โซฟอสบูเวียร์

โซฟอสบูเวียร์ เป็นส่วนประกอบทางเภสัชกรรมขั้นกลางและออกฤทธิ์ (API) ทางเภสัชกรรมที่สำคัญซึ่งใช้ในการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง ในฐานะที่เป็น prodrug อะนาล็อกนิวคลีโอไทด์ Sofosbuvir จะถูกเผาผลาญภายในเซลล์ไปเป็นสารต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์ 2′-ดีออกซี-2′-α-ฟลูออโร-β-C-เมทิลลูริดีน-5′-โมโนฟอสเฟต (GS-461203) ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยุติลูกโซ่ในระหว่างการจำลองแบบ HCV RNA ความสำเร็จทางคลินิกของ Sofosbuvir ได้กำหนดให้ Sofosbuvir เป็นกระดูกสันหลังของการรักษาแบบผสมผสานกับยาต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์โดยตรง (DAA) ที่มีประสิทธิภาพสูงหลายชนิด ซึ่งรวมถึงการใช้ยา ledipasvir, velpatasvir และ voxilaprevir ในขนาดคงที่ ในบริบทของการควบคุมคุณภาพ Sofosbuvir อยู่ภายใต้การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปนที่เข้มงวด โดยมีมาตรฐานอ้างอิงสำหรับสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการ เช่น Sofosbuvir Impurity M, สิ่งเจือปน A และสิ่งเจือปนไดสเตอริโอไอโซเมอร์ต่างๆ เนื่องจากเป็นมาตรฐานอ้างอิงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาและการตรวจสอบวิธีการวิเคราะห์ Sofosbuvir และสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องจึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ในการรับรองความบริสุทธิ์ ความปลอดภัย และประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ยาที่ประกอบด้วย sofosbuvir ในเอกสารยื่นของ ANDA และการผลิตเชิงพาณิชย์

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	โซฟอสบูเวียร์
หมายเลข CAS	1190307-88-0
สูตรโมเลกุล	C₂₂H₂₉FN₃O₉P
น้ำหนักโมเลกุล	529.45 ก./โมล
รูปร่าง	ขาวถึงขาวนวลแข็ง
จุดหลอมเหลว	122–124 องศาเซลเซียส
ความหนาแน่น	1.41 ก./ซม.³
พีเค	9.39 ± 0.10
สภาพการเก็บรักษา	ดูดความชื้น –20 °C ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย

แอปพลิเคชัน

---

โซฟอสบูเวียร์ เป็น prodrug ที่สามารถเผาผลาญไปเป็นสารต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์ 2 '-deoxy-2' -α-ฟลูออโร-β-C-เมทิลลูริดีน-5'-monoฟอสเฟต และขณะนี้อยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ตามรายงานของ Chemicalbook สำหรับการรักษาโรคไวรัสตับอักเสบซี การศึกษาต่างๆ แสดงให้เห็นว่าโซฟอสบูเวียร์ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งนิวคลีโอไทด์ของไวรัสตับอักเสบซี โดยแสดงการยับยั้งแบบเลือกสรรของ HCV NS5B polymerase

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

โซฟอสบูเวียร์ (PSI-7977, GS-7977) เป็นตัวยับยั้งโพลีเมอเรส HCV NS5B ที่ใช้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง (HCV)

 

In VอิโทรS เรียน

---

ในฐานะสารยับยั้งโพลีเมอเรสของ HCV NS5B PSI-7977 มีประสิทธิภาพมากกว่า PSI-7976 ในการยับยั้งการจำลองแบบ HCV RNA โดยมีค่า EC50 เท่ากับ 92 nM และ 1.07 μM ตามลำดับ และค่า EC90 เท่ากับ 0.29 μM และ 2.99 μM ตามลำดับ เมื่อบ่มด้วย PSI-7977 เซลล์โคลน A จะสร้างความเข้มข้นของ PSI-7409 ที่สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่บ่มด้วย PSI-7976 PSI-7977 ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นที่มีประสิทธิภาพสำหรับ CatA ซึ่งก่อตัวเป็น PSI-352707 ซึ่งแสดงให้เห็นศักยภาพที่มากกว่า PSI-7976 มากกว่า 30 เท่า พันธุ์กลาย S282T NS5B มีความไวต่อ PSI-7977 ลดลง โดยค่า EC90 เพิ่มขึ้นจาก 0.42 μM เป็น 7.8 μM ในการสอบวิเคราะห์ความเป็นพิษต่อเซลล์แปดวัน PSI-7977 ไม่แสดงผลกระทบต่อเซลล์ Huh7, HepG2, BxPC3 หรือ CEM แม้ที่ความเข้มข้นสูงถึง 100 ไมโครโมลาร์ หลังจากการรักษา 14 วัน PSI-7977 ยับยั้งการจำลอง mtDNA และ rDNA ในเซลล์ HepG2 อย่างมีนัยสำคัญ โดยมีค่า IC90 อยู่ที่ 72.1 μM และ 68.6 μM ตามลำดับ PSI-7977 ยับยั้งการจำลองแบบในจีโนไทป์ (GT) 1a, 1b และ 2a ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เช่นเดียวกับการจำลองแบบไคเมอริกที่เกี่ยวข้องกับ NS5B polymerases ด้วย GT 2a, 2b หรือ 3a การวิเคราะห์ลำดับของบริเวณ JFH-1NS5B แสดงให้เห็นว่าการแทนที่กรดอะมิโนอื่นๆ ที่เกิดขึ้นรอบๆ ตำแหน่งการกลายพันธุ์ S282T รวมถึง T179A, M289L, I293L, M434T และ H479P—มีความจำเป็นสำหรับการต้านทาน PSI-7977

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Sofosbuvir สำหรับแคมเปญการผลิตยาต้านไวรัส HCV โปรแกรมสร้างโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ใช่หรือไม่ Cosperpharm ทำให้มันตรงไปตรงมา ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการของคุณ ขอใบเสนอราคา หรือกำหนดเวลาการตรวจสอบคุณภาพ