Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

รายละเอียดสินค้า

Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH เป็นตัวสร้างกรดอะมิโนที่มีความเชี่ยวชาญสูงซึ่งออกแบบมาเพื่อการใช้งานการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง Fmoc ขั้นสูงที่ต้องการการป้องกันมุมตั้งฉากของสายโซ่ข้างซิสเตอีน ซิสเทอีนกลุ่มไทออลตามธรรมชาตินั้นมีปฏิกิริยาสูง โดยมีคุณสมบัตินิวคลีโอฟิลิกที่แข็งแกร่ง สามารถอะซิเลตได้ง่ายเพื่อสร้างไทโออีเทอร์ และไวต่อการเกิดออกซิเดชันไปสู่พันธะไดซัลไฟด์ภายใต้สภาวะแวดล้อม ซึ่งทั้งหมดนี้จะต้องได้รับการปกป้องในระหว่างการประกอบเปปไทด์ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH จัดการกับความท้าทายเหล่านี้ด้วยการผสมผสานไทออลเข้ากับส่วนเชื่อมต่อไทโออีเทอร์ที่มีความเสถียรด้วยสายโซ่ 4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl ซึ่งป้องกันการเกิดออกซิเดชันและปฏิกิริยาข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เติร์ต-บิวทิลเอสเทอร์ที่ปลายสายโซ่ด้านข้างให้การป้องกันกรด-ไม่ติดไฟ ช่วยให้สามารถเปิดหน้ากากแบบเลือกได้ภายใต้เงื่อนไขการแยก TFA มาตรฐานที่ใช้ในการทำงานของ SPPS การออกแบบนี้ทำให้ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH เป็นเครื่องมือสำคัญสำหรับนักเคมีเปปไทด์ที่ต้องการการควบคุมการดัดแปลงซิสเทอีนอย่างแม่นยำ รวมถึงการสร้างสถาปัตยกรรมแบบแยกแขนง การแนะนำตัวเชื่อมโยง PEGylated และการสังเคราะห์คอนจูเกตของเปปไทด์-ยา โดยที่สายโซ่ด้านข้างของซิสเทอีนทำหน้าที่เป็นตัวจัดการการผันคำกริยา

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

เส้นทางสังเคราะห์

ขั้นวิธีทั่วไปสำหรับการสังเคราะห์กรด (R)-2-((9H-ฟลูออโรฟลูออเรน-9-อิล)เมทอกซี)คาร์บอนิล)อะมิโน)-3-(4-(เทอร์ต-บิวทอกซี)-4-ออกโซบิวทิล)ไทโอโพรพิโอนิกจาก cกรดคลอโรฟอร์มิก-9-ฟลูออโรเมทิลเอสเทอร์และ S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine มีดังต่อไปนี้: S-(4-(tert-butoxy)-4-oxobutyl)-L-cysteine (2 กรัม, 7.60 มิลลิโมล) ถูกละลายในสารละลายน้ำ Na₂CO₃ 10% ซึ่งสารละลาย THF ของ Chemicalbook กรดคลอโรฟอร์มิก-9-ฟลูออโรเมทิล เอสเทอร์ (2.94 กรัม, 11.4 มิลลิโมล) ถูกเติมอย่างช้าๆ ของผสมของปฏิกิริยาถูกกวนข้ามคืนที่อุณหภูมิห้อง เมื่อเสร็จสิ้น pH จะถูกปรับเป็น 4–5 ด้วยสารละลายในน้ำกรดซิตริก 10% THF ถูกกำจัดออกโดยการกลั่นด้วยความดันลดลง และสารละลายที่เหลือถูกสกัดด้วย CH₂Cl₂ เฟสอินทรีย์ถูกล้างอย่างต่อเนื่องด้วยสารละลาย NaCl อิ่มตัว, ทำให้แห้งด้วย Na₂SO₄ แบบแอนไฮดรัส และทำให้เข้มข้น ผลิตภัณฑ์ที่ยังไม่ผ่านกระบวนการใดๆ ถูกทำให้บริสุทธิ์โดยซิลิกา เจล คอลัมน์ โครมาโตกราฟี, ซึ่งให้ผลเป็นสารประกอบเป้าหมาย (550 มก., ให้ผล 15%)

ข้อดีของผลิตภัณฑ์

1. การป้องกันโซ่ด้านข้างมุมฉากผ่านการเชื่อมต่อ Thioether ซิสเทอีนไทออลตามธรรมชาติถูกปกปิดทางเคมีภายในส่วนเชื่อมต่อไทโออีเทอร์ที่มีความเสถียร ป้องกันการเกิดไดซัลไฟด์และปฏิกิริยาข้างเคียงของนิวคลีโอฟิลิกที่ไม่พึงประสงค์ในระหว่างการประกอบสายโซ่อย่างสมบูรณ์ หมู่คาร์บอกซิลสายโซ่ด้านข้างได้รับการปกป้องเป็นเทอร์ต-บิวทิลเอสเทอร์ ซึ่งช่วยให้สามารถแยกตัวป้องกันมุมฉากที่ติดกรดได้ภายใต้สภาวะการตัดแยกของ TFA มาตรฐาน กลยุทธ์การป้องกันแบบคู่นี้จำเป็นสำหรับการประกอบเปปไทด์ที่ซับซ้อน โดยที่สายโซ่ข้างซิสเทอีนจำเป็นต้องมีการทำงานในภายหลัง (เช่น PEGylation การผันกับยาหรือฟลูออโรฟอร์) หลังจากการเปิดโปงมุมฉาก

2. รองรับ Fmoc อย่างสมบูรณ์สำหรับเวิร์กโฟลว์ SPPS มาตรฐาน Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH ได้รับการออกแบบมาเพื่อบูรณาการอย่างราบรื่นเข้ากับแพลตฟอร์มการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง Fmoc มาตรฐานใดๆ กลุ่ม Fmoc จะถูกกำจัดออกภายใต้สภาวะพื้นฐานที่ไม่รุนแรง (พิเพอริดีน 20% ใน DMF) โดยไม่รบกวนเอสเตอร์เทอร์ตบิวทิลของโซ่ข้างที่มีฤทธิ์เป็นกรด โดยคงการป้องกันมุมตั้งฉากไว้ตลอดทั้งชุดประกอบ ความเข้ากันได้นี้ขจัดความจำเป็นในการใช้รีเอเจนต์การลดการป้องกันแบบพิเศษหรือโปรโตคอล SPPS ที่ปรับแต่งโดยเฉพาะ ช่วยลดเวลาในการพัฒนาและทำให้การขยายขนาดง่ายขึ้น

3. การผันและการแตกแขนงแบบง่าย หมู่คาร์บอกซิลของสายโซ่ด้านข้างหลังจากการปลดการป้องกันโดยใช้สื่อกลาง TFA แล้ว ทำหน้าที่เป็นจุดยึดติดที่หลากหลายสำหรับการดัดแปลงทางเคมีเพิ่มเติม ซึ่งรวมถึงการแนะนำฉลากเรืองแสงสำหรับการสร้างภาพ โซ่ PEG เพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายและเภสัชจลนศาสตร์ หรือปริมาณยาสำหรับการพัฒนาเพปไทด์คอนจูเกต (PDC) ตัวเว้นระยะคาร์บอน 4 เชิงเส้นระหว่างไทโออีเทอร์และกรดคาร์บอกซิลิกให้ความยืดหยุ่นเพียงพอสำหรับปฏิกิริยาการควบคู่ ในขณะที่ยังคงรักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างระหว่างการประกอบโซ่

