ทราเมตินิบ

ทราเมตินิบ (GSK1120212) เป็นตัวยับยั้ง MEK1/2 ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพทางปาก ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังและมะเร็งอื่นๆ ที่ขับเคลื่อนโดยวิถีทาง MAPK/ERK Trametinib ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นที่เกิดจาก B-RAF- และ C-RAF ของ MEK1 และ MEK2 ที่มีประสิทธิภาพสูง ในฐานะ API Trametinib ผลิตขึ้นภายใต้การควบคุมคุณภาพที่เข้มงวดเพื่อให้มั่นใจถึงประสิทธิภาพในการรักษาที่สม่ำเสมอ Trametinib ระงับการแสดงออกของ METTL3 และทำให้การปรับเปลี่ยน RCAN1 m6A เป็นปกติ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่นอกเหนือจากการยับยั้ง MEK ในการควบคุมคุณภาพยา มาตรฐานอ้างอิง Trametinib ใช้สำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ และการประยุกต์ใช้ ANDA รูปแบบไดเมทิลซัลฟอกไซด์โซลเวต (HY-10999A) มักใช้กันมากขึ้นเนื่องจากการละลายในน้ำของ Trametinib ได้ไม่ดี

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	ทราเมตินิบ
หมายเลข CAS	871700-17-3
สูตรโมเลกุล	C₂₆H₂₃FIN₅O₄
น้ำหนักโมเลกุล	615.39 ก./โมล
จุดหลอมเหลว	300–301 องศาเซลเซียส
ความหนาแน่น	1.74
ความสามารถในการละลาย	ละลายได้ใน DMSO (สูงถึง 20 มก./มล.)
พีเค	14.76 ± 0.70 (ทำนาย)
แบบฟอร์มทางกายภาพ	ของแข็งสีขาว
สภาพการเก็บรักษา	–20 องศาเซลเซียส

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

ทราเมตินิบ (GSK1120212) เป็นตัวยับยั้ง MEK1/2 ที่มีความจำเพาะสูงและมีประสิทธิภาพสูง โดยมี IC50 อยู่ที่ 0.92 นาโนโมลาร์/1.8 นาโนโมลาร์ และไม่มีฤทธิ์ยับยั้งต่อ c-Raf, B-Raf หรือ ERK1/2

 

In VอิโทรSเรียน

---

ทราเมตินิบ GSK1120212 ยับยั้งฟอสโฟรีเลชั่นของ MBP โดยมีค่า IC50 อยู่ในช่วงตั้งแต่ 0.92 nM ถึง 3.4 nM สำหรับชนิดย่อย Raf และ MEK ที่แตกต่างกัน GSK1120212 ไม่แสดงผลยับยั้งต่อกิจกรรมไคเนสของ c-Raf, B-Raf, ERK1 หรือ ERK2 นอกจากนี้ ยังแสดงฤทธิ์ยับยั้งที่อ่อนแอต่อไคเนสอีก 98 ตัว GSK1120212 แสดงให้เห็นถึงผลการยับยั้งที่มีศักยภาพต่อสายพันธุ์เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ HT-29 และ COLO205 ซึ่งปิดบังการกลายพันธุ์ของ B-Raf ที่แอคทีฟในเชิงโครงสร้าง เซลล์ทั้งสองนี้แสดงความไวสูงสุดต่อ GSK1120212 โดยมีค่า IC50 เท่ากับ 0.48 nM และ 0.52 nM ตามลำดับ เส้นเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ของ K-Raf แสดงความไวที่แตกต่างกันต่อ GSK1120212 โดยมีช่วง IC50 อยู่ที่ 2.2–174 nM ในทางตรงกันข้าม เซลล์ COLO320DM มีทั้ง B-Raf และ K-Ras ชนิดไวด์ ส่งผลให้มีความต้านทานต่อ GSK1120212 แม้ที่ความเข้มข้นสูงถึง 10 μM การบำบัดด้วย GSK1120212 เป็นเวลา 24 ชั่วโมงชักนำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ในเซลล์ไลน์ที่ละเอียดอ่อนทั้งหมดที่เฟส G1 เพื่อให้สอดคล้องกับสิ่งนี้ GSK1120212 จะเพิ่มระดับการแสดงออกของ p15INK4b และ/หรือ p27KIP1 ในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่ นอกจากนี้ GSK1120212 ยังกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ HT-29 และ COLO205 โดยเซลล์ COLO205 มีความไวสูงกว่า GSK1120212 ยับยั้งการผลิตเนื้องอกเนื้อร้ายแฟคเตอร์-α และอินเตอร์ลิวคิน-6 โดยโมโนไซต์ในเลือดส่วนปลาย

 

ในVไอโวศึกษา

---

การบริหารช่องปากของ GSK1120212 ในขนาด 0.3 มก./กก. หรือ 1 มก./กก. วันละครั้งเป็นเวลา 14 วันยับยั้งเนื้องอก HT-29 ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยขนาดยา 1 มก./กก. สามารถยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกได้อย่างสมบูรณ์ ในเนื้อเยื่อมะเร็ง การรับประทาน GSK1120212 ขนาด 1 มก./กก. เพียงครั้งเดียวจะยับยั้งฟอสโฟรีเลชันของ ERK1/2 ได้อย่างสมบูรณ์ และเพิ่มระดับการแสดงออกของ p15INK4b และ p27KIP1 หลังจาก 14 วัน ในแบบจำลองเนื้องอก COLO205 GSK1120212 ในปริมาณ 0.3 มก./กก. ก็เพียงพอที่จะยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก ในขณะที่ขนาดยา 1 มก./กก. ช่วยลดขนาดเนื้องอกในสองในสามของหนูจนอยู่ในระดับที่ตรวจไม่พบ ขนาดยา 0.1 มก./กก. ของ GSK1120212 ยับยั้งโรคข้ออักเสบที่เกิดจากเสริม (AIA) และโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจน (CIA) ชนิด II อย่างสมบูรณ์ในหนูลูอิสหรือหนูเมาส์ DBA1/J

 

ติดต่อเรา

กำลังมองหาแหล่งที่เชื่อถือได้ของ Trametinib สำหรับการผลิต API ด้านเนื้องอกวิทยาหรือโปรแกรมการพัฒนาเชิงวิเคราะห์ของคุณหรือไม่? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อขอราคา เอกสาร และการสนับสนุนด้านเทคนิค