โอซิเมอร์ตินิบ

รีเลย์ข้ามรุ่น: จากความต้านทานสู่มาตรฐานการดูแลระดับแรก

Osimertinib (CAS 1421373-65-0) วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Tagrisso เป็นยายับยั้งไทโรซีนไคเนสของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังรุ่นที่สาม (EGFR-TKI) ซึ่งพัฒนาโดย AstraZeneca นับตั้งแต่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ครั้งแรกในเดือนพฤศจิกายน 2558 ยา osimertinib ก็ได้ปรับกระบวนทัศน์การรักษามะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์เล็ก (NSCLC) ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR โดยพื้นฐานแล้ว

วิวัฒนาการของการบำบัดด้วย EGFR-TKI บอกเล่าเรื่องราวของนวัตกรรมที่ทำซ้ำได้ TKI รุ่นแรก (gefitinib, erlotinib) กำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของ EGFR ที่ไวต่อแสงได้อย่างมีประสิทธิภาพ (การลบ Exon 19, L858R) แต่จะพบกับการต่อต้านที่ได้มาอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ - โดยทั่วไปจะผ่านการกลายพันธุ์ของผู้รักษาประตู T790M TKI รุ่นที่สอง (afatinib, dacomitinib) ให้การยับยั้งที่กว้างกว่าแต่เป็นพิษมากกว่า Osimertinib ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อแก้ปัญหา T790M โดยยับยั้งทั้งการกลายพันธุ์ของ EGFR ที่ทำให้เกิดความไวและการกลายพันธุ์ของความต้านทานของ T790M อย่างมีการคัดเลือกและมีประสิทธิภาพ โดยออกฤทธิ์น้อยที่สุดต่อ EGFR ชนิด wild ทำให้เกิดความสมดุลที่เหนือกว่าในด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัย

แต่ความก้าวหน้าที่แท้จริงของ osimertinib นั้นมาจากวิถีทางคลินิกของมัน ได้รับการอนุมัติในเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยที่มีผลบวกของ T790M ซึ่งได้รับการรักษาด้วย TKI ทางเลือกแรก ต่อมายา osimertinib แสดงให้เห็นความเหนือกว่า TKI รุ่นแรกในระยะแรก (การทดลอง FLAURA) ทำให้ยาดังกล่าวเป็นมาตรฐานการดูแลสำหรับ NSCLC ที่กลายพันธุ์ EGFR ทางเลือกแรก ปัจจุบัน osimertinib เป็นวิธีการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายเพียงอย่างเดียวที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปรับปรุงผลลัพธ์ในทุกขั้นตอนของ NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR ตั้งแต่ระยะเริ่มต้น (การบำบัดแบบเสริม) ไปจนถึงขั้นสูงเฉพาะที่ (ระยะที่ 3 ที่ผ่าตัดไม่ได้) ไปจนถึงโรคระยะสุดท้าย

ที่ Cosperpharm เราผลิต Osimertinib API ภายใต้เงื่อนไข GMP ที่เข้มงวด เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ ≥99% โดย HPLC เรามีใบอนุญาตส่งออกยาที่ถูกต้อง เพื่อให้มั่นใจว่าการผ่านพิธีการศุลกากรเป็นไปอย่างราบรื่น และให้การสนับสนุนด้านเอกสารที่ครบถ้วนสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบของคุณ

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ข้อมูลจำเพาะข้างต้นเป็นเวอร์ชันอ้างอิงที่ครอบคลุมตามมาตรฐานทั่วไปของ EMA (ยุโรป) และ FDA (สหรัฐอเมริกา)

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม? – ข้อได้เปรียบทางการแข่งขันของเรา

ข้อบ่งชี้ในการรักษา

ตั้งแต่การต่อต้านที่ได้รับไปจนถึงการครอบคลุมที่ครอบคลุมในทุกขั้นตอน

Osimertinib (Tagrisso) ได้รับการอนุมัติตามกฎระเบียบสำหรับข้อบ่งชี้ต่อไปนี้:

1. Metastatic EGFR T790M Mutation-Positive NSCLC (พฤศจิกายน 2558 — การอนุมัติแบบเร่งรัด)

FDA ได้รับการอนุมัติแบบเร่งด่วนสำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC ในระยะลุกลาม ซึ่งมีเนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์ของ T790M ซึ่งตรวจพบโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA และผู้ที่ดำเนินไปในหรือหลังการรักษาด้วย EGFR-TKI ก่อนหน้านี้

2. การรักษาขั้นแรกสำหรับ Metastatic EGFR-Mutated NSCLC (เมษายน 2018 — การอนุมัติโดยสมบูรณ์)

