ข่าว

Vibegron เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ β₃-adrenergic ที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2020 สำหรับการรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะไวเกิน (OAB) และกระตุ้นภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ โมเลกุลขนาดเล็กนี้ (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444.53) ช่วยเพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะโดยการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ detrusor เส้นทางสังเคราะห์ที่สำคัญที่พัฒนาโดยเมอร์คในปี 2018 โดดเด่นด้วยความละเอียดของจลน์แบบไดนามิก (DKR) ที่เกิดจากคีโตเรดักเตสที่ออกแบบอย่างสมเหตุสมผล (KRED-p301) ซึ่งจะแปลงคีโตนราซิมิกให้เป็นไครัลอะมิโนแอลกอฮอล์ด้วยผลผลิต 95% และอิแนนทิโอเมอร์ส่วนเกิน 99.4% การสังเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการผ่านเจ็ดขั้นตอนสำคัญ: การป้องกันออกซิเดชัน–สเตรกเกอร์–บอค, การเติมกริกนาร์ด, DKR ของเอนไซม์, การควบคู่ของโซโนกาชิระ, การเกิดปฏิกิริยาไซโคลไลเซชันในโมเลกุลแบบอัลคาไลน์, การป้องกัน TMS/การเติมไฮโดรเจนด้วยการเลือกไดสเตอริโอสที่ดีเยี่ยม (95:5) และการสร้างพันธะเอไมด์ขั้นสุดท้าย (ผลผลิต 93%) วิธีการที่กระชับและคัดเลือกอย่างเข้มข้นนี้เน้นย้ำถึงพลังของปฏิกิริยาทางชีวภาพในการผลิตยา

Icatibant acetate เป็นเดคาเปปไทด์สังเคราะห์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2554 สำหรับการรักษาเฉียบพลันของ angioedema ทางพันธุกรรม (HAE) ในผู้ใหญ่ ทำหน้าที่เป็นตัวต้านที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ของตัวรับ bradykinin B2 โดยจะต่อต้านการขยายตัวของหลอดเลือดและการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เกิดจาก bradykinin ซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการบวม การอักเสบ และความเจ็บปวดในระหว่างการโจมตีของ HAE เปปไทด์ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่โปรตีน 5 ชนิด ซึ่งทำให้มีความคงตัวสูงและสัมพันธ์กับตัวรับ

เปปไทด์ธรรมชาติเป็น "กุญแจสำคัญระดับโมเลกุล" ที่ยอดเยี่ยม โดยมีความสัมพันธ์กันสูง มีการคัดเลือกที่ดี และความเป็นพิษต่ำ อย่างไรก็ตาม โดยเนื้อแท้แล้วพวกมันมีจุดอ่อนที่สำคัญสามประการ: พวกมันถูกโปรตีเอสสับได้ง่าย เจาะเยื่อหุ้มเซลล์ได้ยาก และอยู่ในร่างกายเป็นระยะเวลาสั้นเกินไป ในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมา ผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชกรรมได้จัดการกับข้อบกพร่องเหล่านี้อย่างเป็นระบบด้วย "กล่องเครื่องมือของกรดอะมิโนชนิดพิเศษ" บทความนี้ใช้ภาษาธรรมดาและแผนภูมิจำนวนมากเพื่อเป็นแนวทางให้เพื่อนร่วมงานฝ่ายวิจัยและพัฒนาของ CMC แยกส่วนและทำความเข้าใจกล่องเครื่องมือนี้ตั้งแต่หลักการไปจนถึงการนำไปปฏิบัติ

Pralatrexate เป็นยาเคมีบำบัดต้านโฟเลตชนิดพิเศษที่ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด T-cell ต่อพ่วงที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (PTCL) นับตั้งแต่เปิดตัว ยานี้ได้กลายเป็นทางเลือกในการรักษาที่สำคัญสำหรับผู้ป่วยที่มีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) เป็นสารเชิงซ้อนตัวเชื่อมโยงยาของ detrastuzumab (DS-8201a) ที่เกิดขึ้นโดย DXd (MAAA-1181a, น้ำหนักบรรทุก) และตัวเชื่อมโยง maleimide-tetrapeptide (MC-GGFG) ผ่านการมีเพศสัมพันธ์ทางเคมี

การสังเคราะห์ doxercalciferol (1α-hydroxyvitamin D₂) มักจะเริ่มต้นด้วยวิตามิน D₂ (ergocalciferol) เป็นสารตั้งต้น และแนะนำหมู่ 1α-hydroxyl ผ่านการป้องกันแบบเลือกสรร ออกซิเดชัน และโฟโตไอโซเมอไรเซชัน