ซื้อสื่อกลางคุณภาพสูงจากผู้ผลิตในจีน

Orforglipron Impurity 20 หรือที่รู้จักกันในชื่อทางเคมีว่า 1-[(1S,2S)-1-cyano-2-methylcyclopropyl]-5-[(4S)-2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl]-N-methyl-N-phenyl-1H-indole-2-carboxamide (CAS 2212021-81-1) แสดงถึงสารตัวกลางที่ซับซ้อนในการสังเคราะห์ วิถีทางของ Orforglipron ตัวเอกของตัวรับ GLP-1 ในช่องปาก จากมุมมองเชิงโครงสร้าง โมเลกุลนี้มีแกน 1H-indole-2-carboxamide ซึ่งเป็นระบบอะโรมาติกแบบไบไซคลิกที่ให้ความแข็งแกร่งและเอื้อต่อการจับตัวรับ ไนโตรเจนแบบอินโดลถูกทำให้ทำงานได้กับหมู่ (1S,2S)-1-ไซยาโน-2-เมทิลไซโคลโพรพิล โดยทำให้เกิดวงแหวนที่มีสมาชิกสามส่วนที่ทำให้เครียดซึ่งมีการทำงานของไนไตรล์ ซึ่งเป็นแนวคิดที่มีส่วนทำให้เกิดเสถียรภาพทางเมแทบอลิซึมและความแม่นยำเชิงสเตอริโอเคมี นอกจากนี้ วงแหวนเตตระไฮโดรไพแรนที่มีหมู่เจมินัลเมทิลสองหมู่ถูกติดไว้ที่ตำแหน่งอินโดล 5 ที่มีการกำหนดค่า (S) ในขณะที่ไนโตรเจนคาร์บอกซาไมด์มีทั้งองค์ประกอบแทนที่เมทิลและฟีนิล การมีอยู่ขององค์ประกอบไครัลสามชนิด ได้แก่ (S)‑tetrahydropyran และ (1S,2S)‑ไซโคลโพรพิล สเตอรีโอเซ็นเตอร์ ทำให้ Orforglipron Impurity 20 เป็นโมเลกุลที่มีโครงสร้างซับซ้อนและมีความต้องการทางเคมีเชิงสเตอริโอ ซึ่งจำเป็นต่อการรับรองการวางแนวเชิงพื้นที่ที่ถูกต้องซึ่งจำเป็นสำหรับการแปลงสังเคราะห์ในภายหลังที่นำไปสู่ ​​API สุดท้าย

เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทเป็นอนุพันธ์ไพราโซโลไพริดีนเชิงซ้อนเชิงสเตอริโอเคมีที่มีคุณลักษณะ (4S)-ศูนย์กลางไครัลที่จัดโครงแบบที่รอยต่อวงแหวนเตตระไฮโดรไพริดีน, หมู่ 4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิลที่ตำแหน่ง 2 และมอยอิตี 2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาซอล-1-อิลที่ตำแหน่ง 3 โดยมีแกนทั้งหมดทำให้แข็งตัวโดยโครงสร้างไบไซคลิก ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีนที่ถูกหลอมรวม สถาปัตยกรรมโมเลกุลที่ซับซ้อนนี้ประกอบด้วยหน่วยไดอาริลที่เติมฟลูออริเนต แกนเฮเทอโรไซคลิกที่มีข้อจำกัดด้านโครงสร้าง และกลุ่มป้องกันเทอร์ต-บิวทิลคาร์บาเมต (Boc) ได้รับการออกแบบอย่างแม่นยำเพื่อให้สามารถประกอบตัวรับ agonists ตัวรับ GLP-1 ที่ไม่ใช่เปปไทด์รุ่นต่อไปพร้อมโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ปรับให้เหมาะสม

เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทคืออนุพันธ์ของไครัล ไพราโซโลไพริดีนที่มีโครงสร้างจำเพาะ (4S) ที่จุดเชื่อมต่อวงแหวนหลอมละลาย ซึ่งมีไดอะริลมอยอิตีที่มีฟลูออริเนตและ เอมีนที่มีการป้องกันด้วย Boc เฟรมเวิร์กจักรยานที่มี sp³ อุดมด้วย sp³ ที่เข้มงวดนั้นรวมเอาแกนไพริดีนแบบไพราโซโล [4,3-c] ที่ถูกจำกัดตามโครงสร้างเข้ากับอะตอมฟลูออรีนที่วางตำแหน่งอย่างมีกลยุทธ์และกลุ่มเมทิลสองกลุ่ม ซึ่งร่วมกันปรับความเสถียรทางเมแทบอลิซึมของโครงสร้าง ความสามารถในการดูดไขมัน และโปรไฟล์การมีส่วนร่วมของเป้าหมาย ทำให้กลายเป็นมาตรฐานโครงสร้างที่สำคัญในการออกแบบและพัฒนาตัวรับตัวรับ GLP-1 สมัยใหม่