จากการทดลอง FLAURA ระยะที่ 3 พบว่ายา osimertinib แสดงให้เห็นถึงการรอดชีวิตโดยปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และการรอดชีวิต (OS) โดยรวมที่เหนือกว่า เมื่อเทียบกับ EGFR-TKIs รุ่นแรก (gefitinib/erlotinib) ส่งผลให้ osimertinib เป็นมาตรฐานการดูแลสำหรับการรักษาทางเลือกแรกสำหรับผู้ป่วยที่มี EGFR-mutated (การลบ Exon 19 หรือการกลายพันธุ์ของ Exon 21 L858R) NSCLC ในระยะลุกลาม

3. การรักษาแบบเสริมของ NSCLC ระยะเริ่มต้น (ธันวาคม 2020)

FDA อนุมัติ osimertinib สำหรับการรักษาแบบเสริมของผู้ป่วย NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR หลังการผ่าตัดเนื้องอก การทดลอง ADAURA ระยะที่ 3 แสดงให้เห็นประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญของการรอดชีวิตโดยปราศจากโรค (DFS) ในผู้ป่วยระยะ IB-IIIA

4. การผสมผสานบรรทัดแรกกับเคมีบำบัด (กุมภาพันธ์ 2567)

FDA อนุมัติยา osimertinib ร่วมกับเคมีบำบัดแบบ pemetrexed และแบบแพลตตินัมสำหรับผู้ป่วยที่มี NSCLC กลายพันธุ์ EGFR ขั้นสูงเฉพาะที่หรือระยะลุกลาม จากการทดลอง FLAURA2 ระยะที่ 3 สูตรการรักษาแบบผสมผสานช่วยขยายค่ามัธยฐานของ PFS ได้อย่างมีนัยสำคัญ (25.5 เดือนเทียบกับ 16.7 เดือน, HR=0.62) และแสดงให้เห็นการปรับปรุงระบบปฏิบัติการโดยรวมที่มีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาโอซิเมอร์ตินิบเพียงอย่างเดียว

5. NSCLC ขั้นสูงเฉพาะที่ ไม่สามารถผ่าตัดได้ ระดับ III (กันยายน 2024)

FDA อนุมัติยา osimertinib สำหรับผู้ใหญ่ที่มี NSCLC ขั้นสูงเฉพาะที่ ไม่สามารถผ่าตัดได้ (ระยะที่ 3) ซึ่งโรคไม่ก้าวหน้าในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด จากการทดลอง LAURA ระยะที่ 3 พบว่า osimertinib เป็นการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายแรกที่แสดงให้เห็นว่าสามารถปรับปรุงผลลัพธ์ในสภาพแวดล้อมนี้ได้

กลไกการออกฤทธิ์ — การยับยั้ง EGFR รุ่นที่สามที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้

การกำหนดเป้าหมายแบบเลือกทั้งการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความไวและความต้านทาน

Osimertinib เป็นยา EGFR-TKI รุ่นที่สามแบบรับประทานและไม่สามารถรักษาให้หายได้ ซึ่งแตกต่างจาก TKI รุ่นแรกที่ผูกกลับกับกระเป๋าที่มีผลผูกพันกับ ATP และสูญเสียกิจกรรมจากการกลายพันธุ์ของ T790M osimertinib เอาชนะข้อจำกัดนี้ผ่านคุณสมบัติหลักสองประการ:

1. การผูกโควาเลนต์ (กลับไม่ได้)

Osimertinib สร้างพันธะโควาเลนต์ถาวรกับซิสเตอีน 797 (C797) ที่ตกค้างในบริเวณที่มีผลผูกพัน ATP ของโดเมนไคเนส EGFR การมีส่วนร่วมที่ไม่สามารถย้อนกลับได้นี้จะล็อคตัวรับให้อยู่ในสถานะไม่ใช้งาน โดยให้การยับยั้งอย่างต่อเนื่องแม้ว่าจะมีการกลายพันธุ์ของ T790M ก็ตาม ซึ่งจะเปลี่ยนแปลงกระเป๋าที่มีผลผูกพันกับ ATP เพื่อลดความสัมพันธ์กับตัวยับยั้งที่ผันกลับได้

2. โปรไฟล์แบบเลือก — อะไหล่ EGFR ประเภท Wild

Osimertinib ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อยับยั้งการคัดเลือกทั้งการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดความไวต่อ EGFR (การลบ Exon 19, L858R) และการกลายพันธุ์ของความต้านทาน T790M โดยมีฤทธิ์น้อยที่สุดต่อ EGFR ชนิดไวด์ การคัดเลือกนี้ช่วยลดความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ EGFR ตามธรรมชาติ เช่น ผื่นและท้องร่วง ซึ่งเป็นการจำกัดปริมาณยาสำหรับ TKI รุ่นก่อนหน้า ช่วยให้ทนต่อยาได้ดีขึ้นและการรักษาที่คงทนมากขึ้น

