โอลาปาริบ

โอลาปาริบ เป็น API ตัวยับยั้ง PARP1/2 ในระดับเฟิร์สคลาสที่กำหนดให้การยับยั้ง PARP เป็นกลยุทธ์การรักษาที่ได้รับการตรวจสอบทางคลินิกในด้านเนื้องอกวิทยา เนื่องจากเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่สามารถดูดซึมทางชีวภาพได้ Olaparib จึงแสดงการยับยั้งเอนไซม์ที่มีฤทธิ์ด้วย IC₅₀ค่า 5 nM สำหรับ PARP1 และ 1 nM สำหรับ PARP2 โครงสร้างพทาลาซิโนนที่โดดเด่นของ Olaparib ช่วยให้สามารถมีส่วนร่วมกับจุดออกฤทธิ์ของ PARP ได้อย่างแม่นยำ ในขณะที่วงแหวนของไพเพอราซีนและส่วนประกอบทดแทนไซโคลโพรเพนคาร์บอนิลมีส่วนทำให้มีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดี ในการผลิตยา Olaparib จำเป็นต้องมีการควบคุมคุณภาพอย่างเข้มงวดเพื่อให้แน่ใจว่ามีความสม่ำเสมอในแต่ละชุด โดยให้บทบาทเป็นการบำบัดช่วยชีวิตผู้ป่วยมะเร็งกลายพันธุ์ BRCA เส้นทางสังเคราะห์ไปยัง Olaparib โดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการสร้างโครงพธาลาซิโนนผ่านปฏิกิริยาไซโคลไลเซชัน ตามด้วยการทำงานของวงแหวนไพเพอราซีน สำหรับผู้ผลิตทั่วไปและสถาบันการวิจัย Olaparib เป็นตัวแทนของทั้ง API สำหรับการรักษาโรคที่มีมูลค่าสูงและสารประกอบที่น่าสนใจจากการสังเคราะห์ที่มีนัยสำคัญ พร้อมด้วยความพยายามอย่างต่อเนื่องในการพัฒนากระบวนการผลิตที่มีประสิทธิภาพและปรับขนาดได้มากขึ้น

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	โอลาปาริบ
หมายเลข CAS	763113-22-0
สูตรโมเลกุล	C₂₄H₂₃FN₄O₃
น้ำหนักโมเลกุล	434.46 ก./โมล
รูปร่าง	สีขาวนวลแข็ง
ความหนาแน่น	1.43
พีเค	12.07±0.40
สภาพการเก็บรักษา	−20 °C

 

PเภสัชวิทยาA การกระทำ

---

Oraparib เป็นตัวยับยั้งโพลีอะดีโนซีนไรโบฟอสเฟตโพลีเมอเรส (PARP) ในช่องปากชนิดใหม่ PARP ครอบคลุมสมาชิกที่สำคัญที่สุดสามตระกูลของโปรตีน: PARP1, PARP2 และ PARP3 เอนไซม์ PARP เกี่ยวข้องกับการรักษาสภาวะสมดุลแบบไดนามิกในเซลล์ปกติ ซึ่งรวมถึงการถอดรหัส DNA การควบคุมวัฏจักรของเซลล์ และการซ่อมแซม DNA การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า oraparib ไม่ว่าจะเป็นการบำบัดเดี่ยวหรือตามเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัม ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอกที่เลือก และลดการลุกลามของเนื้องอกในแบบจำลองการปลูกถ่ายซีโนกราฟต์ของมะเร็งในมนุษย์ การรักษาด้วย oraparib ช่วยเพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์และฤทธิ์ต้านมะเร็งในแบบจำลองเซลล์มะเร็งรังไข่จากหนูที่ขาด BRCA การตรวจสอบในหลอดทดลองยังชี้ให้เห็นว่าผลกระทบต่อเซลล์ของ oraparib อาจเกิดจากการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ PARP และการก่อตัวของสารประกอบเชิงซ้อน PARP-DNA ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของสภาวะสมดุลของเซลล์และการตายของเซลล์ในภายหลัง

 

