เอพริลลาส

เอพริลลาส เป็นมาตรฐานอ้างอิงระดับกลางทางเภสัชกรรมที่สำคัญและได้รับการรับรองในการสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมและการควบคุมคุณภาพของตัวยับยั้ง PDE4 แบบรับประทานอันดับหนึ่งในกลุ่มนี้ แกน phthalimide ของ Apremilast ถูกสังเคราะห์ผ่านปฏิกิริยาควบแน่นที่เร่งด้วยกรดระหว่าง 3-acetamidophthalic anhydride และ (S)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethan-1-amine ในบริบทการควบคุมคุณภาพ Apremilast และสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้อง—รวมถึง Apremilast EP Impurity D, Impurity A, Impurity B และผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ—เป็นมาตรฐานอ้างอิงเชิงวิเคราะห์ที่จำเป็นสำหรับการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน การพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับ และการทดสอบการควบคุมคุณภาพสำหรับผู้ผลิตทั่วไป เนื่องจากเป็นสารยับยั้ง PDE4 แบบรับประทานที่ปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและแบบปรับตัว Apremilast จึงเป็นความก้าวหน้าในการรักษาภาวะการอักเสบที่สำคัญ โครงสร้างพธาลิไมด์ของ Apremilast ทำหน้าที่เป็นแพลตฟอร์มอเนกประสงค์สำหรับการพัฒนาตัวยับยั้ง PDE4 ทำให้ Apremilast เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับผู้ผลิตยาที่กำลังพัฒนาเวอร์ชันทั่วไปและสำหรับห้องปฏิบัติการเชิงวิเคราะห์ที่ทำการทดสอบการควบคุมคุณภาพ

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เอพริลลาส
หมายเลข CAS	608141-41-9

สูตรโมเลกุล	C₂₂H₂₄N₂O₇S
น้ำหนักโมเลกุล	460.5 ก./โมล
รูปร่าง	ขาวไปของแข็งสีเหลืองอ่อน
ความหนาแน่น	1.381กรัม/ซม.³
จุดเดือด	741.3±60.0 °C ที่ 760 mmHg
จุดหลอมเหลว	152-156℃
สภาพการเก็บรักษา	ตู้เย็น

 

PนอนหงายSเรียน

---

1. In VivoAกิจกรรม

การศึกษานี้ได้ทำการปลูกถ่ายผิวหนังมนุษย์ปกติเป็นครั้งแรกไปยังหนูที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นรุนแรง (SCID) และหลังจากการปลูกถ่ายเป็นเวลาสี่สัปดาห์ ก็ได้กระตุ้นผิวหนังโดยใช้เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) จากผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน สองสัปดาห์หลังการฉีดเซลล์ NK หนูถูกแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม กลุ่มละเจ็ดกลุ่ม และบริหารให้อะพูสแตตหรือยาหลอกของไซโคลสปอรินทางปาก อัตราการฟื้นตัวของเนื้อเยื่อบางส่วนหรือทั้งหมดในกลุ่ม apustat และกลุ่ม cyclosporine อยู่ที่ 57.1% และ 42.9% ตามลำดับ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ายานี้ลดความหนาของชั้นผิวหนังได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ลดความเข้มข้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ เช่น TNF-α, การยึดเกาะระหว่างเซลล์โมเลกุล-1 (ICAM-1) และแอนติเจนของเม็ดเลือดขาวมนุษย์ DR (HLA-DR) ด้วยประสิทธิภาพที่เหนือกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มไซโคลสปอริน

 

2. Pเภสัชจลนศาสตร์

ผู้ป่วยได้รับอะพูสแตตที่ 20 มก./วัน และพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ถูกติดตามตลอด 29 วัน ครึ่งชีวิต (t1/2) คือ 8.2 ชั่วโมง พื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลา (AUC) คือ 1.799μกรัม/มิลลิลิตร เวลาความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมา (tmax) คือ 2 ชั่วโมง การดูดซึมคือ 10.4 ลิตร/ชม. ปริมาตรของการกระจายคือ 128 ลิตร และความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในสภาวะคงตัวเฉลี่ย (Cmax) คือ 0.207μกรัม/มิลลิลิตร (0.450μนางสาว). ที่ความเข้มข้นนี้ apustat ยับยั้ง THF- ประมาณ 70% ได้อย่างมีประสิทธิภาพα การผลิตที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC)

 