การแปลกลไกทางคลินิก:

· การแทรกซึมของระบบประสาทส่วนกลางในระดับสูง: Osimertinib ข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายของสมอง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยใน NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR

·ประสิทธิภาพบรรทัดแรกที่เหนือกว่า: ด้วยการรวมศักยภาพในการป้องกันการกลายพันธุ์เข้ากับโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดี osimertinib ได้เข้ามาแทนที่ TKI รุ่นแรกเป็นมาตรฐานการดูแลอันดับแรก

คุณสมบัติผลิตภัณฑ์

จุดขายที่สำคัญของ Osimertinib API:

·EGFR-TKI รุ่นที่สามและเปลี่ยนกลับไม่ได้ — ออกแบบมาเพื่อเอาชนะความต้านทาน T790M

·การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายเท่านั้นที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปรับปรุงผลลัพธ์ในทุกขั้นตอนของ NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR

·การเจาะระบบประสาทส่วนกลางที่เหนือกว่า — มีประสิทธิภาพในการป้องกันการแพร่กระจายของสมอง

·การเลือกสูงสำหรับ EGFR กลายพันธุ์เทียบกับ EGFR แบบไวด์ — โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่า

·โปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่น่าพอใจเมื่อเทียบกับ TKI รุ่นก่อนหน้า

·ใบอนุญาตส่งออกที่ถูกต้อง — Cosperpharm เป็นผู้ส่งออก API ที่ได้รับอนุญาต

ภาพรวมตลาดและสถานะสิทธิบัตร

ตำแหน่งทางการตลาดทั่วโลก:

Osimertinib ได้กลายเป็นยาที่ทำรายได้ถล่มทลายนับตั้งแต่เปิดตัว ยอดขายทั่วโลกสูงถึงประมาณ 6.6 พันล้านดอลลาร์ในจีนเพียงปีเดียวในปี 2567 และตลาด osimertinib ทั่วโลกคาดว่าจะเติบโตที่ CAGR ที่ 12.1% ในช่วงปี 2568 ถึง 2574 Tagrisso คาดว่าจะครองมากกว่า 40% ของตลาด NSCLC ที่กลายพันธุ์ด้วย EGFR มูลค่า 4 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2568

ภาพรวมการแข่งขันทั่วไป:

ตลาดยาสามัญ osimertinib ทั่วโลกเติบโตจาก 723.50 ล้านดอลลาร์ในปี 2567 เป็น 776.97 ล้านดอลลาร์ในปี 2568 โดยคาดการณ์ CAGR ที่ 7.69% สู่ระดับ 1.30 พันล้านดอลลาร์ภายในปี 2575 ในเดือนตุลาคม 2566 ยาสามัญ osimertinib ของ Jiangsu Wanbang ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน ซึ่งถือเป็นสัญญาณการเริ่มต้นของการเข้าสู่ยาสามัญ

รายละเอียดการผลิตและการประกันคุณภาพ

Cosperpharm ผลิต Osimertinib API ในโรงปฏิบัติงานอเนกประสงค์ GMP ที่ทันสมัย ​​พร้อมด้วยสายการผลิตโซนปลอดเชื้อเกรด D 6 แห่ง เครื่องปฏิกรณ์มากกว่า 150 เครื่องของเรา (20 ลิตร–5,000 ลิตร) รองรับสภาวะอุณหภูมิสูง/ต่ำ ไร้ออกซิเจน และไฮโดรจิเนชัน ทำให้สามารถผลิตได้ตั้งแต่กิโลกรัมถึงเมตริกตัน แต่ละแบทช์ผ่านการทดสอบ QC ที่เข้มงวด: HPLC, GC, LC-MS, ตัวทำละลายตกค้าง (ICH Q3C), โลหะหนัก และการวิเคราะห์สิ่งเจือปนที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม

คำถามที่พบบ่อย – คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: อะไรที่ทำให้โอซิเมอร์ตินิบแตกต่างจาก EGFR-TKI รุ่นแรก

ตอบ: Osimertinib เป็น EGFR-TKI รุ่นที่สามและไม่สามารถย้อนกลับได้ ซึ่งได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อเอาชนะการกลายพันธุ์ของการต้านทาน T790M โดยเลือกยับยั้งทั้งการกลายพันธุ์ของ EGFR และ T790M ที่มีฤทธิ์น้อยที่สุดต่อ EGFR ชนิด wild ให้ประสิทธิภาพที่เหนือกว่าและโปรไฟล์ด้านความปลอดภัยที่ดีกว่า (ผื่นและท้องร่วงน้อยกว่า) กว่า TKI รุ่นแรก

