เฟกโซเฟนาดีน

เฟกโซเฟนาดีน เป็นส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่สำคัญ (API) ในตลาดยาแก้แพ้ ซึ่งมีการกำหนดใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อบรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาลและลมพิษเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ เนื่องจากเป็นสารออกฤทธิ์ของเทอร์เฟนาดีน เฟกโซเฟนาดีนจึงให้ประโยชน์ในการรักษาของ H₁ การต่อต้านตัวรับโดยไม่ต้องกังวลเรื่องพิษต่อหัวใจที่เกี่ยวข้องกับสารประกอบต้นกำเนิด ทำให้เป็นทางเลือกที่ปลอดภัยกว่าสำหรับการจัดการโรคภูมิแพ้ในระยะยาว เฟกโซเฟนาดีนมีจำหน่ายในท้องตลาดในหลายรูปแบบขนาดยา รวมถึงยาเม็ด ยาแขวนลอยสำหรับรับประทาน และยาเม็ดสลายตัว ทำให้มีทางเลือกในการบริหารที่ยืดหยุ่นสำหรับผู้ป่วยทุกวัย นอกจากนี้ Fexofenadine ยังได้รับการยอมรับว่าเป็นยาจำเป็นจากองค์การอนามัยโลก ซึ่งตอกย้ำความสำคัญด้านสาธารณสุขทั่วโลก ธรรมชาติของสวิตเตอร์ไอออนของ Fexofenadine ซึ่งได้รับจากกรดคาร์บอกซิลิกและกลุ่มเอมีนระดับตติยภูมิ ช่วยให้มั่นใจได้ถึงความสามารถในการละลายในน้ำสูงและการดูดซึมทางปากที่ดี ในขณะที่ยังคงความสามารถในการเลือกอุปกรณ์ต่อพ่วงไว้ Fexofenadine ยังคงเป็นเป้าหมายของการวิจัยทางเภสัชกรรมอย่างกว้างขวาง โดยมีการตรวจสอบอย่างต่อเนื่องเกี่ยวกับสูตรผสมใหม่ การใช้ยาผสมในขนาดคงที่ และการใช้งานสำหรับเด็กที่ช่วยเพิ่มประโยชน์ในการรักษา

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เฟกโซเฟนาดีน
หมายเลข CAS	83799-24-0
สูตรโมเลกุล	C₃₂H₃₉NO₄
น้ำหนักโมเลกุล	501.66 ก./โมล
รูปร่าง	ขาวถึงขาวนวลแข็ง
จุดหลอมเหลว	218–220 °C (สว่าง)
จุดเดือด	697.3 °C ที่ 760 mmHg
ความหนาแน่น	1.171 ก./ซม.³
สภาพการเก็บรักษา	ปิดผนึกในที่แห้ง เก็บในช่องแช่แข็ง อุณหภูมิต่ำกว่า -20°C

 

แอปพลิเคชัน

---

1. ตัวต้านตัวรับฮิสตามีน H1 ใช้สำหรับรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้

 

2. ยารักษาโรคระบบทางเดินหายใจและป้องกันภูมิแพ้ ระบุไว้สำหรับการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล ลมพิษลมพิษเรื้อรัง ฯลฯ

 

เส้นทางสังเคราะห์

---

สารประกอบ (I) (20.0 ก., 0.093 โมล) ถูกละลายในเมทานอล 240 มล. ภายใต้การกวน ไตรเมทิลไซเลน คลอไรด์ (26.0 มล., 0.205 โมล) ถูกเติมแบบหยด และของผสมถูกกวนเป็นเวลา 15 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องภายใต้การป้องกันไนโตรเจน หลังจากการรีดักชันและการทำให้เข้มข้น จะได้สารประกอบ (II) ซึ่งเป็นสารที่มีสีเหลืองอ่อนซึ่งมีน้ำหนัก 21.4 กรัม โดยให้ผลผลิต 100% และนำไปใช้โดยตรงสำหรับปฏิกิริยาที่ตามมา

 

สารประกอบ (II) (21.3 ก., 93.0 มิลลิโมล) ถูกละลายในเตตระไฮโดรฟูแรนแห้ง 100 มล. ภายใต้การกวน มันถูกเติมลงในสารละลายของโซเดียม ไฮไดรด์ (8.37 กรัม, สารแขวนลอย 80 เปอร์เซ็นต์, 0.279 โมล) ในเตตระไฮโดรฟูแรนแห้ง 350 มิลลิลิตร ต่อจากนั้นเมทิลไดอะไซด์ (13.9 มล., 0.223 โมล) ถูกเติมแบบหยดและของผสมถูกกวนเป็นเวลา 15 ชั่วโมงภายใต้การป้องกันไนโตรเจนอ่อนที่อุณหภูมิห้อง เติมฟลอริซิล 10 กรัม ตามด้วยการกรอง สารกรองถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง; ของแข็งสีเหลืองที่เป็นผลลัพธ์ถูกสกัดด้วยเพนเทน (3 × 250 มล.) สารสกัดยังถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง และสารตกค้างถูกชะออกโดยใช้โครมาโตกราฟีแบบซิลิกาเจลที่มีส่วนผสมของเฮกเซน-เอทิลอะซิเตต (10:1 ถึง 8:1) ซึ่งให้ผลลัพธ์ 16.9 กรัมของสารประกอบ (III) โดยมีผลผลิต 71%

