เส้นทางการสังเคราะห์มิตรภาพ

1、ภาพรวมโครงการ

Mitapivat ได้รับการพัฒนาโดย Agios Pharmaceuticals บริษัทเภสัชกรรมของอเมริกา และได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกา เพื่อใช้รักษาโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกและการขาดไพรูเวตไคเนส (PKD) ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ยากซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรัง นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ PKD ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว ขณะนี้อยู่ระหว่างการศึกษาทางคลินิกสำหรับการรักษาโรคเคียวเซลล์และธาลัสซีเมีย

Mitapivat ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2565 และในสหภาพยุโรปในเดือนพฤศจิกายน 2565 สำหรับการรักษาโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก.

Mเกี่ยวกับโมเลกุลFออมูลา: C24H26N4O3S

Mเกี่ยวกับโมเลกุลWแปด: 450.55。

CAS：1260075-17-9

Cเป็นพิษNฉัน：N-(4-(4-(ไซโคลโพรพิลเมทิล)ไพเพอราซีน-1-คาร์บอนิล)ฟีนิล)ไอโซควิโนลีน-8-ซัลโฟนาไมด์

2、สถานะคำขอในประเทศและสถานะสิทธิบัตร

สิทธิบัตรสารประกอบหลักสำหรับ Mitapivat จะหมดอายุในปี 2574 ปัจจุบัน ยาวิจัยดั้งเดิมยังไม่ได้เข้าสู่ประเทศจีน และยังไม่มีบริษัทเภสัชกรรมสามัญใดยื่นคำขอ

3、เส้นทางสังเคราะห์：

ขั้นตอนที่ 1: Boc-piperazine ผ่านการลดอะมิเนชันด้วยไซโคลโพรเพนคาร์บอกซาลดีไฮด์ส่วนเกินเพื่อให้ได้เอมีนระดับตติยภูมิที่ต้องการ และ Boc จะถูกกำจัดออกด้วยกรดเพื่อให้ได้ไซโคลโพรพิลเมทิลไพเพอราซีน

ขั้นตอนที่ 2: ซัลโฟนิลคลอไรด์ทำปฏิกิริยากับอะนิลีนเพื่อให้ได้ซัลโฟนาไมด์โดยให้ผลผลิต 99%

ขั้นตอนที่ 3: หมู่เอสเทอร์จะถูกไฮโดรไลซ์เป็นกรดคาร์บอกซิลิกภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง โดยให้ผลผลิต 91%

ขั้นตอนที่ 4: กระตุ้นกรดคาร์บอกซิลิกด้วย CDI จากนั้นทำปฏิกิริยาควบแน่นกับไซโคลโพรพิลเมทิลไพเพอราซีน เติมน้ำลงในปฏิกิริยาเพื่อทำให้เกิดการตกผลึก และรับ Mitapivat ด้วยผลผลิตที่แยกได้ 90%