คำถามที่ 2: การกลายพันธุ์ของ T790M คืออะไร และเหตุใดจึงสำคัญ

ตอบ: T790M คือการกลายพันธุ์ของการดื้อยาที่พบบ่อยที่สุดไปยัง EGFR-TKI รุ่นที่หนึ่งและสอง ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 50-60% ที่ก้าวหน้าในการรักษาเหล่านี้ Osimertinib ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อยับยั้งการกลายพันธุ์นี้ ทำให้เป็นมาตรฐานในการดูแล NSCLC ที่เป็นบวกของ T790M

คำถามที่ 3: สถานะสิทธิบัตรปัจจุบันของโอซิเมอร์ตินิบคืออะไร?

ตอบ: สิทธิบัตรสารประกอบหลักในจีนจะหมดอายุในปี 2575 สิทธิบัตรของสหรัฐอเมริกาจะหมดอายุระหว่างปี 2570 ถึง 2571 ในขณะที่สิทธิบัตร EMA ยังคงใช้งานอยู่ โดยมียาชื่อสามัญรอการหมดอายุ รุ่นทั่วไปได้เข้าสู่ตลาดจีนแล้ว (Jiangsu Wanbang, ตุลาคม 2023)

Q4: อะไรคือขั้นต่ำของคุณสำหรับ Osimertinib API?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D: 10 กรัม คำสั่งซื้อเชิงพาณิชย์: 100g–1กก. ปริมาณมากขึ้นตามคำขอ

Q5: เวลารอคอยสินค้าโดยทั่วไปของคุณคือเท่าไร?

ตอบ: ตัวอย่าง R&D ในสต็อก: 7 วัน สั่งซื้อจำนวนมาก: 1-2 เดือนหลังจากยืนยันการชำระเงิน

Q6: คุณส่งออกไปยังประเทศใดบ้าง

ตอบ: สหรัฐอเมริกา แคนาดา เยอรมนี สหราชอาณาจักร สเปน อินเดีย บราซิล เกาหลีใต้ ญี่ปุ่น และอื่นๆ เรามีประสบการณ์เกี่ยวกับศุลกากรท้องถิ่นและข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ

คำถามที่ 7: คุณสามารถให้การทดสอบหรือการตรวจสอบโดยบุคคลที่สามได้หรือไม่

ก. ใช่. เรายินดีรับการตรวจสอบจากลูกค้าหรือการตรวจสอบ SGS/BV การทดสอบโดยบุคคลที่สามสามารถจัดเตรียมได้ตามต้นทุนของผู้ซื้อ

Q8: คุณมีใบรับรองอะไรบ้าง?

ตอบ: ใบรับรอง GMP (ISO 9001:2015), ใบอนุญาตนำเข้า/ส่งออกยา และ COA สำหรับแต่ละชุด

Q9: คุณมีบรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเองหรือไม่?

ก. ใช่. เราสามารถปรับแต่งขนาดบรรจุภัณฑ์ การติดฉลาก และแม้แต่วัสดุบุด้านในได้ตามคำขอของคุณ

คำถามที่ 10: คุณจะควบคุมสิ่งเจือปนของไนโตรซามีนใน Osimertinib API ได้อย่างไร

ตอบ: เราใช้กลยุทธ์การควบคุมแบบหลายง่าม รวมถึงเส้นทางสังเคราะห์ที่ได้รับการปรับปรุงเพื่อกำจัดรีเอเจนต์ที่เป็นไนโตรเซต ขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์และการแยกเกลือที่ผ่านการตรวจสอบแล้ว และวิธีการวิเคราะห์มุมฉาก (LC-HRMS, LC-MS/MS) เพื่อการตรวจจับและการวัดปริมาณที่แม่นยำของสารเจือปนไนโตรซามีนที่อาจเกิดขึ้นทั้งหมด

คำถามที่ 11: Osimertinib API มีความเสถียรสำหรับการจัดเก็บระยะยาวหรือไม่

ก. ใช่. เมื่อเก็บไว้ที่อุณหภูมิ -20°C (ระยะยาว) หรือ 2-8°C (ระยะสั้น) ในภาชนะที่กันอากาศเข้าและป้องกันไม่ให้ถูกแสง Osimertinib API จะยังคงมีความคงตัวเป็นเวลา 36 เดือน เราให้ข้อมูลความเสถียรที่รวดเร็วและระยะยาวตามคำขอ

ติดต่อเรา

พร้อมที่จะซื้อ Osimertinib API แล้วหรือยัง? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อขอตัวอย่างหรือเสนอราคา เราหวังเป็นอย่างยิ่งว่าจะได้เป็นซัพพลายเออร์ Osimertinib ของจีนในระยะยาว