การแนะนำ
ไข้หวัดใหญ่ เรียกโดยย่อว่าไข้หวัดใหญ่ (ไข้หวัดใหญ่หรือไข้หวัดใหญ่) เป็นโรคติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลันที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ และกลายเป็นโรคติดเชื้อไวรัสที่มีอัตราการเสียชีวิตสูงสุด ไวรัสไข้หวัดใหญ่อยู่ในตระกูล Orthomyxoviridae และเป็นไวรัส RNA แบบสายเดี่ยวที่มีความรู้สึกเชิงลบและแบ่งส่วน ผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป เด็กอายุต่ำกว่า 2 ปี และผู้ที่มีโรคทางเดินหายใจหรือโรคหลอดเลือดหัวใจเรื้อรัง มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดโรคแทรกซ้อนจากไข้หวัดใหญ่ ทำให้เป็นกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคไข้หวัดใหญ่ ปัจจุบัน การรักษาทางเภสัชวิทยาหลักสำหรับโรคไข้หวัดใหญ่ในประเทศจีน ได้แก่ M2 ion channel inhibitors (เช่น อะแมนตาดีนและริแมนตาดีน) สารยับยั้ง neuraminidase (NA) (เช่น ซานามิเวียร์และโอเซลทามิเวียร์) และสารยับยั้ง hemagglutinin HA (เช่น Arbidol; รูปที่ 1) การฉีดวัคซีนเป็นวิธีการหลักในการป้องกันโรคไข้หวัดใหญ่
รูปที่ 1 ยารักษาไข้หวัดใหญ่ทั่วไป
ตามแนวทางการวินิจฉัยและการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ปี 2020 ไม่แนะนำให้ใช้อะแมนตาดีนและโอเซลทามิเวียร์อีกต่อไป เนื่องจากการดื้อต่อเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ arbidol ซึ่งเป็นสารยับยั้ง hemagglutinin HA จำเป็นต้องมีการติดตามประสิทธิภาพและอาการไม่พึงประสงค์อย่างใกล้ชิด เมื่อพิจารณาจากข้อมูลทางคลินิกที่จำกัด
ปัจจุบัน ยาหลักที่ใช้รักษาโรคไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A และไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์อื่นๆ ได้แก่ oseltamivir และ baloxavir marboxil (Xofluza) [1] ต่างจากสารยับยั้ง M2 ion channel, สารยับยั้ง neuraminidase (NA) หรือสารยับยั้ง hemagglutinin HA, บาลอกซาเวียร์ มาร์โบซิล (Xofluza) เป็นตัวยับยั้งเอนโดนิวคลีเอสที่ขึ้นกับแคปแบบคัดเลือก ยานี้มีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน โดยต้องใช้เพียงครั้งเดียวตลอดหลักสูตรการรักษา
บาลอกซาเวียร์ มาร์โบซิล: อดีตและปัจจุบัน
Baloxavir Marboxil (Xofluza) เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่ถูกเผาผลาญในร่างกายโดย arylacetamide deacetylase ให้กลายเป็นกรดบาลอกซาเวียร์ [1] (รูปที่ 2ก) ได้รับการพัฒนาครั้งแรกโดย SHIONOGI & CO., LTD. โดยอาศัยการดัดแปลงยา Dorlevir ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง HIV integrase ต่อมา บริษัท Roche Pharmaceuticals แห่งสวิตเซอร์แลนด์ได้ร่วมมือกับบริษัทเพื่อร่วมกันดูแลการพัฒนาและการจำหน่ายยาบาลอกซาเวียร์ โดยโรชยังรับผิดชอบการขายทั่วโลกนอกประเทศญี่ปุ่นและไต้หวันอีกด้วย ในเดือนกุมภาพันธ์ 2018 ได้รับการอนุมัติเบื้องต้นในญี่ปุ่นสำหรับการรักษาโรคติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ A และ B ในผู้ป่วยอายุ 12 ปีขึ้นไป ในเดือนธันวาคมของปีเดียวกัน FDA ได้อนุมัติการอนุญาตทางการตลาด ภายในเดือนเมษายน พ.ศ. 2564 บาลอกซาเวียร์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในประเทศจีน และรวมอยู่ในรายการเบิกค่ายาระดับชาติในเดือนธันวาคมของปีเดียวกัน (รูปที่ 2ข) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง นอกเหนือจากยาเม็ดแล้ว ยังมีสูตรยาแขวนลอยแบบแห้งอีกด้วย
รูปที่ 2: กลไกการดำเนินการและระยะเวลาในการอนุมัติของตลาด
การสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมของบาลอกซาเวียร์ มาร์โบซิล
【เส้นทางการสังเคราะห์รุ่นแรก】
【เส้นทางสังเคราะห์รุ่นที่สอง】
【เส้นทางสังเคราะห์รุ่นที่สาม】
หมายเหตุปิด
เส้นทางสังเคราะห์ที่กำหนดไว้สำหรับยา Baloxavir Marboxil แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าที่สำคัญในด้านการพัฒนายาต้านไข้หวัดใหญ่ ตั้งแต่การสำรวจในห้องปฏิบัติการเบื้องต้นไปจนถึงการผลิตในระดับอุตสาหกรรมในปัจจุบัน กระบวนการสังเคราะห์ได้รับการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในแง่ของเศรษฐกิจปรมาณู ประสิทธิภาพของขั้นตอน และความเป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม เมื่อมองไปข้างหน้า การเปิดตัวเทคโนโลยีเกิดใหม่ เช่น เคมีการไหลต่อเนื่องและการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพ คาดว่าจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการสังเคราะห์ต่อไป นอกจากนี้ แบบจำลองที่ประสบความสำเร็จนี้เป็นแรงบันดาลใจให้นักวิจัยออกแบบและสังเคราะห์ยาต้านไวรัสเพิ่มเติมด้วยกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ ซึ่งจะเป็นการขยายคลังแสงในการรับมือกับภัยคุกคามไข้หวัดใหญ่ทั่วโลก
ติดต่อเรา
โทรศัพท์: +86-18986204913
โทร: +86-027-83338163
อีเมล์: info@cosperpharma.com
