คัดกรองการศึกษารูปแบบโคคริสตัลโทรฟิเนไทด์

ภาพรวมของแผนการวิจัย:

Trofinetide เป็นเปปไทด์โมเลกุลขนาดเล็ก สิทธิบัตรเดิมปกป้องรูปแบบคริสตัล Form A (ประมาณ 2~4 ไฮเดรต) และสิทธิบัตรจะใช้ได้จนถึงวันที่ 20 กรกฎาคม42. ลูกค้าจำเป็นต้องหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรประเภทผลึกดั้งเดิม หลังจากการวิจัยและวิเคราะห์ ค่อนข้างเป็นไปได้ที่จะหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรเหล่านี้โดยการพัฒนาเทคโนโลยียูเทคติก การศึกษานี้จำเป็นต้องมีการพัฒนารูปแบบผลึกร่วม Trofinetide

I. วัตถุประสงค์การวิจัย:

พัฒนารูปแบบโคคริสตัลแบบ Trofinetide เพื่อหลีกเลี่ยงสิทธิบัตรผลึกดั้งเดิม

2. ภาพรวมของแผนการวิจัยหลัก

โครงการที่ 1: การคัดกรองยูเทคติกโทรฟิเนไทด์

1. แผนโครงการเฉพาะ

1.1 การกำหนดลักษณะของตัวอย่าง

ลักษณะคุณสมบัติโซลิดสเตต: PXRD、รามัน、ดีเอสซี、ทีจีเอ、ดีวีเอส、พีแอลเอ็ม ฯลฯ

ลักษณะการละลาย: การคัดกรองตัวทำละลายที่ดีและไม่พึงประสงค์ของสารประกอบเพื่อเป็นพื้นฐานสำหรับการทดลองคัดกรองครั้งต่อไป

1.2 การทำนายลิแกนด์ยูเทคติก

ตามแบบจำลองการทำนาย การทำนายแบบแบทช์จะดำเนินการสำหรับ API และลิแกนด์ยูเทคติกที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และการคัดกรองยูเทคติกในเวลาต่อมาจะดำเนินการสำหรับลิแกนด์ที่มีความเป็นไปได้สำหรับการก่อรูปยูเทคติก

1.3 การคัดกรองยูเทคติก

การทดลองคัดกรองยูเทคติกดำเนินการโดยใช้อุปกรณ์ เช่น เครื่องตกผลึกแบบขนาน Avantium Crystal 16 และเครื่องบดลูกบอลแช่แข็งอัตโนมัติเต็มรูปแบบ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเฉพาะ:

ปรับสภาวะการเตรียมยูเทคติกให้เหมาะสมที่สุดที่ได้รับในระหว่างการคัดกรองในระดับหนึ่ง โดยขยายขนาดยูเทคติกผลลัพธ์ให้ใหญ่ขึ้นเล็กน้อย (ระดับ 0.1 กรัม)

2.4 การเพิ่มประสิทธิภาพและคุณลักษณะของยูเทคติก

ด้วยการเปลี่ยนอัตราส่วนโมลาร์ระหว่างโมเลกุล จึงเป็นไปได้ที่จะได้ยูเทคติกที่แตกต่างกัน และแสดงลักษณะเฉพาะของยูเทคติกส์ขั้นสุดท้ายอย่างละเอียด (การเลี้ยวเบนของผงรังสีเอกซ์ การวิเคราะห์ทางเทอร์โมกราวิเมตริก การวัดความร้อนด้วยการสแกนดิฟเฟอเรนเชียล การดูดซับน้ำแบบไดนามิก กล้องจุลทรรศน์โพลาไรซ์ ฯลฯ) จะดำเนินการ โดยยืนยันยูเทคติกส์เบื้องต้นด้วยข้อดีบางประการ

2.5 การตรวจสอบความเสถียรและข้อดีของยูเทคติก

ตามแนวทางเภสัชตำรับจีน 9015 ฉบับปี 2025 สำหรับการวิจัยรูปแบบผลึกยาและการควบคุมคุณภาพของรูปแบบผลึกยา ปัจจัยที่มีอิทธิพลภายใต้รายการทดสอบความเสถียรจะต้องตรวจสอบความเสถียรของสถานะของสารในรูปแบบผลึกภายใต้อุณหภูมิสูง ความชื้นสูง และสภาพแสง สังเกตว่ารูปแบบผลึกของยูเทคติกผ่านการทรานส์คริสตัลไลเซชันหรือไม่ ยูเทคติกที่ได้รับถูกตรวจสอบเพื่อความคงตัวทางสัณฐานวิทยาของพวกมันตลอดหนึ่งเดือนภายใต้สภาวะของอุณหภูมิสูง (60°C), ความชื้นสูง (92.5% RH), แสงจ้า (4500 lx) และมีความเร่ง (40°C, 75% RH) (ตัวอย่างถ่ายที่ 1, 5, 10, 15 และ 30 วัน ตามลำดับ) โดยใช้การระบุคุณลักษณะของ PXRD, รามัน และ TGA เพื่อประเมินรูปแบบผลึกที่โดดเด่นด้วย ความมั่นคง

ความคงตัวของผลึกที่มีความคงตัวของผลึกที่ดีเยี่ยม การทดสอบยูเทคติกจำลองความสามารถในการละลายภายใต้สภาวะ pH ในกระเพาะและลำไส้เล็กของมนุษย์ โดยส่วนใหญ่จะทดสอบความสามารถในการละลายของสมดุลในสารละลายกรดไฮโดรคลอริกที่ pH=1 และบัฟเฟอร์ฟอสเฟตที่ pH=6.8 ที่ 37°C

2.6 การเพาะเลี้ยงผลึกเดี่ยวของผลึกยูเทคติก

ตามแนวทางการใช้ยูเทคติกของ FDA จำเป็นต้องยืนยันว่าโมเลกุลสองโมเลกุลมีอยู่พร้อมกันในโครงตาข่ายเดียวกัน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการเพาะเลี้ยงผลึกเดี่ยวเพื่อยืนยันโครงสร้าง

ขั้นตอนที่ 1: วัดความสามารถในการละลายของตัวทำละลาย

ขั้นตอนที่ 2: การใช้เครื่องตกผลึกแบบขนาน Crystal 16 และวิธีการที่คล้ายกัน โดยใช้วิธีการระเหยช้า การทำให้เย็นลงช้า และวิธีการแพร่กระจายของตัวทำละลาย การคัดกรองเบื้องต้นสำหรับสภาวะที่อาจก่อตัวเป็นผลึกเดี่ยว

ขั้นตอนที่ 3: ขึ้นอยู่กับความเข้าใจของคุณเกี่ยวกับสารประกอบ คุณอาจลองวิธีการฝึกฝนผลึกเดี่ยวเพิ่มเติม

ขั้นตอนที่ 4: ปรับเงื่อนไขที่ได้รับในขั้นตอนที่สอง (และอาจเป็นขั้นตอนที่สาม) ให้เหมาะสมยิ่งขึ้นเพื่อปลูกฝังผลึกเดี่ยวที่เหมาะสมสำหรับการวิเคราะห์โครงสร้าง

3. วัสดุและรูปแบบรายงาน

  การจัดหารายงาน R&D แบบเป็นช่วงและรายงาน R&D เวอร์ชันสุดท้าย (ภาษาจีน)

4. แผนโครงการ

3、ไทม์ไลน์ของโครงการ