รูคาปาริบ

ปฏิบัติการสังหารแบบสังเคราะห์: กำหนดเป้าหมายการซ่อมแซม DNA ด้วยกลไกคู่

Rucaparib (CAS 283173-50-2) วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Rubraca เป็นตัวยับยั้งเอนไซม์โพลี (ADP-ribose) polymerase (PARP) ที่มีศักยภาพทางปาก ซึ่งรวมถึง PARP-1, PARP-2 และ PARP-3 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการซ่อมแซม DNA

แต่นี่คือสิ่งที่ทำให้ rucaparib มีเอกลักษณ์เฉพาะตัว:

ซึ่งแตกต่างจากเคมีบำบัดแบบดั้งเดิมที่ฆ่าการแบ่งเซลล์โดยไม่เลือกปฏิบัติ rucaparib ใช้ประโยชน์จากช่องโหว่ทางชีวภาพที่เรียกว่า "การเสียชีวิตจากการสังเคราะห์" ในเซลล์มะเร็งที่มีความบกพร่องในการซ่อมแซม DNA ที่มีอยู่ โดยเฉพาะการกลายพันธุ์ในยีน BRCA1 หรือ BRCA2 การยับยั้ง PARP ทำให้เกิดความล้มเหลวในการซ่อมแซม DNA อย่างรุนแรง ซึ่งนำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งแบบเลือกสรรในขณะที่รักษาเซลล์ที่มีสุขภาพดีไว้

แต่ rucaparib ทำมากกว่าแค่ยับยั้ง PARP นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติพิเศษที่เรียกว่า PARP trapping ซึ่งเป็นความสามารถในการดักจับเอนไซม์ PARP บน DNA ที่เสียหาย ก่อให้เกิดสารประกอบเชิงซ้อนที่เป็นพิษซึ่งเป็นอันตรายต่อเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ กลไกการออกฤทธิ์แบบคู่นี้ (การยับยั้งเอนไซม์ + การดักจับ) มีส่วนช่วยในการต่อต้านเนื้องอกที่มีศักยภาพของ rucaparib

Rucaparib ดำรงตำแหน่งทางประวัติศาสตร์ในด้านเนื้องอกวิทยาที่มีความแม่นยำ โดยเป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่ได้รับการอนุมัติด้วยการวินิจฉัยร่วม ซึ่งเป็นการทดสอบที่ระบุผู้ป่วยรายใดที่มีการกลายพันธุ์ของ BRCA ที่ก่อให้เกิดอันตรายซึ่งมีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการรักษามากที่สุด สิ่งนี้ทำให้รูคาปาริบเป็นผู้บุกเบิกที่แท้จริงในด้านการแพทย์เฉพาะทาง

ที่ Cosperpharm เราผลิต Rucaparib API ภายใต้เงื่อนไข GMP ที่เข้มงวด เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ ≥99% โดย HPLC เรามีใบอนุญาตส่งออกยาที่ถูกต้อง เพื่อให้มั่นใจว่าการผ่านพิธีการศุลกากรเป็นไปอย่างราบรื่น และให้การสนับสนุนด้านเอกสารที่ครบถ้วนสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบของคุณ

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

*หมายเหตุ: Rucaparib มีจำหน่ายในรูปแบบเกลือแคมซิเลต (CAS 1327258-57-0) ในบางสูตร*

ข้อมูลจำเพาะข้างต้นเป็นเวอร์ชันอ้างอิงที่ครอบคลุมตามมาตรฐานทั่วไปของ EMA (ยุโรป) และ FDA (สหรัฐอเมริกา)

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม? – ข้อได้เปรียบทางการแข่งขันของเรา

ข้อบ่งชี้ในการรักษา

เส้นทางสู่กฎข้อบังคับของ Rucaparib: จากมะเร็งรังไข่สู่มะเร็งต่อมลูกหมาก

Rucaparib (Rubraca) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับข้อบ่งชี้ต่อไปนี้:

1. มะเร็งรังไข่ (ธันวาคม 2559 – อนุมัติแบบเร่งด่วน)

Rucaparib ได้รับการอนุมัติแบบเร่งด่วนจาก FDA เมื่อวันที่ 19 ธันวาคม 2016 สำหรับการรักษาสตรีที่เป็นมะเร็งรังไข่ระยะลุกลามที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดตั้งแต่ 2 ครั้งขึ้นไป และเนื้องอกมีการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายของ BRCA1 หรือ BRCA2 ตามที่ระบุโดยการทดสอบวินิจฉัยร่วมที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สิ่งนี้ระบุว่า rucaparib เป็นตัวยับยั้ง PARP ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งรังไข่กลายพันธุ์ BRCA ขั้นสูง รองจาก olaparib

`พื้นฐานการอนุมัติ: การทดลองทางคลินิกแบบแขนเดียว 2 การทดลองที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 106 รายที่เป็นมะเร็งรังไข่กลายพันธุ์ BRCA ขั้นสูงที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้

`การค้นพบประสิทธิภาพหลัก: ในคนไข้ที่มีการกลายพันธุ์ BRCA1/2 rucaparib แสดงให้เห็นอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่สนับสนุนการอนุมัติแบบเร่ง

2. การบำบัดรักษามะเร็งรังไข่ (2018 – ได้รับการอนุมัติโดยสมบูรณ์)

จากผลลัพธ์เชิงบวกของการทดลอง ARIEL3 ระยะที่ 3 นั้น FDA ได้เปลี่ยนการอนุมัติแบบเร่งด่วนเป็นการอนุมัติเต็มรูปแบบ และขยายข้อบ่งชี้ให้รวมการรักษาแบบบำรุงรักษาสำหรับผู้หญิงที่เป็นมะเร็งรังไข่ที่เกิดซ้ำซึ่งตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้แพลตตินัม

`การทดลอง ARIEL3 ระยะที่ 3: Rucaparib ช่วยปรับปรุงจุดสิ้นสุดที่มีความหมายทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึงช่วงเวลาปลอดเคมีบำบัด และการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) ในกลุ่มการรักษาถัดไป เมื่อเทียบกับยาหลอกในประชากรผู้ป่วยทั้งสามรายที่ได้รับการประเมิน

3. มะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตอนในระยะลุกลาม (mCRPC) (พฤษภาคม 2020 — การอนุมัติแบบเร่งรัด)

ในเดือนพฤษภาคม 2020 FDA ได้อนุมัติยา rucaparib อย่างรวดเร็วสำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการกลายพันธุ์ที่เป็นอันตรายของ BRCA (เจิร์มไลน์และ/หรือร่างกาย) ซึ่งสัมพันธ์กับมะเร็งต่อมลูกหมากที่ดื้อต่อการแพร่กระจายของอัณฑะระยะลุกลาม (mCRPC) ซึ่งได้รับการรักษาด้วยการบำบัดโดยรับแอนโดรเจนโดยตรงและเคมีบำบัดที่ใช้ Taxane นี่เป็นก้าวสำคัญ เนื่องจากเป็นครั้งแรกที่สารยับยั้ง PARP ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก

`พื้นฐานการอนุมัติ: การทดลองทางคลินิก TRITON2 แบบหลายศูนย์ แขนเดียว (NCT02952534)

`การค้นพบประสิทธิภาพที่สำคัญ: ในผู้ป่วยที่ประเมินได้ 62 รายที่มี mCRPC กลายพันธุ์ด้วย BRCA นั้น rucaparib ได้รับ ORR ที่ 44% ไม่ว่าผู้ป่วยจะมีการกลายพันธุ์ของเชื้อโรคหรือโซมาติก BRCA ก็ตาม

กลไกการออกฤทธิ์ — การยับยั้งและการดักจับ PARP

กลไกคู่: ทำไม Rucaparib จึงเป็นมากกว่าตัวยับยั้ง PARP

Rucaparib มีฤทธิ์ต้านมะเร็งผ่านกลไกเสริม 2 ประการ:

1. การยับยั้งเอนไซม์ PARP

Rucaparib ยับยั้งกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของเอนไซม์ PARP ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (PARP-1, PARP-2 และ PARP-3) โดยมี Ki อยู่ที่ 1.4 นาโนโมลาร์สำหรับ PARP-1 เอนไซม์ PARP มีบทบาทสำคัญในเส้นทางการซ่อมแซมการตัดตอนพื้นฐาน (BER) ซึ่งเป็นกลไกการซ่อมแซม DNA ที่สำคัญ ด้วยการปิดกั้นกิจกรรมของ PARP rucaparib จะป้องกันเซลล์มะเร็งจากการซ่อมแซมการแตกตัวของ DNA แบบเส้นเดี่ยว ซึ่งจะเปลี่ยนเป็นการแตกตัวของ DNA แบบ 2 เส้นในระหว่างการจำลองแบบ DNA

2. กับดัก PARP

นอกเหนือจากการยับยั้งเอนไซม์อย่างง่ายแล้ว rucaparib ยังแสดงคุณสมบัติพิเศษ: การดักจับ PARP โดยจะดักจับเอนไซม์ PARP ไว้บน DNA ที่เสียหาย ก่อให้เกิดสารประกอบเชิงซ้อน PARP-DNA ที่เสถียรและเป็นพิษ สารเชิงซ้อนที่ติดอยู่เหล่านี้เป็นอันตรายต่อเซลล์มะเร็งเป็นพิเศษ และเชื่อกันว่ามีส่วนสำคัญในการต่อต้านเนื้องอกที่มีศักยภาพของ rucaparib

หลักการจุดตายสังเคราะห์:

ด้วยการใช้ประโยชน์จากช่องโหว่ทางพันธุกรรมนี้ rucaparib จะเลือกฆ่าเซลล์มะเร็งในขณะที่รักษาเซลล์ที่มีสุขภาพดีไว้เป็นส่วนใหญ่ ซึ่งเป็นแก่นแท้ของการเสียชีวิตจากการสังเคราะห์

การทดลองทางคลินิกที่สำคัญ

มะเร็งรังไข่: โปรแกรม ARIEL

มะเร็งต่อมลูกหมาก: โปรแกรม TRITON

ข้อมูลประสิทธิภาพที่รวบรวมไว้:

คุณสมบัติผลิตภัณฑ์

จุดขายที่สำคัญของ Rucaparib API:

`สารยับยั้ง PARP ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA พร้อมด้วยการวินิจฉัยร่วม - ผู้บุกเบิกในด้านเนื้องอกวิทยาที่มีความแม่นยำ

`กลไกคู่: การยับยั้งเอนไซม์ PARP + การดักจับ PARP ที่มีศักยภาพ

`สารยับยั้ง PARP ตัวแรกได้รับการอนุมัติสำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก (พฤษภาคม 2020) — ขยายโอกาสทางการตลาด

`รับประทาน วันละสองครั้ง (600 มก. BID รวม 1,200 มก. ต่อวัน) — การบริหารผู้ป่วยนอกที่สะดวก

`การตรวจสอบทางคลินิกที่แข็งแกร่งสำหรับโปรแกรม ARIEL และ TRITON

`ใบอนุญาตส่งออกที่ถูกต้อง — Cosperpharm เป็นผู้ส่งออก API ที่ได้รับอนุญาต

รายละเอียดการผลิตและการประกันคุณภาพ

Cosperpharm ผลิต Rucaparib API ในโรงปฏิบัติงานอเนกประสงค์ GMP ที่ทันสมัย ​​พร้อมด้วยสายการผลิตโซนปลอดเชื้อเกรด D 6 สาย เครื่องปฏิกรณ์มากกว่า 150 เครื่องของเรา (20 ลิตร–5,000 ลิตร) รองรับสภาวะอุณหภูมิสูง/ต่ำ ไร้ออกซิเจน และไฮโดรจิเนชัน ทำให้สามารถผลิตได้ตั้งแต่กิโลกรัมถึงเมตริกตัน แต่ละแบทช์ผ่านการทดสอบ QC ที่เข้มงวด: HPLC, GC, LC-MS, ตัวทำละลายตกค้าง (ICH Q3C), โลหะหนัก และการวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม เราให้การตรวจสอบย้อนกลับอย่างเต็มรูปแบบตั้งแต่วัตถุดิบไปจนถึง API สำเร็จรูป

คำถามที่พบบ่อย – คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: อะไรคือความแตกต่างระหว่างรูคาพาริบฟรีเบสและรูคาพาริบแคมซีเลต?