4. เพิ่มความสามารถในการละลายและการส่งมอบเปปไทด์ การแนะนำกลุ่ม 4-(tert‑butoxycarbonylpropyl)thioether ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงคุณสมบัติของเปปไทด์ในบริบทการรักษาที่เลือก อนุพันธ์หนึ่งที่อธิบายไว้ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการยับยั้งไซโคลออกซีจีเนสที่มีศักยภาพในการลดการอักเสบ และมีการตรวจสอบสูตรที่เป็นเปปไทด์เพื่อใช้ในการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร แม้ว่าสิ่งนี้จะแสดงให้เห็นถึงการใช้งานเฉพาะทาง แต่ก็เน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษาของวิศวกรรมสายโซ่ข้างซิสเทอีนที่เปิดใช้งานโดย Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH

5. การเปิดใช้งานการปรับเปลี่ยนเปปไทด์ที่ปลาย C กรดคาร์บอกซิลิกที่ปลาย C อิสระของ Fmoc-Cys (PrCOOtBu) -OH สามารถทำงานได้บนส่วนรองรับที่เป็นของแข็งก่อนการกำจัด Fmoc ที่ปลาย N ซึ่งช่วยให้สามารถสร้างเปปไทด์ เอไมด์ หรือเอสเทอร์ที่ดัดแปลงที่ปลาย C ได้ ความยืดหยุ่นนี้ขยายช่วงของสถาปัตยกรรมเปปไทด์ที่สามารถเข้าถึงได้จากแบบเอกสารสำเร็จรูปเดียว

6. เข้ากันได้กับการสังเคราะห์ปริมาณงานสูง ลักษณะการป้องกันอย่างสมบูรณ์ของ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH ทำให้เหมาะสำหรับแพลตฟอร์ม SPPS แบบอัตโนมัติที่มีปริมาณงานสูง ซึ่งความเสถียรทางเคมีและจลนศาสตร์ของการมีเพศสัมพันธ์ที่คาดการณ์ได้ถือเป็นสิ่งสำคัญ ประสิทธิภาพที่สอดคล้องกันในเวิร์กโฟลว์การสังเคราะห์ด้วยหุ่นยนต์สนับสนุนการสร้างไลบรารีเปปไทด์อย่างรวดเร็วสำหรับการค้นพบยาและการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและกิจกรรม (SAR)

คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: เหตุใด thiol ของซิสเทอีนจึงได้รับการปกป้องด้วยวิธีนี้ แทนที่จะป้องกันด้วย Trt หรือ Acm

ตอบ: กลุ่มปกป้องซิสเทอีนแบบดั้งเดิม เช่น Trt (trityl) และ Acm (acetamidomethyl) ได้รับการออกแบบมาเพื่อปกปิดไทออลโดยตรง แต่จำเป็นต้องมีเงื่อนไขการกำจัดที่เฉพาะเจาะจง (TFA สำหรับ Trt ไอโอดีน หรือเกลือเงินสำหรับ Acm) และอาจไม่มีการเข้าถึงมุมฉากไปยังห่วงโซ่ด้านข้างสำหรับการผันคำกริยา Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH จะแปลงไทออลไปเป็นส่วนเชื่อมต่อไทโออีเทอร์ที่มีความเสถียรกับหมู่คาร์บอกซิลแบบจี้ซึ่งสามารถเปิดออกได้ภายใต้เงื่อนไขการตัดแยก TFA มาตรฐาน การออกแบบนี้ให้ด้ามจับมุมฉากสำหรับการทำงานเพิ่มเติม (เช่น การผันคำกริยา PEGylation) หลังจากที่เปปไทด์ถูกแยกออกจากเรซิน ซึ่งไม่สามารถทำได้ง่ายด้วยกลุ่มการมาสก์ไทออลแบบดั้งเดิม

ติดต่อเรา

จากไลบรารีเปปไทด์ที่มีการค้นพบในช่วงแรกๆ ไปจนถึงการผลิต API ในเชิงพาณิชย์ Fmoc-Cys(PrCOOtBu)-OH เป็นประตูสู่การบำบัดเปปไทด์ที่ออกแบบโดยซิสเทอีน ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการของคุณ