คาร์ฟิลโซมิบมีผลและประสิทธิผลอย่างไร?

คาร์ฟิลโซมิบเป็นยาต้านเนื้องอกแบบกำหนดเป้าหมาย อยู่ในกลุ่มของสารยับยั้งโปรตีโอโซมที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ซึ่งใช้เป็นหลักในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดมัลติเพิลที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (RRMM)

กลไกหลักในการดำเนินการ:

คาร์ฟิลโซมิบจับกับหน่วยย่อย β5 ของโปรตีเอโซม 20S อย่างถาวร โดยเลือกยับยั้งกิจกรรมคล้ายไคโมทริปซิน (ChT-L) ของมัน โดยขัดขวางการย่อยสลายของโปรตีนที่ผิดปกติภายในเซลล์เนื้องอก ซึ่งนำไปสู่การสะสมโปรตีน ความเครียดจากเส้นใยเอ็นโดพลาสมิก และกระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มัยอีโลมาในท้ายที่สุด

carfilzomib ต่างจาก bortezomib ตรงที่เป็นสารประกอบอีพอกซีคีโตน ซึ่งมีการจับที่เสถียรกว่า ความต้านทานยาลดลง และเป็นพิษต่อระบบประสาทน้อยกว่า

ข้อบ่งชี้:

สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีมัลติเพิล มัยอีโลมา ซึ่งมีโรคลุกลามหรือกำเริบอีก หลังจากได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อย่างน้อยสองครั้ง (รวมถึงสารยับยั้งโปรตีโอโซม เช่น บอร์ทีโซมิบ และสารปรับภูมิคุ้มกัน)

สามารถใช้เป็นการบำบัดแบบเดี่ยวหรือแบบผสมผสานได้ ชุดค่าผสมทั่วไป ได้แก่:

สูตร KRd: Carfilzomib + Lenalidomide + Dexamethasone

สูตร DKd: คาร์ฟิลโซมิบ + ดาราตูมูแมบ + เดกซาเมทาโซน

สูตร Kd: Carfilzomib + Dexamethasone (เหมาะสำหรับผู้ป่วยหลังการรักษาหลายสาย)

ประสิทธิภาพ:

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ในประเทศจีน อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ของคาร์ฟิลโซมิบร่วมกับเดกซาเมทาโซนสูงถึง 35.8% โดยมีค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ที่ 5.6 เดือน

แม้ในผู้ป่วยที่ดื้อต่อสารยับยั้งโปรตีเอโซม อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ยังคงสูงถึง 32.3% ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถที่ดีในการเอาชนะการดื้อยา

ได้รับการระบุเป็นคำแนะนำระดับ 1 ในแนวปฏิบัติของ NCCN และ CSCO ซึ่งเหมาะสำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบครั้งแรก

การใช้งานและความปลอดภัย:

การบริหาร: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ขนาดยาที่แนะนำได้รับการบริหารให้สัปดาห์ละสองครั้ง (วันที่ 1, 2, 8, 9, 15 และ 16) โดยแต่ละรอบ 28 วันจะถือเป็นช่วงการรักษาเดียว ขนาดยาเริ่มต้นคือ 20 มก./ตร.ม. ซึ่งสามารถเพิ่มเป็น 27 มก./ตร.ม. หลังจากกำหนดเกณฑ์ความคลาดเคลื่อนได้

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย (≥30%): ความเหนื่อยล้า, โรคโลหิตจาง, คลื่นไส้, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, หายใจลำบาก, ท้องร่วง, มีไข้ ฯลฯ

ระวังผลข้างเคียงที่ร้ายแรง: หัวใจล้มเหลว ความดันโลหิตสูงในปอด ปฏิกิริยาจากการฉีดยา กลุ่มอาการเนื้องอกสลาย ฯลฯ จำเป็นต้องมีการติดตามการทำงานของหัวใจและปอด ตับ และไตอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา