3-ควินูคลิดิโนน

3-ควินูคลิดิโนนเป็นส่วนประกอบสำคัญของไครัลและเป็นสื่อกลางทางเภสัชกรรมในการสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมของยาที่ได้รับการรับรองทางการแพทย์หลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งยาตัวรับมัสคารินิก M₃ โซลิเฟนาซิน ซัคซิเนต (Vesicare®) ซึ่งเป็นยาทางเลือกแรกสำหรับกลุ่มอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน กลุ่มคีโตนใน 3-ควินูคลิดิโนนผ่านเอนไซม์คัดเลือกแบบสเตอริโอหรือรีดิวซ์ทางเคมีเพื่อผลิต (R)-3-ควินูคลิดินอล โดยให้ผลผลิตตามเอกสารที่ 94–100% และมีปริมาณไอแนนทิโอเมอร์ส่วนเกินเกิน 99.9% ทำให้ 3-ควินูคลิดิโนนเป็นสารตั้งต้นขั้นสุดท้ายสำหรับการผลิตไครัลแอลกอฮอล์ซึ่งทำหน้าที่เป็นเภสัชตำรับที่สำคัญในโซลิเฟนาซินและตัวต้านมัสคารินิก รื้อฟื้น เนื่องจากสารตัวกลางสังเคราะห์อเนกประสงค์ 3-Quinuclidinone ยังถูกใช้เป็นส่วนประกอบหลักในการเตรียม muscarinic agonist cevimeline (Evoxac®) ซึ่งกำหนดไว้สำหรับภาวะซีโรสโตเมียและกลุ่มอาการโจเกรน เช่นเดียวกับตัวต้านตัวรับ 5-HT₃ azasetron ไฮโดรคลอไรด์และสารต้านฮีสตามีน เมควิทาซีน ในบริบทการควบคุมคุณภาพตามกฎระเบียบ 3-Quinuclidinone ถูกกำหนดอย่างเป็นทางการให้เป็นสารประกอบที่เกี่ยวข้องกับโซลิเฟนาซิน 22 ทำให้เป็นมาตรฐานอ้างอิงสิ่งเจือปนที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ การทดสอบการควบคุมคุณภาพ (QC) การศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับ และเอกสารยื่นคำขอยาใหม่แบบย่อ (ANDA) สำหรับผู้ผลิตโซลิเฟนาซินทั่วไป นอกเหนือจากการบำบัดด้วยมัสคารินิกแล้ว อนุพันธ์ของ 3-Quinuclidinone ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะตัวกระตุ้นปฏิกิริยาของโปรตีน p53 กลายพันธุ์สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง และในฐานะตัวต้านของตัวรับ α7 nicotinic acetylcholine (nAChRs) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความคล่องตัวในการรักษาในวงกว้างของโครงสร้างควินูคลิดีนชนิดแข็ง

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

การประกันคุณภาพที่ Cosperpharm

แต่ละชุดต้องผ่าน:

● แก๊สโครมาโตกราฟี (GC) – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● การไทเทรตแบบไม่มีน้ำ – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● ดัชนีการหักเหของแสง – การวิเคราะห์เชิงยืนยัน

● ¹H NMR – การตรวจสอบโครงสร้าง

● ลักษณะที่ปรากฏ – ของเหลวใสไม่มีสีถึงเหลืองอ่อนถึงส้มอ่อน

COA, MSDS ที่ครอบคลุม (พร้อมข้อมูล GHS ฉบับสมบูรณ์) และใบรับรองแหล่งกำเนิดสินค้าจะมาพร้อมกับการจัดส่งทุกครั้ง

คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: เหตุใด 3-Quinuclidinone จึงมีความสำคัญในการผลิตยา

คำตอบ: 3-Quinuclidinone เป็นสารตั้งต้นสำคัญของทั้ง (R)- และ (S)-3-quinuclidinol ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของไครัลที่ใช้ในยาหลายตัวที่ได้รับการอนุมัติทางคลินิก (R)-3-Quinuclidinol เป็นเภสัชที่จำเป็นใน solifenacin (กระเพาะปัสสาวะไวเกิน) และ revatropate ในขณะที่ส่วนผสม racemic ใช้ใน cevimeline (xerostomia) และ azasetron (คลื่นไส้ที่เกิดจากเคมีบำบัด)

คำถามที่ 2: สารประกอบนี้มีอายุการใช้งานเท่าไร?

