เลนาลิโดไมด์

เลนาลิโดไมด์ เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่มีศักยภาพซึ่งยับยั้งการหลั่งของโปร‑อักเสบไซโตไคน์และเพิ่มการหลั่งสารต่อต้าน‑ไซโตไคน์อักเสบจากเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย ในฐานะที่เป็นอะนาล็อกธาลิโดไมด์ Lenalidomide ออกแรงกิจกรรมของเซลล์ผ่านซีรีบลอนเป้าหมายซึ่งเป็นส่วนประกอบของคัลลิน‑RING E3 ubiquitin ligase เอนไซม์คอมเพล็กซ์ สารประกอบนี้สามารถละลายได้มากกว่าในตัวทำละลายอินทรีย์และสารละลาย pH ต่ำ เมื่อเทียบกับธาลิโดไมด์ ซึ่งมีคุณสมบัติทางเภสัชกรรมที่ดีขึ้น เลนาลิโดไมด์ยังเป็นองค์ประกอบสำคัญในการสร้างโมเลกุลขนาดเล็กสำหรับการย่อยสลายโปรตีนแบบกำหนดเป้าหมายและ PROTAC (โปรตีโอไลซิส)‑การกำหนดเป้าหมายไคเมร่า) เทคโนโลยี เป็นที่สูง‑มาตรฐานอ้างอิงความบริสุทธิ์ Lenalidomide เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน การทดสอบการควบคุมคุณภาพ และการยื่น ANDA สำหรับผู้ผลิต lenalidomide ทั่วไป นอกจากนี้ Lenalidomide ยังทำหน้าที่เป็นสารประกอบเครื่องมือสำคัญสำหรับการศึกษาการปรับภูมิคุ้มกัน ชีววิทยาของสมอง และพัฒนาวิธีการรักษาการย่อยสลายโปรตีนแบบกำหนดเป้าหมายแบบใหม่

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เลนาลิโดไมด์
หมายเลข CAS	191732-72-6
สูตรโมเลกุล	C₁₃H₁₃N₃O₃
น้ำหนักโมเลกุล	259.26กรัม/โมล
แบบฟอร์มทางกายภาพ	แข็ง
รูปร่าง	สีเหลืองแข็ง
จุดหลอมเหลว	265 268°ซ
จุดเดือด	614.0±55.0°C (คาดการณ์)
ความหนาแน่น	1.460±0.06 ก./ซม. (คาดการณ์)
พีเค	10.75±0.40 (คาดการณ์)
ความสามารถในการละลาย	DMSO: สูงถึง 30 มก./มล
สภาพการเก็บรักษา	2 8°ซ

Mความไร้ความสามารถOf Aการกระทำ

---

เลนาลิโดไมด์ เป็นยากระตุ้นภูมิคุ้มกันที่มีกลไกการออกฤทธิ์หลายอย่าง การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบหลักสามประการของ lenalidomide: 1) ฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยตรง; 2) การยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่; และ 3) ผลกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ในร่างกาย เลนาลิโดไมด์ทำให้เกิดการตายของเซลล์เนื้องอกทั้งทางตรงและทางอ้อมโดยการยับยั้งการสนับสนุนจากเซลล์สโตรมอลจากไขกระดูก ยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก และออกฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกัน ในระดับโมเลกุล เลนาลิโดไมด์แสดงให้เห็นว่ามีปฏิกิริยากับ ubiquitin E3 ligase และกำหนดเป้าหมายเอนไซม์นี้เพื่อลดปัจจัยการถอดรหัส Ikaros IKZF1 และ IKZF3

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

เลนาลิโดไมด์ (CC-5013) เป็นตัวยับยั้งการหลั่ง TNF-α ที่มี IC50 เป็น 13 nM ใน PBMC มันทำหน้าที่เป็นลิแกนด์สำหรับ ubiquitin E3 ligase cerebrolon (CRBN) ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการแพร่กระจายแบบเลือกและการย่อยสลายของปัจจัยการถอดรหัสของต่อมน้ำเหลืองทั้งสอง IKZF1 และ IKZF3 ผ่าน CRBN-CRL4 ubiquitin ligase Lenalidomide ส่งเสริมการแสดงออกของ caspase-3 ที่แยกออก ยับยั้งการแสดงออกของ VEGF และทำให้เกิดการตายของเซลล์

 