สารประกอบ เติร์ต-บิวทิล 4-((2S,5R)-5-((เบนซิลออกซี)อะมิโน)พิเพอริดีน-2-คาร์บอกซามิโด)พิเพอริดีน-1-คาร์บอกซีเลท (CAS 1510832-19-5) โดดเด่นด้วยสถาปัตยกรรมที่ซับซ้อนที่กำหนดตามสเตอริโอเคมีที่สร้างขึ้นรอบวงแหวนพิเพอริดีนสองวงที่เชื่อมต่อกันผ่านส่วนเชื่อมต่อคาร์บอกซาไมด์ หน่วยไพเพอริดีน-2-คาร์บอกซาไมด์ส่วนกลางมีไครัลเซ็นเตอร์สองตัวที่ตำแหน่ง 2S และ 5R ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการออกฤทธิ์ทางชีวภาพในที่สุดของสารยับยั้งไดอาซาบิไซโคล็อกเทน β‑lactamase ที่ตำแหน่ง 5 หมู่เบนซิลออกซีอะมิโน (–O–NH–Bn) ทำหน้าที่เป็นไฮดรอกซิลามีนที่ได้รับการป้องกัน ซึ่งเป็นด้ามจับอเนกประสงค์สำหรับการหมุนรอบหรือการทำงานในภายหลัง ไนโตรเจนคาร์บอกซาไมด์ติดอยู่กับวงแหวนพิเพอริดีนวงที่สองซึ่งมีไนโตรเจนส่วนปลายได้รับการปกป้องโดยหมู่เติร์ต-บิวทอกซีคาร์บอนิล (Boc) ซึ่งให้ความสามารถในการเลือกการป้องกันแบบแยกมุมตั้งฉาก การจัดเรียงสเตอริโอเคมีที่แม่นยำและกลยุทธ์กลุ่มการป้องกันมุมฉากทำให้เติร์ต-บิวทิล 4-((2S,5R)-5-((เบนซิลออกซี)อะมิโน)พิเพอริดีน-2-คาร์บอกซามิโด)พิเพอริดีน-1-คาร์บอกซีเลทเป็นส่วนประกอบสำคัญที่ขาดไม่ได้ในการสังเคราะห์สารยับยั้งเบต้าแลคตาเมสขั้นสูง เช่น อะวิแบคแทมและรีเลแบคแทม

Avibactam Impurity 5 ในทางเคมี (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid เป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่มีส่วนประกอบหลักเป็น chiral piperidine ซึ่งทำหน้าที่เป็นสารเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการหลักและเป็นสารตัวกลางสังเคราะห์ที่สำคัญสำหรับตัวยับยั้ง Blockbuster β‑lactamase Avibactam โมเลกุลมีลักษณะโครงร่างที่กำหนดโดยสเตอริโอเคมี (2S,5R) หมู่กรดคาร์บอกซิลิกอิสระที่ตำแหน่ง 2 และส่วนประกอบแทนที่เบนซิลออกซีอะมิโนที่ตำแหน่ง 5 ของวงแหวนพิเพอริดีน สถาปัตยกรรมสเตอริโอเคมีที่แม่นยำนี้วางตำแหน่ง Avibactam Impurity 5 ให้เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่จำเป็นสำหรับการควบคุมคุณภาพยาและองค์ประกอบที่มีคุณค่าในการพัฒนาสารยับยั้ง diazabicyclooctane (DBO) β‑lactamase รุ่นต่อไป

Avibactam INT 1 มีชื่อทางเคมีว่า (2S,5R)-5-((benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxylic acid ethyl ester oxalate เป็นอนุพันธ์ของไครัลพิเพอริดีนที่มีแกนพิเพอริดีนที่กำหนดโครงแบบสเตอริโอเคมี (2S,5R) ซึ่งเป็นส่วนประกอบทดแทนเบนซิลออกซีอะมิโนที่ตำแหน่ง 5, เอทิลคาร์บอกซีเลทที่ตำแหน่ง 2 และ ปฏิกิริยาออกซาเลต สถาปัตยกรรมสเตอริโอเซ็นเตอร์คู่ที่แม่นยำนี้ เมื่อรวมกับรูปแบบเกลือออกซาเลต ทำให้ Avibactam INT 1 ไม่เพียงแต่เป็นสารตัวกลางสังเคราะห์ที่สำคัญเท่านั้น แต่ยังเป็นมาตรฐานอ้างอิงด้านสิ่งเจือปนที่สำคัญสำหรับการผลิตสารยับยั้ง Avibactam ที่ได้รับความนิยมอย่างล้นหลาม โดยวางตำแหน่งให้ Avibactam เป็นองค์ประกอบหลักที่ขาดไม่ได้ในการต่อสู้กับการติดเชื้อแบคทีเรียแกรมลบที่ดื้อยาหลายชนิด