พราลาเทรกเซท

Pralatrexate (CAS 146464-95-1) วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Folotyn เป็นสารต้านมะเร็งชนิดใหม่ที่มีฤทธิ์ต้านโฟเลต ได้รับการอนุมัติครั้งแรกจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) เมื่อวันที่ 24 กันยายน พ.ศ. 2552 ทำให้เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดทีเซลล์ส่วนปลาย (PTCL) ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

PTCL เป็นชนิดย่อยที่ก้าวร้าวของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน ตามหลักการชี้แนะของผู้เชี่ยวชาญชาวจีนปี 2025 PTCL คิดเป็นสัดส่วนประมาณ 25%–30% ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin ทั้งหมดในประเทศจีน ซึ่งสูงกว่าอัตรา 10%–15% ที่รายงานในประเทศตะวันตกอย่างมีนัยสำคัญ โดยเน้นย้ำถึงความจำเป็นทางคลินิกเร่งด่วนสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพในตลาดจีน

แตกต่างจากเคมีบำบัดแบบดั้งเดิม Pralatrexate ได้รับการออกแบบเชิงโครงสร้างเพื่อให้เกิดการคัดเลือกเซลล์เนื้องอกที่เหนือกว่า โดยมุ่งเป้าไปที่ตัวพาโฟเลตที่ลดลง (RFC-1) ซึ่งมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์เนื้อร้าย จึงทำให้เกิดการสะสมในเซลล์ที่สูงขึ้นและมีฤทธิ์ต้านเนื้องอกที่ยั่งยืนมากขึ้นเมื่อเทียบกับยา methotrexate

ที่ Cosperpharm เราผลิต Pralatrexate API ภายใต้เงื่อนไข GMP ที่เข้มงวด เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ ≥98% โดย HPLC เรามีใบอนุญาตส่งออกยาที่ถูกต้อง เพื่อให้มั่นใจว่าการผ่านพิธีการศุลกากรเป็นไปอย่างราบรื่น และให้การสนับสนุนด้านเอกสารที่ครบถ้วนสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบของคุณ

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ข้อมูลจำเพาะข้างต้นเป็นเวอร์ชันอ้างอิงที่ครอบคลุมตามมาตรฐานทั่วไปของ EMA (ยุโรป) และ FDA (สหรัฐอเมริกา)

กลไกการออกฤทธิ์และข้อดีทางเทคนิค

Pralatrexate ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาผ่านกลไกต่อไปนี้:

·การดูดซึมเซลล์เป้าหมาย: Pralatrexate มีความสัมพันธ์สูงต่อตัวพาโฟเลตชนิดที่ 1 (RFC-1) ที่ลดลง ซึ่งมีการแสดงออกมากเกินไปบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งต่างๆ สิ่งนี้ช่วยให้ยาถูกเซลล์มะเร็งเข้าสู่ภายในได้อย่างมีประสิทธิภาพในขณะที่ลดการดูดซึมจากเซลล์ปกติ

·การยับยั้ง DHFR: เมื่อเข้าไปในเซลล์ Pralatrexate จะยับยั้งไดไฮโดรโฟเลตรีดักเตส (DHFR) ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญในกระบวนการเผาผลาญโฟเลตได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยมีค่า Ki เท่ากับ 13.4 pM สิ่งนี้จะยับยั้งการสังเคราะห์เตตระไฮโดรโฟเลต ซึ่งขัดขวางการผลิตสารตั้งต้นของนิวคลีโอไทด์ที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ

·การคงอยู่ภายในเซลล์: Pralatrexate ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับ folylpolyglutamate synthetase (FPGS) เมื่อเกิดโพลีกลูตามิเลชั่น มันจะติดอยู่ภายในเซลล์ ทำให้มีความเข้มข้นในเซลล์สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านโฟเลตอื่นๆ เช่น เมโธเทรกเซท ซึ่งนำไปสู่การออกฤทธิ์ของยาที่ยั่งยืนและมีฤทธิ์ต่อต้านเนื้องอกที่ยืดเยื้อ

ความแตกต่างที่สำคัญจากยาต้านโฟเลตอื่นๆ:

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม? – ข้อได้เปรียบทางการแข่งขันของเรา

การใช้งานผลิตภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ในการรักษา - Pralatrexate ระบุไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย:

`มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ส่วนปลายที่เกิดซ้ำหรือทนไฟ (PTCL)

`เป็นยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะจาก FDA สำหรับ R/R PTCL โดยได้รับการอนุมัติแบบเร่งรัดตามอัตราการตอบสนองโดยรวม (กันยายน 2009) โดยจะต้องได้รับการอนุมัติอย่างต่อเนื่องโดยขึ้นอยู่กับการทดลองเพื่อยืนยัน

`ได้รับการอนุมัติในภายหลังในญี่ปุ่น (2017) และจีน (2020)

PTCL เป็นกลุ่มของมะเร็งทีเซลล์ที่ลุกลามและต่างกันซึ่งให้ผลลัพธ์ที่ไม่ดีในอดีต ในประเทศจีน PTCL มีสัดส่วนของผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด non-Hodgkin (25%–30%) ที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับประเทศตะวันตก (10%–15%) ซึ่งตอกย้ำความต้องการทางการแพทย์ที่สำคัญสำหรับการรักษา PTCL ที่มีประสิทธิผล

ข้อมูลประสิทธิภาพทางคลินิก

การศึกษาการขึ้นทะเบียนของจีน (เผยแพร่ใน Targeted Oncology, 2019): การศึกษาแบบแขนเดียวและหลายศูนย์ได้ลงทะเบียนผู้ป่วยชาวจีน 78 รายที่มี R/R PTCL อัตราการตอบสนองโดยรวมสูงถึง 52% โดยมีค่ามัธยฐานของการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าที่ 4.8 เดือน

Pooled Analysis of 4 Trials (เผยแพร่ใน Blood Advances, มีนาคม 2024): จากผู้ป่วย 221 ราย (อายุมัธยฐาน 59 ปี ชาย 67.0%) 48.9% มี PTCL ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น (PTCL-NOS) 21.3% angioimmunoblastic T-cell lymphoma และ 11.8% ALK-negative anaplastic large cell lymphoma ผู้ป่วยได้รับยา pralatrexate เป็นเวลามัธยฐาน 2.56 เดือน และมีค่า ORR 40.7% โดยมีระยะเวลาการตอบสนองมัธยฐาน 9.1 เดือน PFS 4.6 เดือน และ OS 16.3 เดือน

เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่พบบ่อยที่สุดคือปากเปื่อย ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง ไข้มาก และการอาเจียน

คำแนะนำแนวทาง

Pralatrexate ได้รับการแนะนำใน Chinese Expert Guiding Principles สำหรับ Pralatrexate ในการรักษา Peripheral T-Cell Lymphoma ปี 2025 ซึ่งออกโดยคณะกรรมการผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) แนวปฏิบัติเหล่านี้ให้คำแนะนำทางคลินิกสำหรับการใช้ pralatrexate อย่างเหมาะสมในผู้ป่วย R/R PTCL รวมถึงการให้ยา (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 30 มก./ตร.ม. เป็นเวลา 3-5 นาที) กรดโฟลิกและแนวทางการเสริมวิตามินบี 12 และการจัดการเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

ห่วงโซ่อุปทานและความสำคัญของตลาด

`ผู้ผลิต API ที่ได้รับอนุมัติมีจำนวนจำกัด รวมถึง Baxter, Fresenius Kabi, Dr. Reddy's และ Hetero Labs ห่วงโซ่อุปทานที่จำกัดทำให้การรักษาความปลอดภัยแหล่งที่มาของ API ที่เชื่อถือได้ถือเป็นสิ่งสำคัญอันดับแรกสำหรับนักพัฒนายาสามัญ

`ยาดังกล่าวรวมอยู่ในรายชื่อยาสำหรับการเบิกจ่ายแห่งชาติของจีน และผู้ผลิต API ในท้องถิ่น (Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group) ถือการลงทะเบียน CDE สำหรับ Pralatrexate API

การอนุมัติสูตรยาเม็ดสำหรับยา zanubrutinib ของ FDA ในปี 2025 เน้นย้ำถึงแนวโน้มของอุตสาหกรรมที่มีต่อรูปแบบยาที่เป็นมิตรต่อผู้ป่วยมากขึ้น ซึ่งอาจส่งผลต่อการพัฒนายาชื่อสามัญ Pralatrexate ในอนาคต

คุณสมบัติผลิตภัณฑ์

จุดขายที่สำคัญของ Pralatrexate API:

`ยาตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับ R/R PTCL — สถานะความเป็นผู้นำตลาด

`ความสัมพันธ์ของ RFC-1 สูงกว่า methotrexate — การกำหนดเป้าหมายเนื้องอกแบบเลือกสรร

`การกักเก็บภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นผ่านทางโพลีกลูตามิเลชั่น — การออกฤทธิ์ที่ยืดเยื้อ

`ใบอนุญาตส่งออกที่ถูกต้อง — Cosperpharm เป็นผู้ส่งออก Pralatrexate ที่ได้รับอนุญาต

ข้อดีในการรักษาที่สำคัญ:

`เอาชนะการดื้อยา methotrexate ในบางสถานการณ์

`อัตราการตอบสนองที่เหนือกว่าในประชากรผู้ป่วยชาวจีน (52% ORR)

`ได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลทางคลินิกที่แข็งแกร่ง (การวิเคราะห์รวมของผู้ป่วย 221 ราย, ORR 40.7%)

รายละเอียดการผลิตและการประกันคุณภาพ

Cosperpharm ผลิต Pralatrexate API ในโรงงานอเนกประสงค์ GMP ที่ทันสมัย ​​พร้อมด้วยสายการผลิตโซนปลอดเชื้อเกรด D 6 สาย เครื่องปฏิกรณ์มากกว่า 150 เครื่องของเรา (20 ลิตร–5,000 ลิตร) รองรับสภาวะอุณหภูมิสูง/ต่ำ ไร้ออกซิเจน และไฮโดรจิเนชัน ทำให้สามารถผลิตได้ตั้งแต่กิโลกรัมถึงเมตริกตัน แต่ละแบทช์ผ่านการทดสอบ QC ที่เข้มงวด: HPLC, GC, LC-MS, ตัวทำละลายตกค้าง (ICH Q3C), โลหะหนัก และการวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม

คำถามที่พบบ่อย – คำถามที่พบบ่อย

Q1: อะไรคือขั้นต่ำของคุณสำหรับ Pralatrexate API?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D: 10 กรัม คำสั่งซื้อเชิงพาณิชย์: 100g–1กก. ปริมาณมากขึ้นตามคำขอ

Q2: เวลารอคอยสินค้าโดยทั่วไปของคุณคือเท่าไร?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D ในสต็อก: หนึ่งสัปดาห์ สั่งซื้อจำนวนมาก: 1-2 เดือนหลังจากยืนยันการชำระเงิน

Q3: คุณส่งออกไปยังประเทศใดบ้าง

ตอบ: สหรัฐอเมริกา แคนาดา เยอรมนี สหราชอาณาจักร สเปน อินเดีย บราซิล เกาหลีใต้ ญี่ปุ่น และอื่นๆ เรามีประสบการณ์เกี่ยวกับศุลกากรท้องถิ่นและข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ

คำถามที่ 4: คุณสามารถให้การทดสอบหรือการตรวจสอบโดยบุคคลที่สามได้หรือไม่

ก. ใช่. เรายินดีรับการตรวจสอบจากลูกค้าหรือการตรวจสอบ SGS/BV การทดสอบโดยบุคคลที่สามสามารถจัดเตรียมได้ตามต้นทุนของผู้ซื้อ

Q5: คุณมีใบรับรองอะไรบ้าง?

ตอบ: ใบรับรอง GMP (ISO 9001:2015), ใบอนุญาตนำเข้า/ส่งออกยา และ COA สำหรับแต่ละชุด

Q6: คุณมีบรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเองหรือไม่?

ก. ใช่. เราสามารถปรับแต่งขนาดบรรจุภัณฑ์ การติดฉลาก และแม้แต่วัสดุบุด้านในได้ตามคำขอของคุณ

คำถามที่ 7: Pralatrexate API มีความเสถียรสำหรับการจัดเก็บระยะยาวหรือไม่

ก. ใช่. เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8°C ในภาชนะที่กันอากาศเข้าและป้องกันไม่ให้ถูกแสง Pralatrexate API จะคงความเสถียรเป็นเวลา 24 เดือน เราให้ข้อมูลความเสถียรที่รวดเร็วและระยะยาวตามคำขอ

คำถามที่ 8: เหตุใดจึงเลือก Pralatrexate มากกว่า methotrexate

คำตอบ: Pralatrexate มีความสัมพันธ์กับ RFC-1 สูงกว่า (สารพาโฟเลตที่ลดลงมีการแสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็ง) ซึ่งนำไปสู่การสะสมและการกักเก็บภายในเซลล์ที่เหนือกว่า นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นถึงการยับยั้ง DHFR ที่มีศักยภาพมากกว่า (Ki 13.4 pM เทียบกับ Ki ที่สูงกว่าของ methotrexate) และได้รับการอนุมัติโดยเฉพาะสำหรับ R/R PTCL ในขณะที่ methotrexate ไม่ได้ระบุไว้สำหรับเงื่อนไขนี้

ติดต่อเรา

พร้อมที่จะซื้อ Pralatrexate API แล้วหรือยัง? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อขอตัวอย่างหรือเสนอราคา เราหวังเป็นอย่างยิ่งว่าจะได้เป็นซัพพลายเออร์ China Pralatrexate ในระยะยาวของคุณ