Aเนื้องอกDพรม

---

เลนาลิโดไมด์ เป็นยาต้านมะเร็งที่พัฒนาโดย Celgene Inc. ซึ่งเป็นบริษัทชีวเวชภัณฑ์ที่ตั้งอยู่ในสหรัฐอเมริกา โครงสร้างทางเคมีของมันคล้ายกับธาลิโดไมด์ และแสดงผลการรักษาหลายประการ รวมถึงฤทธิ์ต้านเนื้องอก การปรับภูมิคุ้มกัน และการสร้างเส้นเลือดใหม่ มันยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบและเพิ่มการผลิตไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบโดยโมโนไซต์ในเลือดส่วนปลาย การศึกษาในหลอดทดลองได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการยับยั้งการแพร่กระจายในบางเซลล์ เช่น เซลล์ Namalwa Lenalidomide ยังยับยั้งการเติบโตของเซลล์ myeloma หลายเซลล์และเซลล์ MM1S ที่ผู้ป่วยได้รับ นอกจากนี้ยังช่วยลดการแสดงออกของไซโคลออกซีเจเนส 2 (COX-2) แต่ไม่มีผลต่อ COX-1 การทดลองทางคลินิกแบบสหสถาบัน แบบสุ่ม ปกปิด และควบคุมด้วยยาหลอก 2 รายการ ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ lenalidomide ในการรักษามะเร็งไขกระดูกหลายชนิด โดยมีระยะเวลาการลุกลามของโรค (TTP) เป็นจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพหลัก การวิเคราะห์ระหว่างกาลพบว่ากลุ่มบำบัดแบบผสมผสานมี TTP ที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มบำบัดเดี่ยว dexamethasone การศึกษาทางคลินิกล่าสุดบ่งชี้เพิ่มเติมว่า lenalidomide ไม่เพียงแต่มีประสิทธิภาพในการรักษากลุ่มอาการ myelodysplastic (MDS) และ multiple myeloma แต่ยังในการจัดการ myeloma, มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งไตระยะลุกลาม, เนื้องอกแข็ง, อะไมลอยโดซิสแบบระบบปฐมภูมิ และ myelofibrosis แบบเป็นระบบด้วย metaplasia แบบไมอีลอยด์

 

เลนาลิโดไมด์ เป็นอนุพันธ์ของ thalidomide รุ่นต่อไป แต่ยังไม่พบความเป็นพิษต่อทารกอวัยวะพิการ และประสิทธิภาพของยาก็แรงกว่า thalidomide ถึง 100 เท่า จากผลการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 พบว่า ปัจจุบัน lenalidomide เป็นยาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิล โดยผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งสามารถยืดอายุการรอดชีวิตได้นานเกินสามปีหลังการรักษา นอกจากนี้ยังเป็นยาชนิดเดียวที่สามารถรักษาโรค myelodysplastic syndrome (MDS) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ข้อมูลทางคลินิกระบุว่า 64% ของผู้ป่วย MDS ไม่ต้องการการถ่ายเลือดอีกต่อไปหลังการรักษาด้วย lenalidomide

 

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2548 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยา lenalidomide สำหรับการรักษาโรค myelodysplastic (MDS)

 

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2549 FDA ได้อนุมัติ lenalidomide ซึ่งผลิตโดย Celgene Biopharmaceuticals ในสหรัฐฯ สำหรับการรักษา multiple myeloma (MM)

 

เมื่อวันที่ 23 กันยายน พ.ศ. 2554 สำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้ออกแถลงการณ์ยืนยันว่า lenalidomide (ชื่อทางการค้า: Revlimid) มีประโยชน์มากกว่าความเสี่ยงในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับอนุมัติ ขณะเดียวกันก็เตือนแพทย์พร้อมกันถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในการกระตุ้นให้เกิดมะเร็งชนิดใหม่ Lenalidomide ใช้ร่วมกับ dexamethasone สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มี multiple myeloma ที่ได้รับการรักษามาก่อนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง การศึกษาใหม่ 3 ชิ้นแสดงให้เห็นถึงอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของโรคมะเร็งชนิดใหม่ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมัลติเพิล มัยอีโลมา ซึ่งได้รับ lenalidomide ควบคู่ไปกับการรักษาแบบผสมผสานอื่นๆ

 

ติดต่อเรา

---

สำหรับ Lenalidomide ที่มีการรับประกันคุณภาพ สามารถตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ และเป็นไปตามกฎระเบียบ‑เอกสารพร้อม Cosperpharm คือพันธมิตรที่เชื่อถือได้ของคุณ— ติดต่อเราวันนี้