Pเภสัชจลนศาสตร์

---

การดูดซึม

Oraparib จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วหลังการบริหารช่องปากในรูปแบบแคปซูล โดยความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดมักเกิดขึ้นภายใน 1 ถึง 3 ชั่วโมงหลังการให้ยา ไม่มีการสะสมที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้นเมื่อรับประทานหลายขนาด (อัตราการสะสม 1.4–1.5 เมื่อเทียบกับการให้ยาวันละสองครั้ง) และการสัมผัสในสภาวะคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 3 ถึง 4 วัน ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าในช่วงขนาดยา 100 ถึง 400 มก. การเพิ่มขึ้นของการสัมผัสทั้งระบบ (AUC) ของ oraparib ไม่เป็นสัดส่วน อย่างไรก็ตาม ความแปรปรวนของข้อมูล PK การทดลองยังคงเป็นที่น่าสังเกต

เมื่อรับประทานควบคู่กับอาหารที่มีไขมันสูง อัตราการดูดซึมล่าช้า (Tmax ล่าช้า 2 ชั่วโมง) แต่ไม่ได้เปลี่ยนแปลงขอบเขตการดูดซึม olaparib อย่างมีนัยสำคัญ (ค่าเฉลี่ย AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 20%)

 

การกระจาย

หลังจากได้รับโอลาพาริบขนาด 400 มก. เพียงครั้งเดียว ค่าเฉลี่ย (±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) ปริมาตรปรากฏของการกระจายตัวของโอลาพาริบที่สภาวะคงตัวคือ 167± 196 ลิตร หลังจากให้ยาในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง การจับกับโปรตีนในหลอดทดลองของโอลาพาริบถึงประมาณ 82%

 

การเผาผลาญอาหาร

ในหลอดทดลอง CYP3A4 ได้รับการระบุว่าเป็นเอนไซม์หลักที่รับผิดชอบในการเผาผลาญโอลาพาริบ หลังจากได้รับ olaparib ที่ติดฉลาก 14C ในช่องปากแก่ผู้ป่วยเพศหญิง olaparib ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็นส่วนใหญ่ (70%) ของกัมมันตภาพรังสีหมุนเวียนในพลาสมา ยานี้ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในปัสสาวะและอุจจาระ โดยกัมมันตภาพรังสีของยาไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็น 15% และ 6% ตามลำดับ เมแทบอลิซึมส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของสารเมตาบอไลต์ซึ่งต่อมาเกิดกลูโคโรไนเดชันหรือซัลเฟต

 

การขับถ่าย

หลังจากรับประทานโอลาพาริบขนาด 400 มก. เพียงครั้งเดียว โดยเฉลี่ย (ค่าเฉลี่ย± ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) ครึ่งชีวิตพลาสมาของเทอร์มินัลเท่ากับ 11.9± 4.8 ชั่วโมง และการกวาดล้างพลาสมาปรากฏที่ 8.6± สังเกตพบ 7.1 ลิตร/ชม.

หลังจากได้รับโอลาพาริบที่มีฉลาก 14C เพียงครั้งเดียว 86% ของกัมมันตภาพรังสีที่ได้รับจะถูกฟื้นตัวในช่วงระยะเวลาการเก็บ 7 วัน โดย 44% จะถูกขับออกทางปัสสาวะและ 42% ในอุจจาระ วัสดุส่วนใหญ่ถูกขับออกมาเป็นสารเมตาบอไลต์

ตามข้อมูลเบื้องต้นจากการศึกษาที่ออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับการด้อยค่าของไต เมื่อให้โอลาพาริบกับผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อย (CLcr = 50–80 มล./นาที; N = 14) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของไตปกติ (CLcr> 80 มล./นาที; N = 8) ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ของ olaparib เพิ่มขึ้น 1.5 เท่าและ 1.2 เท่าตามลำดับ ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มี CLcr <50 มล./นาที หรือผู้ที่อยู่ระหว่างการฟอกไต

 

ติดต่อเรา

---

กำลังมองหา Olaparib ที่มีคุณภาพและเอกสารประกอบที่โปรแกรมตัวยับยั้ง PARP ของคุณต้องการใช่ไหม Cosperpharm คือพันธมิตรที่คุณไว้วางใจ