เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท

เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท (CAS 2212021-59-3) ยังมีที่รู้จักในชื่อ (4S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylic acid tert-butyl ester เป็นสารตัวกลางเฮเทอโรไซคลิกเชิงซ้อนในการสังเคราะห์ยาโมเลกุลเล็กที่ดูดซึมทางชีวภาพได้ทางปาก สารประกอบนี้มีสูตรโมเลกุลเป็น C₂₀H₂₇FN₄O₂ และมีน้ำหนักโมเลกุล 374.45 กรัม/โมล ซึ่งโดยทั่วไปจะให้ที่ความบริสุทธิ์ 98–99% โดยมีลักษณะเป็นของแข็งสีขาวนวลถึงสีเหลือง

ในเคมีทางการแพทย์ tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate ได้รับการยอมรับว่าเป็นสารตัวกลางสำคัญในการสังเคราะห์ Orforglipron (เดิมชื่อ LY3502970) ซึ่งถือเป็นสารตัวกลางอันดับหนึ่ง ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 แบบรับประทานที่ไม่ใช่เปปไทด์วันละครั้งพัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท II และโรคอ้วน แกนไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีนที่กำหนดโดยสเตอริโอเคมีของสารประกอบ รวมกับองค์ประกอบแทนที่ 4‑ฟลูออโร-3,5‑ไดเมทิลฟีนิล ได้รับการออกแบบมาเพื่อเข้าใช้งานตัวรับ GLP‑1 ด้วยความสัมพันธ์และการเลือกสรรสูง ขณะเดียวกันก็หลีกเลี่ยงภาระทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีเปปไทด์ เนื่องจากวิถีทาง GLP-1 เป็นรากฐานที่สำคัญในการรักษาโรคทางเมตาบอลิซึม ตัวกลางที่สามารถเลียนแบบการกระตุ้นการทำงานของมันโดยไม่ต้องฉีดจึงเป็นที่ต้องการสูง

ในการวิจัยทางเภสัชกรรม tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate ยังจัดทำเป็น Orforglipron Impurity 27 ซึ่งเป็นมาตรฐานอ้างอิงเกี่ยวกับสิ่งเจือปนที่ได้รับการยอมรับ ซึ่งใช้ในการควบคุมคุณภาพและการยื่นตามกฎระเบียบของ Orforglipron กลุ่มปกป้อง BOC (tert‑butyloxycarbonyl) ช่วยให้โมเลกุลนี้สามารถรวมเข้ากับการสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอนได้โดยตรง เพื่อหลีกเลี่ยงปฏิกิริยาข้างเคียงก่อนวัยอันควร อะตอมของฟลูออรีนที่ตำแหน่ง 4 ของวงแหวนฟีนิลไม่ได้เป็นเพียงองค์ประกอบทดแทนเท่านั้น มันเป็นองค์ประกอบเชิงกลยุทธ์ของการออกแบบยาสมัยใหม่ที่ช่วยเพิ่มการดูดซึมโดยการปรับ pKa และ lipophilicity

ในกระบวนการเคมี เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-tetrahydro-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทเป็นส่วนประกอบสำคัญ กลุ่ม BOC ช่วยให้นักเคมีติดตั้งแกนได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ในการสังเคราะห์ ในขณะที่เอมีนอิสระ (เมื่อแยกการป้องกัน) ทำหน้าที่เป็นตัวจัดการสำหรับการกระจายตัวในระยะท้าย ซึ่งช่วยให้สามารถทำซ้ำตัวเลือกยาได้อย่างรวดเร็ว สถาปัตยกรรมสามมิติที่กำหนดไว้อย่างดีของสารประกอบยังให้แพลตฟอร์มอเนกประสงค์สำหรับการพัฒนาโครงเฮเทอโรไซคลิกแบบใหม่สำหรับข้อบ่งชี้ในการรักษาอื่นๆ รวมถึงการค้นคว้ายาต้านการอักเสบและต้านมะเร็ง

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม? – ข้อได้เปรียบทางการแข่งขันของเรา

คำถามที่พบบ่อย (FAQ)

คำถามที่ 1: การใช้งานหลักของเติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทมีการใช้งานอย่างไร

ตอบ: โดยหลักแล้ว มันถูกใช้เป็นสารตัวกลางสังเคราะห์ที่สำคัญสำหรับ Orforglipron ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 แบบรับประทานที่ไม่ใช่เปปไทด์ (LY3502970) สำหรับโรคเบาหวานและโรคอ้วนประเภท II เป็นมาตรฐานอ้างอิง Orforglipron Impurity 27 สำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์และการควบคุมคุณภาพ และเป็นตัวสร้างไครัลสำหรับโปรแกรมการค้นพบยาที่ใช้ไพราโซโลไพริดีนอื่นๆ

คำถามที่ 2: ควรจัดเก็บสารประกอบนี้อย่างไร?

ตอบ: เก็บที่อุณหภูมิ 2-8°C ในภาชนะที่ปิดสนิทและกันอากาศเข้าได้ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย (ไนโตรเจนหรืออาร์กอน) โดยป้องกันไม่ให้ถูกแสงและความชื้น สำหรับการเก็บรักษาระยะยาว (>12 เดือน) ให้เก็บรักษาที่อุณหภูมิ –20°C หลีกเลี่ยงการแช่แข็ง-ละลายซ้ำๆ แบ่งส่วนเป็นส่วนแบบใช้ครั้งเดียวเมื่อเป็นไปได้

สถานการณ์การใช้งาน

1. การผลิต Orforglipron API

โรงงานผลิตยากำลังขยายการผลิต GMP ของ Orforglipron (LY3502970) สำหรับการจัดหาทางคลินิก เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลตเป็นสารตัวกลางสังเคราะห์ที่สำคัญในการสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอน สารตัวกลางที่มีการป้องกันด้วย Boc ถูกส่งต่อผ่านการลดการป้องกัน (TFA/DCM) ตามด้วยการควบคู่เอไมด์กับคู่กรดคาร์บอกซิลิก และสุดท้ายทำให้บริสุทธิ์โดย HPLC ที่เตรียมเพื่อให้ได้ข้อกำหนดด้านความบริสุทธิ์ของ API กระบวนการนี้ได้รับการจัดทำเป็นเอกสารและตรวจสอบความถูกต้องโดยเป็นส่วนหนึ่งของการส่งไฟล์หลักยา (DMF) ไปยังหน่วยงานกำกับดูแล

2. มาตรฐานอ้างอิง Orforglipron Impurity 27 สำหรับการควบคุมคุณภาพ

ห้องปฏิบัติการ QC ทางเภสัชกรรมกำลังพัฒนาวิธี HPLC‑MS สำหรับการควบคุมคุณภาพของกลุ่ม Orforglipron API tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate จัดหามาในรูปแบบ Orforglipron Impurity 27 พร้อมข้อมูลลักษณะเฉพาะแบบเต็ม (NMR, HPLC, GC, MS) ที่สอดคล้องกับแนวปฏิบัติด้านกฎระเบียบ มาตรฐานอ้างอิงใช้เพื่อเตรียมเส้นโค้งการสอบเทียบ กำหนดพารามิเตอร์ความเหมาะสมของระบบ และตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการวิเคราะห์เพื่อตรวจจับและวัดปริมาณสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้ วิธีการที่ได้รับการตรวจสอบถูกนำมาใช้สำหรับการทดสอบการปล่อยเป็นชุดและการศึกษาความเสถียร เพื่อให้มั่นใจว่าสอดคล้องกับแนวทาง ICH และข้อกำหนดด้านกฎระเบียบสำหรับการอนุมัติของตลาด

