ข่าวอุตสาหกรรม

เมอร์ค ร่วมมือกับ Huanquan และ Conquer Biotech เปิดเผยต่อสาธารณะเกี่ยวกับการสังเคราะห์ MK-0616 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง PCSK9 เปปไทด์ชนิดรับประทานอันดับหนึ่งในประเภทเดียวกันสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ เมื่อเผชิญกับความซับซ้อนของโครงสร้าง ทีมงานได้พัฒนาเส้นทางที่ปรับขนาดได้ผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพหลายรุ่น โดยลดขั้นตอนจาก 63 เหลือ 43 และลำดับเชิงเส้นจาก 28 เหลือ 21 ขั้นตอน นวัตกรรมที่สำคัญ ได้แก่ ปฏิกิริยาทางชีวภาพ (KRED, TrpB, ไฮดรอกซีเลส), การทำให้บริสุทธิ์ด้วยการตกผลึก (หลีกเลี่ยงโครมาโทกราฟี) และกลยุทธ์กลุ่มการปกป้องมุมฉาก กระบวนการเจนเนอเรชันที่สองได้รับการปรับปรุงผลผลิตเกือบ 1,000 เท่า ทำให้สามารถผลิตได้ในระดับตันในขณะที่ลดต้นทุนลงอย่างมาก โดยเป็นการสร้างมาตรฐานสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์แมโครไซคลิกที่ซับซ้อน

การเลือกสารคีเลตสำหรับนิวไคลด์กัมมันตรังสีแบบกำหนดเป้าหมายเป็นศาสตร์ที่มีความแม่นยำซึ่งมีศูนย์กลางอยู่ที่การจับคู่นิวไคลด์กัมมันตรังสี คีเลเตอร์ และเวกเตอร์การกำหนดเป้าหมาย สารมาโครไซคลิกแบบคลาสสิก เช่น DOTA ให้ความเสถียรเป็นพิเศษสำหรับนิวไคลด์กัมมันตรังสีขนาดกลาง เช่น ¹⁷⁷Lu และใช้ในยาที่ได้รับอนุมัติ เช่น Lutathera และ Pluvicto สำหรับไอโซโทปที่ปล่อย α ที่มีขนาดใหญ่กว่า เช่น ²²⁵Ac คีเลเตอร์ชนิดใหม่ เช่น Macropa จะแสดง "การเลือกขนาดแบบย้อนกลับ" เพื่อการสร้างเชิงซ้อนที่เหนือกว่า การออกแบบแบบสองฟังก์ชันทำให้เกิดการเชื่อมโยงโควาเลนต์กับแอนติบอดีหรือเปปไทด์ ในขณะที่ความเสถียรในร่างกายสูงเป็นสิ่งสำคัญเพื่อความปลอดภัย การวิจัยที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งรวมถึงคีเลเตอร์แบบเลือกขนาดคู่ กำลังปูทางไปสู่การใช้งานด้านการบำบัดแบบบูรณาการ

เทคโนโลยียูเทคติกเป็นกลยุทธ์การพัฒนายาเชิงนวัตกรรมที่ปรับคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ให้เหมาะสม โดยไม่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมี ด้วยการสร้างผลึกร่วมด้วยลิแกนด์ที่เหมาะสม วิธีการนี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลาย ความคงตัว และการดูดซึม ทำให้เกิดผลการรักษาที่เสริมฤทธิ์กันและลดความเป็นพิษ นอกจากนี้ ยังเสนอแนวทางปฏิบัติเชิงปฏิบัติในการหลีกเลี่ยงอุปสรรคด้านสิทธิบัตร เนื่องจากโคคริสตัลสามารถเข้าข่ายเป็นนิติบุคคลใหม่ในการคุ้มครองสิทธิบัตรได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง FDA อาจจัดประเภทผลิตภัณฑ์โคคริสตัลที่มี API ที่ได้รับอนุมัติแล้วเป็นรูปแบบยาใหม่ภายใต้มาตรา 505(b)(2) ซึ่งอาจช่วยปรับปรุงข้อกำหนดการทดลองทางคลินิกให้มีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น ตัวอย่างที่ประสบความสำเร็จ เช่น Entresto ของ Novartis แสดงให้เห็นถึงศักยภาพทางการค้าที่สำคัญของเทคโนโลยี