 Mความไร้ความสามารถOf Aการกระทำ

---

สารนี้มุ่งเป้าไปที่ PDE-4 โดยเฉพาะเพื่อควบคุมการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยที่ทำให้เกิดการอักเสบและต้านการอักเสบในเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ในเซลล์เดนไดรต์ที่มีนิวเคลียร์เดี่ยว สัญญาณการอักเสบที่ได้มาจากวิถีทางของตัวรับคล้ายค่าผ่านทาง (TLR4) จะกระตุ้นการทำงานของปัจจัยนิวเคลียร์ในการถอดรหัสคัปปา บี (NF-κB) และส่งเสริมการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยที่สนับสนุนการอักเสบ เช่น IL-23, TNF-αและ IFN-γ. สัญญาณจากตัวรับคู่โปรตีน G (GPCR) เช่น โปรตีนที่จับกับพรอสตาแกลนดิน กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส (AC) โดยการกระตุ้นα หน่วยย่อยของจีโปรตีน (แก๊ส) จึงเกิดแคมป์ ในเม็ดเลือดขาว เช่น มาโครฟาจและเซลล์เดนไดรต์ cAMP จะถูกไฮโดรไลซ์โดย PDE-4 ให้เป็น AMP ในฐานะตัวยับยั้ง PDE-4 อะปูสตาตินจะเพิ่มระดับ cAMP ภายในเซลล์ ดังนั้นจึงกระตุ้นโปรตีนไคเนส A (PKA) ที่ขึ้นกับแคมป์ และเปิดใช้งานช่องไอออนที่มีรั้วรอบขอบชิดแบบไซคลิกนิวคลีโอไทด์ไปพร้อมๆ กัน การเปิดใช้งาน PKA นำไปสู่การฟอสโฟรีเลชั่นของตระกูลโดเมนที่มีผลผูกพัน cAMP response element (CRE) ภายในปัจจัยการถอดรหัสและเปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัส 1 (ATF-1) ในเซลล์เฉพาะ เช่น มาโครฟาจ ปัจจัยเหล่านี้ (เช่น IL-10) จับกับไซต์โปรโมเตอร์ CRE เพื่อปรับปรุงการแสดงออกของยีน การเปิดใช้งานการถอดรหัสที่ขับเคลื่อนด้วย CRE ยังรับสมัคร coactivators เช่นโปรตีนที่จับกับ CREB (CBP) และโปรตีน p300 ที่คล้ายคลึงกัน CBP และ p300 ที่ได้มาจาก NF-κB complex ยับยั้งกิจกรรมการถอดรหัสของ NF-κB จึงลดการแสดงออกของ NF-κยีนที่ขึ้นกับ B และทำให้ระดับ IL-23, TNF- ลดลงαและ IFN-γ. การตอบสนองต่อการอักเสบที่ลดลงส่งผลให้การแทรกซึมของการอักเสบของเซลล์ภูมิคุ้มกันลดลง ควบคู่ไปกับการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นการทำงานของเซลล์เคราติโนไซต์และเซลล์ไขข้อที่ลดลง ซึ่งช่วยลดความหนาของชั้นผิวหนังในโรคสะเก็ดเงินและความเสียหายของไขข้อในโรคข้ออักเสบ

 

DพรมIปฏิสัมพันธ์

---

1. Apustate ไม่ใช่สารยับยั้งการขนส่งไอออนอินทรีย์ (OAT) 1, OAT3, OCT2 หรือเปปไทด์การขนส่งไอออนอินทรีย์ (OATP) 1B1 และ OATP1B3 หรือโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP)

 

2. ในหลอดทดลอง แม้ว่า apustat จะเป็นสารตั้งต้นของ P-glycoprotein (P-gp) แต่การดูดซึมของมัน ในร่างกาย เกิน 70% และไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับ ketoconazole (ตามการศึกษาในการวิจัยของ DDI ที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้ง CYP3A และ P-gp) จึงไม่ยับยั้งความเข้มข้นของระบบของ P-gp

 

3. ไม่พบปฏิสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ Apust (30 มก., คิวดี, โพ) ร่วมกับยาคุมกำเนิด, คีโตโคนาโซล หรือเมโธเทรกเซต

 

4. การใช้ยา rifampin กระตุ้น CYP450 ร่วมกัน (600 มก. วันละครั้ง รับประทานเป็นเวลา 15 วัน) ร่วมกับ Aprest (30 มก. วันละครั้ง รับประทาน) ส่งผลให้ AUC ของ Aprest ลดลง 72% และ Cmax ลดลง 43%

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Apremilast สำหรับโปรแกรมการพัฒนาตัวยับยั้ง PDE4 การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการยื่น ANDA หรือไม่ Cosperpharm จัดหาอุปทานที่เชื่อถือได้ เอกสารที่ครอบคลุม และการสนับสนุนทางเทคนิคโดยผู้เชี่ยวชาญ—ติดต่อเราเพื่อเรียนรู้วิธีที่เราสามารถช่วยได้