมิเดชัน อะมิเนชันแบบรีดักทีฟ หรือการสร้างไอโซไทโอไซยาเนต