 

สารประกอบ (III) (933 มก., 3.63 ไมโครโมล) และ 3-บิวติน-1-ออล (550 ไมโครลิตร, 7.27 มิลลิโมล) ถูกละลายในไตรเอทิลเอมีน 15 มล. ภายใต้การกวน เตตร้า(ไตรฟีนิลฟอสฟีน) พาลาเดียม(IV) คลอไรด์ (166 มก., 0.144 มิลลิโมล) และคอปเปอร์ โบรไมด์ (62 มก., 0.43 มิลลิโมล) ถูกเติมตามลำดับ, ตามด้วยกรดไหลย้อนภายใต้ไนโตรเจนเป็นเวลา 3.5 ชั่วโมง ของผสมถูกทำให้เย็นลง, ทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง และเรซิดิวถูกสกัดด้วยเอทิล อีเทอร์ 100 มิลลิลิตร สารสกัดถูกล้างสองครั้งด้วยสารละลายแอมโมเนียมคลอไรด์อิ่มตัว (2 × 125 มล.), ทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส แมกนีเซียม ซัลเฟตและทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง สารละลายที่เหลือถูกนำไปผ่านโครมาโตกราฟีแบบซิลิกาเจล ซึ่งชะด้วยส่วนผสมของเฮกเซนและเอทิลอะซิเตต (อัตราส่วนสารเคมีตามบัญชี: 2:1) ให้สารประกอบ (IV) 866 มก. โดยมีผลผลิต 97%

 

สารประกอบ (IV) (520 มก., 2.1 มิลลิโมล) ถูกละลายใน 6.5 มล. ของไดคลอโรมีเทนแห้งและ 1.48 มล. ของพิริดีน; มีเทนซัลโฟนิล คลอไรด์ (326 มล, 4.22 มิลลิโมล) ถูกเติมลงไป และของผสมถูกกวนภายใต้ไนโตรเจนเป็นเวลา 20 ชั่วโมง ไดคลอโรมีเทนเพิ่มเติม 100 มิลลิลิตรถูกเติม ตามด้วยการล้างด้วยกรดซัลฟิวริก 1%, สารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตอิ่มตัว และสารละลายน้ำเกลืออิ่มตัว ตามลำดับ จากนั้นจึงทำการล้างด้วยไดคลอโรมีเทน เฟสอินทรีย์ถูกรวม, ทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส แมกนีเซียม ซัลเฟต, และตัวทำละลายถูกระเหยภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้สารประกอบ (V) 684 มก. ด้วยผลผลิต 100%

 

สารประกอบ (V) (625 มก., 1.93 มิลลิโมล), สารประกอบ (VI) (644 มก., 2.12 มิลลิโมล) และโพแทสเซียม คาร์บอเนต 800 มก. ถูกละลายในอะซีโตไนไตรล์แห้ง 10 มล. และถูกไหลย้อนภายใต้ไนโตรเจนเป็นเวลา 12 ชั่วโมง ของผสมถูกทำให้เย็น, กรองและของแข็งถูกล้างซ้ำๆ ด้วยไดคลอโรมีเทน สารกรองถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง; สารตกค้างจะถูกนำไปโครมาโทกราฟีแบบซิลิกาเจลและชะด้วยเฮกเซน–ของผสมเอทิลอะซิเตต (2:1) ให้ผลผลิต 750 มก. ของสารประกอบของแข็งสีขาวอสัณฐาน (VII) ด้วยผลผลิต 75%

 

สารประกอบ (VII) (583 มก., 1.18 มิลลิโมล) ถูกละลายในเมทานอล 2 มล. ซึ่งสารละลายกรดซัลฟูริกที่มีเมอร์คิวริกออกไซด์ (ของผสมของสารละลาย 10 มล. กับ 75 มก. ของเมอร์คิวริกออกไซด์และ 12 มล. ของกรดซัลฟิวริก 4% W/V) ถูกเติมลงไป และของผสมถูกให้ความร้อนที่ 55 °C เป็นเวลา 3 ชั่วโมง ต่อจากนั้น เติมสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตอิ่มตัว 50 มล. ตามด้วยการสกัดด้วยไดคลอโรมีเทน (4 × 50 มล.) ตามหนังสือเคมี สารสกัดถูกล้างด้วยน้ำเกลืออิ่มตัว ทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต และทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง สารตกค้างจะถูกนำไปผ่านโครมาโทกราฟีแบบซิลิกาเจล โดยชะออกก่อนด้วยของผสมของเอทิลอะซิเตต-เฮกเซน (1:2–3:1) และจากนั้นด้วยไดคลอโรมีเทน-เมทานอล (15:1) ให้ผลผลิต 456 มก. ของสารประกอบ (VI) ด้วยผลผลิต 75%

