อะเบมาซิคลิบ

อะเบมาซิคลิบ เป็น API ตัวยับยั้ง CDK4/6 ที่สำคัญซึ่งได้เปลี่ยนรูปแบบการรักษามะเร็งเต้านม HR+/HER2 เนื่องจากเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถดูดซึมทางชีวภาพได้ทางปาก Abemaciclib จึงออกฤทธิ์ในการรักษาผ่านการยับยั้ง CDK4 และ CDK6 แบบเลือกสรร ซึ่งจะช่วยยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก โครงสร้างทางเคมีอันเป็นเอกลักษณ์ของ อะเบมาซิคลิบ—มีแกน 2-aminopyrimidine พร้อมด้วยสารทดแทน benzimidazole—ช่วยให้สามารถมีส่วนร่วมกับเป้าหมายที่มีศักยภาพกับ IC₅₀ค่าในช่วงนาโนโมลาร์ต่ำ ในการผลิตยา Abemaciclib ทำหน้าที่เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมขั้นสุดท้าย โดยมีข้อกำหนดด้านคุณภาพที่เข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่ามีความสม่ำเสมอในแต่ละชุดและประสิทธิภาพในการรักษา เส้นทางสังเคราะห์ไปยัง Abemaciclib โดยทั่วไปจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาครอสคัปปลิ้งที่เร่งปฏิกิริยาด้วยแพลเลเดียม รวมถึงการคัปปลิ้งของ Suzuki และอะมิเนชันของ Buchwald-Hartwig ตามด้วยรีดักทีฟอะมิเนชันเป็นขั้นตอนสุดท้าย สำหรับผู้ผลิตทั่วไปและสถาบันการวิจัย Abemaciclib เป็นตัวแทนของทั้ง API ที่มีมูลค่าสูงและสารประกอบที่น่าสนใจสังเคราะห์ที่สำคัญ พร้อมด้วยความพยายามอย่างต่อเนื่องในการพัฒนากระบวนการผลิตที่มีประสิทธิภาพและปรับขนาดได้มากขึ้น

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	อะเบมาซิคลิบ
หมายเลข CAS	1231929-97-7
สูตรโมเลกุล	C₂₇H₃₂F₂N₈
น้ำหนักโมเลกุล	506.59กรัม/โมล
จุดเดือด	689.3±65.0 ℃
ความหนาแน่น	1.32±0.1 ก./ซม3
พีเค	7.69±0.10
รูปร่าง	ของแข็งสีขาวถึงสีเหลือง
สภาพการเก็บรักษา	4 °C ป้องกันแสง

 

Iการบ่งชี้

---

อะเบมาซิคลิบ ถูกบริหารให้ร่วมกับฟูลเวสแทรนท์สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านมระยะลุกลามที่มี HR เป็นบวก HER2 ลบ หรือแพร่กระจาย Verzenio ใช้เพียงอย่างเดียวในการรักษาผู้ป่วยกลุ่มเดียวกันที่ได้รับการบำบัดต่อมไร้ท่อและเคมีบำบัด แต่มีการแพร่กระจายของมะเร็ง

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

อะเบมาซิคลิบ (LY2835219) เป็นตัวยับยั้งวัฏจักรของเซลล์ที่เลือกกำหนดเป้าหมาย CDK4/6 โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 2 นาโนโมลาร์ และ 10 นาโนโมลาร์ ในการตรวจวิเคราะห์แบบไม่มีเซลล์ ตามลำดับ

 

เส้นทางสังเคราะห์

---

ภายใต้การป้องกันไนโตรเจน ก๊าซไนโตรเจนถูกทำให้เป็นฟองเป็นเวลา 5 นาทีในสารละลายที่มี 6-(2-คลอโร-5-ฟลูออโรไพริมิดิน-4-อิล)-4-ฟลูออโร-1-ไอโซโพรพิล-2-เมทิล-1H-เบนซิมิดาโซล (5 ก., 15.5 มิลลิโมล), 5-(4-เอทิลไพเพอราซิน-1-อิล)เมทิล)ไพริดีน-2-เอมีน (3.48 ก., 15.8 มิลลิโมล), โพแทสเซียม คาร์บอเนต (4.71 ก., 34.1 มิลลิโมล) และกรดแซนติก (179 มก., 0.3 มิลลิโมล) ในเติร์ต-บิวทานอล (25 มล.) ต่อจากนั้น เติมทริส(2-เบนไซลิดีนอะซีโตน)ไดพาลาเดียม (0) (142 มก., 0.2 มิลลิโมล) และของผสมปฏิกิริยาถูกให้ความร้อนจนถึง 100°C และกวนเป็นเวลา 19 ชั่วโมงจนกระทั่งการวิเคราะห์ HPLC ยืนยันการแปลงผันโดยสมบูรณ์ของสารประกอบไพริมิดิโนเบนซิมิดาโซล หลังจากเสร็จสิ้น ส่วนผสมถูกทำให้เย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง เจือจางด้วยไดคลอโรมีเทนตามแนวทางของ Chemicalbook และกรองผ่านตัวกรองใยแก้ว Whatman สิ่งกรองถูกสกัดด้วยสารละลายในน้ำของกรดไฮโดรคลอริก 4N (2× 25 มล.); เฟสที่เป็นน้ำถูกรวบรวม, ถ่านกัมมันต์ (250 มก.) ถูกเติมและกวน, ตามด้วยการกรอง (ผ่าน Whatman) และของผสมถูกทำให้เป็นด่างด้วยสารละลายโซเดียมไฮดรอกไซด์ 17% (30 มล.) จากนั้นของผสมที่เป็นด่างถูกสกัดสองครั้งด้วยไดคลอโรมีเทน (2× 20 มล.); เฟสอินทรีย์ถูกทำให้แห้งด้วยแอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต, กรอง, ผสมกับควอดราซิล (800 มก.), กรองอีกครั้ง และทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง ผลิตภัณฑ์ดิบที่เหลืออยู่คือของแข็งสีเหลือง ซึ่งถูกผสมสารละลายในอะซิโตน กรอง ล้างด้วยอะซิโตน และทำให้แห้งภายใต้การลดความดันเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์ผงสีเหลืองละเอียดขั้นสุดท้าย อัตราผลตอบแทน: 4.5 กรัม (อัตราผลตอบแทน 57.3%); ความบริสุทธิ์ของสารเคมี: 99.4% (ตามที่กำหนดโดยพื้นที่พีคที่λ = 320 นาโนเมตร)

 

ติดต่อเรา

---

การรักษาความปลอดภัยให้กับ Abemaciclib สำหรับแคมเปญการผลิตสารยับยั้ง CDK4/6 หรือโครงการพัฒนายาด้านเนื้องอกวิทยาควรตรงไปตรงมา Cosperpharm ทำให้มันง่าย