ตอบ: ภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่แนะนำ (ปิดผนึก 2–8 °C แห้ง ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย) 3-Quinuclidinone มีอายุ 2 ปีนับจากวันที่ผลิต สำหรับการเก็บรักษาในระยะยาว (>12 เดือน) แนะนำให้ใช้ตู้แช่แข็งที่มีอุณหภูมิ -20 °C เพื่อรักษาความเสถียรสูงสุด ข้อมูลการศึกษาความคงตัวที่สนับสนุนการกล่าวอ้างเรื่องอายุการเก็บรักษานี้มีให้บริการตามคำขอ

สถานการณ์การใช้งาน

การผลิต Solifenacin API

เนื่องจากเป็นสารตั้งต้นขั้นสุดท้ายสำหรับ enantiopure (R)-3-quinuclidinol, 3-Quinuclidinone ผ่านการคัดเลือกแบบสเตอริโอเพื่อผลิตไครัลแอลกอฮอล์ จากนั้นเอสเทอร์ด้วย (S)-1‑phenyl‑1,2,3,4‑tetrahydroisoquinoline‑2‑carboxylic acid เพื่อสร้าง solifenacin succinate (Vesicare®) ซึ่งเป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับกลุ่มอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน

การผลิต API ของ Cevimilie (Evoxac®)

กลุ่มคีโตนใน 3-Quinuclidinone จะถูกลดเหลือเป็น Racemic Alcohol ซึ่งจากนั้นจะถูกแปลงเป็น Thiol Ester Intermediate ซึ่งสุดท้ายจะทำให้เกิด Cevimeline Hydrochloride ซึ่งเป็นตัวเอกของมัสคารินิกที่กำหนดสำหรับภาวะปากแห้ง (Xerostomia) ในผู้ป่วยกลุ่มอาการของ Sjögren และสำหรับภาวะซีโรสโตเมียที่เกิดจากรังสี

การผลิต API ของ Azasetron ไฮโดรคลอไรด์

3-ควินูคลิดิโนนเป็นส่วนประกอบสำคัญในการสังเคราะห์อะเซตรอน ไฮโดรคลอไรด์ ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับ 5‑HT₃ แบบคัดเลือกที่ใช้สำหรับการป้องกันและรักษาอาการคลื่นไส้อาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด (CINV)

การผลิต Mequitazine API

3-Quinuclidinone ใช้เป็นสารตัวกลางในการสังเคราะห์เมควิทาซีน ซึ่งเป็นสารต่อต้านตัวรับฮิสตามีนH₁ที่ออกฤทธิ์ยาวนานใช้ในการรักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ ลมพิษ และภาวะภูมิแพ้อื่นๆ

มาตรฐานอ้างอิงสารประกอบ 22 ที่เกี่ยวข้องกับโซลิเฟนาซิน

เนื่องจากสารประกอบ 22 ที่เกี่ยวข้องกับโซลิเฟนาซินอย่างเป็นทางการ จึงมีการใช้ 3-ควินูคลิดิโนนเป็นมาตรฐานอ้างอิงที่ได้รับการรับรองสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธี (AMV) การทดสอบการควบคุมคุณภาพ (QC) การศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับ และการยื่น ANDA สำหรับผู้ผลิตโซลิเฟนาซินสามัญ

ฟื้นฟูระดับกลาง

3-Quinuclidinone เป็นสารเริ่มต้นสำหรับการสังเคราะห์ (R)-3-quinuclidinol ซึ่งเป็นเภสัชภัณฑ์ที่จำเป็นใน revatropate ซึ่งเป็นตัวต้าน M₁/M₃ มัสคารินิกที่อยู่ระหว่างการพัฒนาสำหรับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

การพัฒนากระบวนการลดด้วยเอนไซม์ 3-Quinuclidinone ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นต้นแบบสำหรับการพัฒนาและเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการลดแบบอสมมาตรที่เร่งปฏิกิริยาด้วยคีโตเรดักเตส (KRED) เพื่อผลิต (R)-3-ควินูคลิดินอล การแปลงที่บันทึกไว้ได้รับผลตอบแทน 94–100% และ> 99.9% ee ซึ่งแสดงถึงเกณฑ์มาตรฐานสำหรับการเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพทางอุตสาหกรรม

การวิจัยตัวกระตุ้นปฏิกิริยากลายพันธุ์ p53

อนุพันธ์ของ 3-Quinuclidinone ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในฐานะตัวกระตุ้นการทำงานของโปรตีน p53 กลายพันธุ์ที่มีแนวโน้มที่จะสะสมในระดับสูงในเนื้องอก สารประกอบเหล่านี้กำลังถูกตรวจสอบว่าเป็นยารักษามะเร็งแบบใหม่สำหรับผู้ป่วยที่ทุกข์ทรมานจากเนื้องอกชนิดแข็งประเภทต่างๆ

การพัฒนาศัตรูของ α7 nAChR

อนุพันธ์ของ 3-Quinuclidinone oxime และไฮดรอกซิลามีนที่เกี่ยวข้องได้รับการสังเคราะห์และทดสอบสำหรับการทำงานของ muscarinic M₃ ในขณะที่สารประกอบควินูคลิดีนที่เกี่ยวข้องเป็นที่รู้กันว่าทำหน้าที่เป็นตัวต้านของ α7 nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) โดยมีศักยภาพในการนำไปใช้ในความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวช

รองรับการยื่นแบบตามกฎระเบียบของ ANDA / NDA

สำหรับผู้ผลิตทั่วไปที่ยื่นใบสมัครยาใหม่โดยย่อสำหรับ solifenacin succinate นั้น 3-Quinuclidinone (สารประกอบที่เกี่ยวข้องกับ solifenacin 22) เป็นมาตรฐานอ้างอิงสิ่งเจือปนที่สำคัญซึ่งใช้ในการตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการวิเคราะห์ รวมถึงการทดสอบความเหมาะสมของระบบ การศึกษาความจำเพาะ และการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจสอบความถูกต้องตามมาตรฐาน ICH Q2(R1) Cosperpharm จัดเตรียมแพ็คเกจเอกสารที่พร้อมใช้งาน DMF สรุปด้านความเสถียร และข้อตกลงด้านคุณภาพที่กำหนดเองเมื่อมีการร้องขอ

การพัฒนาและการตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์

จำเป็นสำหรับการพัฒนา ตรวจสอบ และถ่ายโอนวิธี HPLC และ UPLC สำหรับสารตัวยาและผลิตภัณฑ์ยาโซลิเฟนาซิน เซวิเมลีน และอะซาเซตรอน รองรับการประเมินหัวกะทิ การกำหนด LOD/LOQ การศึกษาความแม่นยำและความแม่นยำ และการทดสอบความทนทานสำหรับการควบคุมคุณภาพเชิงพาณิชย์

การศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับ

ใช้เป็นเครื่องหมายบ่งชี้สิ่งเจือปนในการศึกษาการย่อยสลายแบบบังคับ (สภาวะออกซิเดชัน ความร้อน โฟโตไลติก ไฮโดรไลติก และสภาวะความเครียดพื้นฐาน/กรด) เพื่อติดตามการก่อตัวของสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ และเพื่อยืนยันความสามารถในการบ่งชี้ความเสถียรของวิธีการวิเคราะห์สำหรับสูตรผสมโซลิเฟนาซิน

การพัฒนากระบวนการและการขยายขนาด

นักเคมีในกระบวนการทางเภสัชกรรมใช้สารตัวกลางนี้ในการปรับปฏิกิริยาให้เหมาะสม การทำแผนที่สิ่งเจือปน และการพัฒนาเส้นทางการผลิตเชิงพาณิชย์ที่ปรับขนาดได้สำหรับตัวต้านมัสคารินิกและยาที่ใช้ควินูคลิดีนอื่นๆ Cosperpharm ให้ข้อมูลลักษณะเฉพาะและการสนับสนุนกระบวนการสำหรับการขยายขนาดอย่างราบรื่นจากห้องปฏิบัติการไปยังโรงงานนำร่อง

บริการวิเคราะห์องค์การวิจัยตามสัญญา (CRO)

CRO และ CDMO ที่ดำเนินการจัดทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ การถ่ายโอนวิธีการวิเคราะห์ หรือการศึกษาความเสถียรสำหรับโปรแกรมไคลเอนต์โซลิเฟนาซิน อาศัยมาตรฐานอ้างอิงที่ได้รับการรับรองเพื่อส่งข้อมูลที่สามารถป้องกันได้ให้กับลูกค้าทางเภสัชกรรม

ติดต่อเรา

การจัดหา 3-ควินูคลิดิโนนสำหรับการสังเคราะห์โซลิเฟนาซิน โปรแกรมการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการวิจัยทางเคมีทางการแพทย์ควรตรงไปตรงมา — และที่คอสเพอร์ฟาร์มก็เป็นเช่นนั้น