 

สารประกอบ (VIII) (350 มก., 0.681 มิลลิโมล) ถูกละลายในเมทานอล 5 มล. โซเดียม บอโรไฮไดรด์ (38 มก., 1.0 มิลลิโมล) ถูกเติมอย่างช้า ๆ ภายใต้การกวนผสม และของผสมถูกกวนที่อุณหภูมิห้องภายใต้บรรยากาศไนโตรเจนเป็นเวลา 20 ชั่วโมง จากนั้น เติมสารละลายกรดซัลฟิวริก 3% 10 มล. เพื่อละลายโซเดียมโบโรไฮไดรด์ส่วนเกิน ต่อจากนั้น สารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนตอิ่มตัวถูกเติม และของผสมถูกสกัดด้วยไดคลอโรมีเทน (3 × 75 มล.) สารสกัดถูกล้างด้วยสารละลายน้ำเกลืออิ่มตัว ทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต และทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง เรซิดิวถูกนำไปยังซิลิกาเจลโครมาโทกราฟี, ชะด้วยของผสมเฮกเซน-อะซีโตไนไตรล์ (1:5), ให้ผลผลิต 342 มก. ของสารประกอบของแข็งสีขาว (IX) ด้วยผลผลิต 95%

 

สารประกอบ (IX) (256 มก., 0.496 มิลลิโมล) ถูกละลายในเอทานอล 3.0 มล. ภายใต้การกวน สารละลายน้ำโพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ 1 โมล/ลิตร 3.0 มิลลิลิตรถูกเติมอย่างช้าๆ ตามด้วยการให้ความร้อนถึง 80 °C และกวนต่อเนื่องเป็นเวลา 16 ชั่วโมง หลังจากการทำความเย็น กรดไฮโดรคลอริก 1 โมล/ลิตรถูกเติมอย่างระมัดระวังเพื่อปรับ pH เป็น 7.0 การกระจายตัวของของแข็งถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันโดยอัลตราโซนิกและทิ้งไว้ข้ามคืน ของแข็งถูกกรอง และตกผลึกใหม่ในเมทานอล โดยให้ผลผลิตฟีโนเฟดีนผลึกสีขาว 189 มก. โดยให้ผลผลิต 76% และจุดหลอมเหลว 142–143 °C

 

คำถามที่พบบ่อย

---

คำถามที่ 1: เฟกโซเฟนาดีนใช้ทำอะไร?

ตอบ: Fexofenadine เป็นยาแก้แพ้รุ่นที่สองที่ใช้บรรเทาอาการของโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ตามฤดูกาล (ไข้ละอองฟาง) และลมพิษเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ (ลมพิษ) มีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ด ยาเม็ดที่สลายตัวทางปาก และยาแขวนลอยทางปาก

 

คำถามที่ 2: Fexofenadine แตกต่างจากยาแก้แพ้รุ่นแรกอย่างไร

คำตอบ: แตกต่างจากยาแก้แพ้รุ่นแรก (เช่น ไดเฟนไฮดรามีน, คลอร์เฟนิรามีน) โดยเฟกโซเฟนาดีนเป็นยาแบบเลือกสรรจากภายนอก และไม่สามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้อย่างง่ายดาย เนื่องจากมีโครงสร้างของสวิตเตอร์ไอออน ส่งผลให้เกิดยาระงับประสาทและความบกพร่องทางสติปัญญาน้อยที่สุด ทำให้ Fexofenadine เหมาะสำหรับการใช้ในเวลากลางวัน

 

ติดต่อเรา

---

พร้อมที่จะรักษา Fexofenadine ที่มีความบริสุทธิ์สูงสำหรับแคมเปญการผลิต การพัฒนาสูตร หรือโปรแกรมการวิเคราะห์ของคุณแล้วหรือยัง? Cosperpharm ทำให้กระบวนการตรงไปตรงมา ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอใบเสนอราคา ให้คำปรึกษาทางเทคนิค หรือขอเอกสาร เราพร้อมสนับสนุนความสำเร็จของคุณจากการวิจัยและพัฒนาผ่านการผลิตเชิงพาณิชย์