เวเนโทแคล็กซ์

เวเนโทแคล็กซ์ เป็นส่วนผสมทางเภสัชกรรมที่สำคัญ (API) และสารประกอบการวิจัยในการรักษาโรคมะเร็งทางโลหิตวิทยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งเม็ดเลือดขาวกลุ่มลิมโฟไซติกเรื้อรัง (CLL) และมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบไมอีลอยด์ (AML) ในฐานะ BCL ที่คัดเลือกมาอย่างดี‑2 สารยับยั้ง Venetoclax เลียนแบบการออกฤทธิ์ของ BH3‑โปรตีนเท่านั้น—แกนด์ดั้งเดิมของ BCL‑2—โดยจับกับร่องที่ไม่ชอบน้ำของ BCL‑โปรตีน 2 ชนิด จึงไปกด BCL‑2 กิจกรรมและฟื้นฟูกระบวนการอะพอพโทติกในเซลล์เนื้องอก Venetoclax แสดงให้เห็นประสิทธิภาพทางคลินิกที่โดดเด่นในฐานะการบำบัดเดี่ยวและใช้ร่วมกับสารต่างๆ เช่น rituximab และ obinutuzumab สำหรับผู้ป่วยที่มี CLL ที่ดื้อต่อการรักษาหรือกำเริบ นอกเหนือจากข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติแล้ว Venetoclax ยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบเชิงรุกสำหรับ multiple myeloma ซึ่งมีการแพร่กระจายของ B ขนาดใหญ่‑เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และ BCL อื่นๆ‑2‑มะเร็งที่ต้องพึ่งพา ซึ่งเน้นย้ำถึงศักยภาพในการรักษาในวงกว้างของการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายที่ก้าวล้ำนี้

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เวเนโทแคล็กซ์
หมายเลข CAS	1257044-40-8
สูตรโมเลกุล	C₄₅H₅₀ClN₇O₇S
น้ำหนักโมเลกุล	868.44 ก./โมล
รูปร่าง	สีเหลืองแข็ง
จุดหลอมเหลว	＞150 ℃
พีเค	4.09±0.10
ความหนาแน่น	1.340 ± 006กรัม/ซม.³
สภาพการเก็บรักษา	−20 °C

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

ABT-199 (GDC-0199) เป็นตัวยับยั้ง Bcl-2 แบบคัดเลือกที่มีค่า Ki <0.01 nM ในการตรวจวิเคราะห์แบบไม่มีเซลล์ ซึ่งแสดงความสามารถในการเลือก Bcl-xL และ Bcl-w ที่สูงขึ้นกว่า 4,800 เท่าเมื่อเปรียบเทียบกับ Bcl-xL และ Bcl-w ในขณะที่ไม่มีการแสดงฤทธิ์ยับยั้งต่อ Mcl-1

 

In VอิโทรS เรียน

---

ABT-199 มีความไวต่ำต่อ Bcl-xL, Mcl-1 และ Bcl-w โดยมีค่า Ki อยู่ที่ 48 nM,>444 nM และ 245 nM ตามลำดับ โดยยับยั้งเซลล์ FL5.12-Bcl-2 และเซลล์ RS4;11 ได้อย่างมีประสิทธิภาพที่ค่า EC50 เท่ากับ 4 นาโนโมลาร์ และ 8 นาโนโมลาร์ ตามลำดับ แต่แสดงฤทธิ์ต่ำกับเซลล์ FL5.12-Bcl-xL ที่มี EC50 เท่ากับ 261 นาโนโมลาร์ ABT-199 ทำให้เกิดการตายของเซลล์อย่างรวดเร็วในเซลล์ RS4;11 พร้อมด้วยการปล่อยไซโตโครม c การกระตุ้นแคสเปส การโยกย้ายฟอสฟาติดิลซีรีน และการสะสม DNA ของเฟสย่อย G0/G1 ผลลัพธ์ของอิมมูโนลอตต์เชิงปริมาณแสดงให้เห็นว่าความไวของ ABT-199 ต่อเซลล์รวมถึง NHL, DLBCL, MCL, AML และ ALL มีความสัมพันธ์อย่างมากกับระดับการแสดงออกของ Bcl-2 ABT-199 ยังชักนำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์ CLL โดยมี EC50 เฉลี่ย 3.0 นาโนโมลาร์

 

ในVไอโวศึกษา

---

การรักษา ABT-199 (100 มก./กก.) ของเนื้องอกที่ปลูกถ่าย RS4;11 มีอัตราการยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกสูงสุดที่ 95% โดยการเติบโตของเนื้องอกล่าช้าไป 152% (หนังสือเคมี) ABT-199 ไม่ว่าจะบริหารให้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ SDX-105 และสารอื่นๆ ยังยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในเนื้องอกที่ปลูกถ่าย DoHH2 และ Granta-519 อีกด้วย

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Venetoclax สำหรับแคมเปญการผลิต API โครงการวิจัย หรือการยื่น ANDA ของคุณหรือไม่ Cosperpharm ทำให้มันง่าย ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอราคา เอกสาร และการสนับสนุนทางเทคนิค