เอกสารนี้กล่าวถึงสารตัวกลางเปปไทด์ทางเภสัชกรรมหลัก 6 ชนิดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยและพัฒนา: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 และ GHK-Cu แต่ละรายการครอบคลุมสูตรโมเลกุล หมายเลข CAS และน้ำหนักโมเลกุล พร้อมด้วยการทำงานทางชีวภาพตั้งแต่ผลการต่อต้านวัยและสารต้านอนุมูลอิสระ ไปจนถึงการรักษาบาดแผลและการปรับปรุงความไวของอินซูลิน รายงานยังสรุปต้นกำเนิดการวิจัยดั้งเดิม สถานะการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน และวิธีการสังเคราะห์มาตรฐาน ซึ่งโดยหลักแล้วการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง (SPPS) เปปไทด์เหล่านี้เป็นตัวแทนของการวิจัยชีวเภสัชภัณฑ์ในส่วนที่กำลังเติบโต พร้อมด้วยศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาและเพื่อความงาม

ต่อไปนี้เป็นบทสรุปภาษาอังกฤษที่กระชับ 130 คำโดยอ้างอิงจากเอกสาร: --- Tirzepatide เป็นตัวเอกตัวรับ GIP/GLP-1 แบบคู่ที่พัฒนาโดย Eli Lilly สำหรับโรคเบาหวาน NASH และการควบคุมน้ำหนักเรื้อรัง โดยมีครึ่งชีวิต 116.7 ชั่วโมง และลดน้ำหนักได้สูงสุดถึง 21% ในการทดลอง แกนหลักเปปไทด์ของกรดอะมิโน 39 ของมันประกอบด้วยกรดอะมิโนไอโซบิวทีริกที่ไม่เป็นธรรมชาติ 2 ชนิดและโซ่ด้านข้างที่ Lys20 เพื่อเอาชนะปัญหาผลผลิตต่ำและความบริสุทธิ์ของการสังเคราะห์เฟสโซลิดทั่วไปสำหรับเปปไทด์ขนาดใหญ่ Lilly จึงใช้กลยุทธ์ SPPS/LPPS แบบไฮบริด ชิ้นส่วนที่มีความบริสุทธิ์สูงสี่ชิ้น (97.5–99.5%) ถูกสังเคราะห์ผ่าน SPPS จากนั้นเชื่อมต่อตามลำดับในเฟสของเหลวผ่านกระบวนการสี่ขั้นตอน ในที่สุด นาโนฟิลเตรชันจะกำจัดสิ่งเจือปนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เช่น DBF, DEA, ผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับ PyO) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ยังคงรักษาเปปไทด์เป้าหมายไว้ แนวทางบูรณาการนี้ช่วยให้สามารถปรับขนาดได้และการผลิตที่แข็งแกร่งพร้อมการดำเนินงานที่เรียบง่าย รองรับทั้งด้าน R&D และการจัดหาเชิงพาณิชย์

Trofinetide (CAS:853400-76-7) ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย Neuren และ Acadia Pharmaceuticals ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมีนาคม 2023 สำหรับกลุ่มอาการ Rett ในผู้ป่วยอายุ 2 ปีขึ้นไป ในฐานะที่เป็นอะนาล็อกไตรเปปไทด์ GPE สังเคราะห์ มันมุ่งเป้าไปที่ข้อบกพร่องทางพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน MeCP2 การสังเคราะห์ที่ปรับขนาดได้ของมันใช้การป้องกันไซเลนในแหล่งกำเนิดเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายและการทำให้คอลัมน์บริสุทธิ์ โดยมีขั้นตอนที่ให้ผลตอบแทนสูงสี่ขั้นตอนซึ่งสิ้นสุดด้วยการลดการป้องกัน Pd/C API สุดท้ายถูกแยกออกได้โดยการพ่นแห้ง ซึ่งเป็นเส้นทางการผลิตที่เป็นประโยชน์สำหรับการรักษาโรคหายากนี้