อะบิราเทโรน

อะบิราเทโรน เป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมและมาตรฐานอ้างอิงเชิงวิเคราะห์ที่ได้มาจาก prodrug abiraterone acetate ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและคัดเลือกเฉพาะของ cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) ในฐานะที่เป็นสารออกฤทธิ์ Abiraterone จะยับยั้งทั้ง 17α- กิจกรรมไฮดรอกซีเลสและ 17,20-lyase ของ CYP17A1 พร้อม IC₅₀ค่า 0.004 และ 0.0029 µM ตามลำดับ ขัดขวางการสังเคราะห์แอนโดรเจนในเนื้อเยื่อเนื้องอกที่อัณฑะ ต่อมหมวกไต และต่อมลูกหมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ Abiraterone มีบทบาทเป็นสารต้านมะเร็งและ EC 1.14.99.9 (สเตียรอยด์ 17)α-monooxygenase) และใช้ในการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตอนระยะลุกลามและมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจายที่ไวต่อฮอร์โมน เนื่องจาก abiraterone มีการดูดซึมในช่องปากต่ำ และไวต่อการไฮโดรไลซิสโดยเอสเทอเรส ดังนั้น Abiraterone จึงถูกบริหารเป็น O-acetate prodrug (abiraterone acetate) Abiraterone ได้รับการอนุมัติครั้งแรกจาก FDA และ EMA ในเดือนเมษายน กรกฎาคม และกันยายน พ.ศ. 2554 ตามลำดับ

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	อะบิราเทโรน
หมายเลข CAS	154229-19-3
สูตรโมเลกุล	C₂₄H₃₁ไม่
น้ำหนักโมเลกุล	349.5 ก./โมล
รูปร่าง	แข็ง
จุดหลอมเหลว	227–228 องศาเซลเซียส
จุดเดือด	500.2±50.0องศาเซลเซียส
สภาพการเก็บรักษา	2-8 องศาเซลเซียส

 

แอปพลิเคชัน

---

อะบิราเทโรน ได้รับการอนุมัติแต่เพียงผู้เดียวสำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการตัดตอนด้วยเคมีบำบัด (CPRC) ที่ดื้อต่อการรักษาด้วยยา Paclitaxel หลายรอบ; อย่างไรก็ตาม ความเข้าใจอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์และลักษณะการทนต่อยาที่ไม่พึงประสงค์นั้นเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกในวงกว้าง ข้อมูลการวิเคราะห์ระหว่างกาลจากการศึกษา COUAA-302 โดย Ryan และคณะ แสดงให้เห็นว่าการทดลองนี้ประเมิน abiraterone acetate ร่วมกับ prednisone ขนาดสูงในผู้ป่วย CPRC ระยะแพร่กระจาย 1,088 รายที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ โดยจุดสิ้นสุดหลักคือการรอดชีวิตโดยรวมและผลลัพธ์การถ่ายภาพ ผลลัพธ์ยืนยันว่า ตลอดระยะเวลาเฉลี่ย 8 เดือน สูตรการรักษานี้ชะลอการลุกลามของมะเร็งอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ได้รับอะบิราเทโรนร่วมกับเพรดนิโซโลน โดยขยายระยะเวลามัธยฐานของเคมีบำบัดจาก 16.8 เดือนเป็น 25 เดือน

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

อะบิราเทโรน (CB-7598) เป็นตัวยับยั้ง CYP17 ที่มีประสิทธิภาพ โดยมี IC50 เป็น 2 นาโนโมลาร์ในการตรวจวิเคราะห์แบบไม่มีเซลล์ มันทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการสังเคราะห์แอนโดรเจน

 

In VอิโทรS เรียน

---

อะบิราเทโรน จับกับตัวรับแอนโดรเจน (AR) ทั้งชนิดไวด์และกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง Abiraterone ยับยั้งการแสดงออกของยีนในเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมากที่ให้ผลบวกกับตัวรับแอนโดรเจนซึ่งมีฤทธิ์ในการเพิ่มจำนวนและควบคุมโดยตัวรับแอนโดรเจน ซึ่งเป็นกลไกที่อธิบายได้จากผลกระทบของมันต่อวิถีทางของตัวรับสเตียรอยด์และแอนโดรเจน อันที่จริงตัวรับแอนโดรเจนกลายพันธุ์ที่ถูกกระตุ้นโดย eplerenone สามารถยับยั้งได้ด้วย Abiraterone ที่มีความเข้มข้นสูงขึ้น Abiraterone แทนที่ลิแกนด์จาก WT-AR และ T877A AR ด้วยค่า EC50 ที่ 13.4 μM และ 7.9 μM ตามลำดับ เมื่อออกฤทธิ์กับไมโครโซมอัณฑะของหนู Abiraterone จะยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ไลติกด้วย IC50 ที่ 5.8 นาโนโมลาร์ เกลืออะซิเตตของ Abiraterone ยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนอย่างมีนัยสำคัญ 48% และทำให้ระดับฮอร์โมนลูทีไนซ์ซิ่ง (LH) เพิ่มขึ้น 192%

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Abiraterone สำหรับการวิจัยมะเร็งต่อมลูกหมาก การพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ หรือโปรแกรมมาตรฐานอ้างอิงใช่หรือไม่ Cosperpharm พร้อมสนับสนุนโครงการของคุณ ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอราคา เอกสารทางเทคนิค หรือเพื่อหารือเกี่ยวกับข้อกำหนดเฉพาะของคุณ