3. การพัฒนายาสามัญเพื่อยื่นข้อเสนอ ANDA

บริษัทยาสามัญแห่งหนึ่งกำลังพัฒนา Abbreviated New Drug Application (ANDA) สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่มีส่วนผสมของ Orforglipron การยื่นตามกฎระเบียบกำหนดให้ต้องมีการรวบรวมโปรไฟล์สิ่งเจือปนที่ครอบคลุม ซึ่งรวมถึงการระบุและการควบคุมสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ เช่น Orforglipron Impurity 27 ทีมงานซื้อ tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate เป็น มาตรฐานอ้างอิงพร้อม COA เต็มรูปแบบ ข้อมูลความเสถียร และสเปกตรัมการระบุลักษณะเฉพาะ มาตรฐานอ้างอิงใช้ในการพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการบ่งชี้ความเสถียร เพื่อระบุและวัดปริมาณสิ่งเจือปนในตัวอย่างความคงตัว และเพื่อสร้างเกณฑ์การยอมรับสิ่งเจือปน เพื่อให้มั่นใจว่ามีความเท่าเทียมกันกับยาที่อยู่ในรายการอ้างอิงชื่อแบรนด์ (RLD)

4. การเพิ่มประสิทธิภาพลีดตัวรับตัวรับ GLP-1 ใหม่

ทีมเคมีทางการแพทย์กำลังพัฒนาคลังข้อมูลตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 ที่ไม่ใช่เปปไทด์แบบใหม่ พร้อมด้วยโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ได้รับการปรับปรุง เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลตทำหน้าที่เป็นแกนหลัก ทีมงานปรับเปลี่ยนองค์ประกอบทดแทนเอมีนอย่างเป็นระบบหลังจากการปลดการป้องกัน Boc เพื่อสำรวจความสัมพันธ์ของโครงสร้าง-กิจกรรม (SAR) ที่ตำแหน่ง 5 ในขณะเดียวกันก็สร้างอนุพันธ์ของหมู่ 3 อะมิโนด้วย สารประกอบที่ได้จะถูกคัดกรองสำหรับสัมพรรคภาพการจับกับรีเซพเตอร์ GLP-1 (IC₅₀), ศักยภาพในการสะสม cAMP (EC₅₀) และการเลือกฟังก์ชัน (การจัดหา β-arrestin) สารประกอบตะกั่วที่มีประสิทธิภาพที่ดีขึ้นและการดูดซึมทางปากได้รับการระบุเพื่อการพัฒนาพรีคลินิก

5. การพัฒนากระบวนการและการสอดแนมเส้นทางสำหรับตัวกลางไพราโซโลไพริดีน

กลุ่มเคมีกระบวนการกำลังพัฒนาเส้นทางสังเคราะห์ที่ปรับขนาดได้สำหรับตัวเลือกยาชนิดใหม่ที่ใช้ไพราโซโลไพริดีน การใช้เทอร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลตเป็นสารตัวกลางอ้างอิง ทีมงานจะคัดกรองเงื่อนไขการควบคู่ต่างๆ และปกป้องกลยุทธ์กลุ่มเพื่อเพิ่มผลผลิต ความบริสุทธิ์ และความสามารถในการปรับขนาด การศึกษาจลน์ศาสตร์ดำเนินการเพื่อทำความเข้าใจกลไกของปฏิกิริยา และระบุอุณหภูมิ เวลา และปริมาณสารสัมพันธ์ของรีเอเจนต์ที่เหมาะสมที่สุด กระบวนการที่ได้รับการปรับปรุงขั้นสุดท้ายได้รับการปรับขนาดให้ประสบความสำเร็จในโรงงานนำร่องและการผลิตเชิงพาณิชย์ ซึ่งช่วยให้สามารถผลิตยาที่เป็นตัวเลือกใหม่สำหรับการทดลองทางคลินิกได้อย่างคุ้มค่า

6. การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการบ่งชี้ความเสถียรสำหรับสูตร Orforglipron

ทีมพัฒนาผลิตภัณฑ์ยากำลังดำเนินการศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับกับสูตรทางปากที่ประกอบด้วย Orforglipron เพื่อระบุผลิตภัณฑ์ที่อาจเกิดการย่อยสลาย และกำหนดข้อกำหนดอายุการเก็บรักษา เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตร้าไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท (Orforglipron Impurity 27) ถูกใช้เป็นเครื่องหมายเพื่อตรวจสอบวิถีการย่อยสลายที่อาจก่อให้เกิดสิ่งเจือปนนี้ภายใต้สภาวะที่มีความเครียด (กรด เบส ความร้อน ออกซิเดชั่น) วิธีการบ่งชี้ความคงตัวได้รับการตรวจสอบโดยใช้มาตรฐานอ้างอิงสิ่งเจือปน และใช้ผลลัพธ์เพื่อกำหนดข้อกำหนดอายุการเก็บรักษาและสภาวะการเก็บรักษาสำหรับผลิตภัณฑ์ยาเชิงพาณิชย์ ซึ่งสนับสนุนการยื่นตามกฎระเบียบ

7. การพัฒนาวิธีไครัลเพื่อควบคุมความบริสุทธิ์ทางสเตอริโอเคมี

ห้องปฏิบัติการวิเคราะห์ทางเภสัชกรรมกำลังพัฒนาวิธีไครัล HPLC สำหรับการตรวจหา (4S)-tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (ไอโซเมอร์เป้าหมาย) พร้อมกันและ (4R)-ไดแอสเทอรีเมอร์ของมัน สิ่งเจือปนในชุดขั้นกลาง มาตรฐานอ้างอิงไอโซเมอร์เป้าหมายและไดแอสเตอริโอเมอร์ที่เกี่ยวข้อง (ถ้ามี) ถูกนำมาใช้เพื่อปรับสภาวะการแยกไครัลให้เหมาะสม (ประเภทคอลัมน์ องค์ประกอบเฟสเคลื่อนที่ อัตราการไหล อุณหภูมิคอลัมน์) วิธีไครัลที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องจะใช้ในการตรวจสอบความบริสุทธิ์ทางสเตอริโอเคมีของสารตัวกลางในการผลิต และเพื่อให้แน่ใจว่าปริมาณไดแอสเทอรีโอเมอร์เป็นไปตามข้อกำหนดเฉพาะสำหรับการผลิต API ขั้นปลาย ซึ่งสนับสนุนการยื่นตามกฎระเบียบและการประกันคุณภาพ

8. การตรวจสอบข้ามระหว่างห้องปฏิบัติการ QC สำหรับการถ่ายโอนวิธีการ

บริษัทยาที่มีสถานที่ผลิตหลายแห่งต้องมีการตรวจสอบข้ามวิธีวิเคราะห์ระหว่างห้องปฏิบัติการควบคุมคุณภาพ เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทถูกแจกจ่ายไปยังแต่ละไซต์การควบคุมคุณภาพสำหรับการศึกษาการถ่ายโอนวิธีการ มาตรฐานอ้างอิงใช้เพื่อรับรองคอลัมน์ HPLC ใหม่ สอบเทียบเครื่องมือวัด และรับรองปริมาณสิ่งเจือปนที่สม่ำเสมอทั่วทั้งสถานที่ผลิตทั้งหมด ผลลัพธ์การตรวจสอบความถูกต้องข้ามได้รับการบันทึกไว้ในรายงานการถ่ายโอนวิธีการ และส่งเป็นส่วนหนึ่งของเอกสารการเปลี่ยนแปลงหลังการอนุมัติตามกฎระเบียบ (PAC) เพื่อให้มั่นใจถึงการปฏิบัติตามกฎระเบียบและความต่อเนื่องของห่วงโซ่อุปทาน

ติดต่อเรา

เราหวังว่าจะสนับสนุนความต้องการด้านการวิจัยและพัฒนาของคุณ หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับ tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)-4-methyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (CAS2212021-59-3) หรือต้องการขอใบเสนอราคา โปรดอย่าลังเลที่จะขอใบเสนอราคา เพื่อเข้าถึง ทีมขายและสนับสนุนด้านเทคนิคของเราพร้อมที่จะช่วยเหลือคุณ