คำตอบ: Rucaparib มักถูกกำหนดให้เป็นเกลือแคมซิเลต (CAS 1327258-57-0) ในผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์ เช่น Rubraca รูปแบบเกลือช่วยเพิ่มการดูดซึมในช่องปาก (ประมาณ 36-37%) ยาเม็ดพื้นฐานที่ไม่มีรูคาปาริบขนาด 300 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยรูคาพาริบแคมซีเลต 516 มก.

คำถามที่ 2: อะไรทำให้รูคาพาริบมีเอกลักษณ์เฉพาะในกลุ่มสารยับยั้ง PARP

คำตอบ: Rucaparib ผสมผสานการยับยั้งเอนไซม์ PARP ที่มีศักยภาพ (Ki 1.4 nM สำหรับ PARP-1) เข้ากับกิจกรรมการจับ PARP ที่แข็งแกร่ง ซึ่งเป็นกลไกสองประการที่มีส่วนทำให้มีประสิทธิภาพ นอกจากนี้ rucaparib ยังเป็นสารยับยั้ง PARP ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติด้วยการวินิจฉัยร่วมกับ FDA ซึ่งช่วยให้สามารถเลือกผู้ป่วยได้อย่างแม่นยำ

Q3: อะไรคือขั้นต่ำของคุณสำหรับ Rucaparib API?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D: 10 กรัม คำสั่งซื้อเชิงพาณิชย์: 100g–1กก. ปริมาณมากขึ้นตามคำขอ

Q4: เวลารอคอยสินค้าโดยทั่วไปของคุณคือเท่าไร?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D ในสต็อก: หนึ่งสัปดาห์ สั่งซื้อจำนวนมาก: 1-2 เดือนหลังจากยืนยันการชำระเงิน

Q5: คุณส่งออกไปยังประเทศใดบ้าง

ตอบ: สหรัฐอเมริกา แคนาดา เยอรมนี สหราชอาณาจักร สเปน อินเดีย บราซิล เกาหลีใต้ ญี่ปุ่น และอื่นๆ เรามีประสบการณ์เกี่ยวกับศุลกากรท้องถิ่นและข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ

คำถามที่ 6: คุณสามารถให้การทดสอบหรือการตรวจสอบโดยบุคคลที่สามได้หรือไม่

ก. ใช่. เรายินดีรับการตรวจสอบจากลูกค้าหรือการตรวจสอบ SGS/BV การทดสอบโดยบุคคลที่สามสามารถจัดเตรียมได้ตามต้นทุนของผู้ซื้อ

คำถามที่ 7: คุณมีใบรับรองอะไรบ้าง?

ตอบ: ใบรับรอง GMP (ISO 9001:2015), ใบอนุญาตนำเข้า/ส่งออกยา และ COA สำหรับแต่ละชุด

Q8: คุณมีบรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเองหรือไม่?

ก. ใช่. เราสามารถปรับแต่งขนาดบรรจุภัณฑ์ การติดฉลาก และแม้แต่วัสดุบุด้านในได้ตามคำขอของคุณ

คำถามที่ 9: Rucaparib API มีความเสถียรสำหรับการจัดเก็บข้อมูลระยะยาวหรือไม่

ก. ใช่. เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิ -20°C ในภาชนะที่กันอากาศเข้าและป้องกันไม่ให้ถูกแสง rucaparib API จะคงความเสถียรเป็นเวลา 36 เดือน การจัดเก็บระยะสั้นที่อุณหภูมิ 2-8°C ก็เป็นที่ยอมรับเช่นกัน เราให้ข้อมูลความเสถียรที่รวดเร็วและระยะยาวตามคำขอ

ติดต่อเรา

พร้อมที่จะซื้อ Rucaparib API แล้วหรือยัง? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อขอตัวอย่างหรือเสนอราคา เราหวังเป็นอย่างยิ่งว่าจะได้เป็นซัพพลายเออร์ China Rucaparib ในระยะยาวของคุณ