ข่าว

Daridorexant Hydrochloride เป็นรูปแบบ API ของ Daridorexant ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ orexin แบบคู่สำหรับการรักษาอาการนอนไม่หลับในผู้ใหญ่ โดยบล็อกการจับ orexin-A และ orexin-B กับตัวรับ OX1 และ OX2 เพื่อลดสัญญาณที่ส่งเสริมการตื่น ช่วยให้ผู้ป่วยหลับและรักษาการนอนหลับโดยไม่รบกวนสถาปัตยกรรมการนอนหลับปกติ ปรากฏเป็นผงสีขาวถึงเหลืองอ่อนซึ่งมีความสามารถในการละลายน้ำต่ำ ชื่อแบรนด์ยาสำเร็จรูปคือ Quviviq ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2022 สำหรับการนอนไม่หลับ โดยมีสาเหตุมาจากการเริ่มนอนหลับและความยากลำบากในการดูแลรักษาการนอนหลับ โมเลกุลนี้ดึงดูดความสนใจเพิ่มมากขึ้นสำหรับโครงการกำหนดสูตรและการจดทะเบียนชื่อสามัญทั่วโลก

RECARBRIO (Relebactam) สำหรับการฉีดเป็นยาปฏิชีวนะผสมขนาดคงที่ซึ่งใช้สำหรับการติดเชื้อแกรมลบร้ายแรง รวมถึงโรคปอดบวมที่โรงพยาบาล การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน และการติดเชื้อในช่องท้องที่ซับซ้อน ขวดขนาด 1.25 กรัมแต่ละขวดประกอบด้วย imipenem, cilastatin และ ralibactam Ralibactam ปกป้อง imipenem จากการย่อยสลายโดย serine β-lactamases และฟื้นฟูการทำงานของมันต่อเชื้อโรคที่ดื้อยา ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา (2019) สหภาพยุโรป (2020) และเปิดตัวในประเทศจีน (2020) ยาเคมีภัณฑ์คลาส 4 นี้ยังไม่ได้รับการอนุมัติภายในประเทศในจีน เรานำเสนอการพัฒนาการกำหนดสูตรแบบครบวงจรและบริการถ่ายทอดเทคโนโลยี โดยขณะนี้ Ralibactam API ปลอดเชื้ออยู่ในขั้นตอนการตรวจสอบความถูกต้อง

การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อพัฒนา Trofinetide รูปแบบผลึกร่วมแบบใหม่ เพื่อหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรผลึกที่มีอยู่ (ใช้ได้จนถึงปี 2042) การวิจัยเริ่มต้นด้วยการระบุลักษณะเฉพาะของโซลิดสเตตและความสามารถในการละลายที่ครอบคลุมของวัสดุตั้งต้น ตามด้วยการคาดการณ์ทางคอมพิวเตอร์ของลิแกนด์โคคริสตัลที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม การคัดกรองอย่างเป็นระบบดำเนินการโดยใช้ทั้งวิธีการแบบแห้งและแบบใช้ตัวทำละลาย รวมถึงเทคนิคการบด สารละลายผสม และการระเหย โคคริสตัลที่น่าหวังได้รับการปรับให้เหมาะสม โดยมีคุณลักษณะเฉพาะโดย PXRD, DSC, TGA และ DVS และประเมินความเสถียรภายใต้สภาวะความเครียด นอกจากนี้ ยังมีการติดตามการเพาะเลี้ยงผลึกเดี่ยวเพื่อยืนยันโครงสร้างโคคริสตัล ระยะเวลาโครงการทั้งหมดประมาณหกเดือน

เมอร์ค ร่วมมือกับ Huanquan และ Conquer Biotech เปิดเผยต่อสาธารณะเกี่ยวกับการสังเคราะห์ MK-0616 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง PCSK9 เปปไทด์ชนิดรับประทานอันดับหนึ่งในประเภทเดียวกันสำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจ เมื่อเผชิญกับความซับซ้อนของโครงสร้าง ทีมงานได้พัฒนาเส้นทางที่ปรับขนาดได้ผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพหลายรุ่น โดยลดขั้นตอนจาก 63 เหลือ 43 และลำดับเชิงเส้นจาก 28 เหลือ 21 ขั้นตอน นวัตกรรมที่สำคัญ ได้แก่ ปฏิกิริยาทางชีวภาพ (KRED, TrpB, ไฮดรอกซีเลส), การทำให้บริสุทธิ์ด้วยการตกผลึก (หลีกเลี่ยงโครมาโทกราฟี) และกลยุทธ์กลุ่มการปกป้องมุมฉาก กระบวนการเจนเนอเรชันที่สองได้รับการปรับปรุงผลผลิตเกือบ 1,000 เท่า ทำให้สามารถผลิตได้ในระดับตันในขณะที่ลดต้นทุนลงอย่างมาก โดยเป็นการสร้างมาตรฐานสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์แมโครไซคลิกที่ซับซ้อน

การเลือกสารคีเลตสำหรับนิวไคลด์กัมมันตรังสีแบบกำหนดเป้าหมายเป็นศาสตร์ที่มีความแม่นยำซึ่งมีศูนย์กลางอยู่ที่การจับคู่นิวไคลด์กัมมันตรังสี คีเลเตอร์ และเวกเตอร์การกำหนดเป้าหมาย สารมาโครไซคลิกแบบคลาสสิก เช่น DOTA ให้ความเสถียรเป็นพิเศษสำหรับนิวไคลด์กัมมันตรังสีขนาดกลาง เช่น ¹⁷⁷Lu และใช้ในยาที่ได้รับอนุมัติ เช่น Lutathera และ Pluvicto สำหรับไอโซโทปที่ปล่อย α ที่มีขนาดใหญ่กว่า เช่น ²²⁵Ac คีเลเตอร์ชนิดใหม่ เช่น Macropa จะแสดง "การเลือกขนาดแบบย้อนกลับ" เพื่อการสร้างเชิงซ้อนที่เหนือกว่า การออกแบบแบบสองฟังก์ชันทำให้เกิดการเชื่อมโยงโควาเลนต์กับแอนติบอดีหรือเปปไทด์ ในขณะที่ความเสถียรในร่างกายสูงเป็นสิ่งสำคัญเพื่อความปลอดภัย การวิจัยที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งรวมถึงคีเลเตอร์แบบเลือกขนาดคู่ กำลังปูทางไปสู่การใช้งานด้านการบำบัดแบบบูรณาการ

เทคโนโลยียูเทคติกเป็นกลยุทธ์การพัฒนายาเชิงนวัตกรรมที่ปรับคุณสมบัติทางเคมีฟิสิกส์ของส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ให้เหมาะสม โดยไม่เปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางเคมี ด้วยการสร้างผลึกร่วมด้วยลิแกนด์ที่เหมาะสม วิธีการนี้ช่วยเพิ่มความสามารถในการละลาย ความคงตัว และการดูดซึม ทำให้เกิดผลการรักษาที่เสริมฤทธิ์กันและลดความเป็นพิษ นอกจากนี้ ยังเสนอแนวทางปฏิบัติเชิงปฏิบัติในการหลีกเลี่ยงอุปสรรคด้านสิทธิบัตร เนื่องจากโคคริสตัลสามารถเข้าข่ายเป็นนิติบุคคลใหม่ในการคุ้มครองสิทธิบัตรได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง FDA อาจจัดประเภทผลิตภัณฑ์โคคริสตัลที่มี API ที่ได้รับอนุมัติแล้วเป็นรูปแบบยาใหม่ภายใต้มาตรา 505(b)(2) ซึ่งอาจช่วยปรับปรุงข้อกำหนดการทดลองทางคลินิกให้มีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น ตัวอย่างที่ประสบความสำเร็จ เช่น Entresto ของ Novartis แสดงให้เห็นถึงศักยภาพทางการค้าที่สำคัญของเทคโนโลยี