เทโมโซโลไมด์

เทโมโซโลไมด์ เป็นสารอัลคิเลตแบบรับประทานและยาต้านมะเร็งที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษา glioblastoma multiforme และ anaplastic astrocytoma ในฐานะที่เป็น DNA-methylating prodrug Temozolomide จะผ่านการเปลี่ยนแปลงทางเคมีอย่างรวดเร็วในการไหลเวียนของระบบที่ pH ทางสรีรวิทยาไปเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ MTIC ซึ่งมีปฏิกิริยาโควาเลนต์กับสารตกค้างกัวนีนใน DNA เทโมโซโลไมด์ทำให้เกิดอะพอพโทซิสและทำให้เกิดการหยุดวัฏจักรของเซลล์ที่จุดตรวจ G2/M เทโมโซโลไมด์มีจำหน่ายในรูปแบบของแข็งผลึกและมีจำหน่ายในรูปแบบ API สำหรับการผลิตยาและเป็นมาตรฐานอ้างอิงเชิงวิเคราะห์ สำหรับการควบคุมคุณภาพยาและการพัฒนาเชิงวิเคราะห์ Temozolomide ทำหน้าที่เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่จำเป็นสำหรับการทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน การตรวจสอบวิธีการ และการศึกษาความเสถียร

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เทโมโซโลไมด์
หมายเลข CAS	85622-93-1
สูตรโมเลกุล	C₆H₆N₆O₂
น้ำหนักโมเลกุล	194.15 ก./โมล
รูปร่าง	ขาวไปสีน้ำตาลอ่อน ผง
จุดหลอมเหลว	212°C (ธันวาคม)
จุดเดือด	526.6±42.0℃
ความหนาแน่น	1.97±0.1 ก./ซม3
สภาพการเก็บรักษา	2–8°ซ

Aเนื้องอกD พรม

---

      Temozolomide เป็นยาต้านเนื้องอกประเภท imidazotetrazine ที่ให้ผลทางปากตัวแรกและเป็นยาในกลุ่ม alkylating รุ่นที่สองที่มีฤทธิ์ต้านมะเร็ง ไม่จำเป็นต้องกระตุ้นการเผาผลาญของตับหลังจากรับประทานยา มีความสามารถในการซึมผ่านของอุปสรรคในเลือดและสมองได้ดีเยี่ยม แสดงให้เห็นถึงความทนทานที่ดีโดยไม่มีความเป็นพิษสะสมกับยาอื่นๆ และแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการเสริมฤทธิ์ร่วมกับรังสีรักษา มีการระบุไว้สำหรับเนื้องอกไกลโอมาที่เป็นมะเร็งที่เกิดซ้ำหลังการรักษาทั่วไป เช่น ไกลโอบลาสโตมา มัลติฟอร์ม หรือแอสโตรไซโตมาแบบเสื่อม และทำหน้าที่เป็นการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งผิวหนังระยะลุกลาม

 

เทโมโซโลไมด์ถูกสังเคราะห์โดย UK Cancer Research Group และต่อมาได้ถ่ายโอนไปยัง Schering-Plough ในสหรัฐอเมริกาเพื่อการพัฒนา ซึ่งแตกต่างจากยาต้านเนื้องอกที่มีอยู่ สารนี้มีโครงสร้างทางเคมีใหม่เป็นอนุพันธ์ของอิมิดาโซโลเททราซีน Temozolomide ไม่ได้ออกฤทธิ์โดยตรง ภายใต้สภาวะ pH ทางสรีรวิทยา สารจะเปลี่ยนอย่างรวดเร็วผ่านวิถีที่ไม่ใช่เอนไซม์ไปเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ MTIC [5-(3-methyltriazepin-1)-imidazole-4-amide] ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ MTIC มีสาเหตุหลักมาจากผลกระทบของ DNA alkylating (methylation) ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นที่ตำแหน่ง O6 และ N7 ของกัวนีน การศึกษาขั้นพื้นฐานและทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า temozolomide มีประสิทธิภาพในการต่อต้าน gliomas ทั่วไปหลายประเภท ได้รับการอนุมัติสำหรับการตลาดทั้งในสหภาพยุโรปและสหรัฐอเมริกาในปี 1999: ในสหรัฐอเมริกา ระบุไว้สำหรับการรักษาทางเลือกที่สองของ glioblastoma multiforme และ astrocytoma ความเสื่อม ในขณะที่ในประเทศในสหภาพยุโรป ได้รับการอนุมัติสำหรับ glioblastoma multiforme ที่มีการลุกลามของโรคหรือการกลับเป็นซ้ำหลังจากการรักษาแบบเดิม ประสิทธิภาพของ temozolomide ต่อ glioblastoma multiforme ได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในยุโรป

 

 Pเภสัชจลนศาสตร์

---

ยานี้ถูกดูดซึมโดยสมบูรณ์ทางปากโดยมีการดูดซึมได้เกือบ 100% ซึ่งแสดงให้เห็นกิจกรรมในวงกว้างในแบบจำลองเนื้องอกของหนู และข้ามอุปสรรคในเลือดและสมองของมนุษย์ ผลกระทบต่อเซลล์ของเทโมโซโลไมด์เกิดจากเมทิลเลชั่นที่มีศักยภาพของเบสดีเอ็นเอ ภายใต้สภาวะที่เป็นด่าง temozolomide จะแยกตัวอย่างรวดเร็วเพื่อสร้างไอออนของเมทิลอะไซด์ที่ออกฤทธิ์ เนื่องจากความเป็นด่างของเนื้องอกในสมองที่สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเนื้อเยื่อรอบข้าง การกระตุ้นยาจึงเกิดขึ้นส่วนใหญ่ที่บริเวณเนื้องอก ส่งผลให้ประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอกแข็งแกร่งด้วยการดำเนินการแบบเลือกสรร นอกจากนี้ยังนำไปสู่ผลข้างเคียงที่ดีขึ้น ลดความเป็นพิษของไขกระดูก และเพิ่มความทนทานของผู้ป่วย

 

 

CลินิคอลE การประเมินมูลค่า

---

      Temozolomide มีประสิทธิภาพในการรักษา glioblastomas multiformes ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยใหม่ ผลลัพธ์จากการทดลองระยะที่ 2 ขนาดเล็กแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วย 33 รายที่ได้รับยาเทโมโซโลไมด์ (200 มก./ม.)²) 17 รายบรรลุระยะโรคสงบโดยสมบูรณ์หรือบางส่วน ในขณะที่อีก 4 รายแสดงการลุกลามของโรคที่คงที่ เวลาเฉลี่ยตั้งแต่การบรรเทาอาการจนถึงการลุกลามของโรคคือ 7 เดือนในผู้ป่วยที่หายป่วย 17 ราย เทียบกับ 2 เดือนในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา ระยะเวลารอดชีวิตเฉลี่ยอยู่ที่ 12 เดือนและ 6 เดือนตามลำดับ อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของเทโมโซโลไมด์ในแอสโตรไซโตมาที่เกิดจากความเสื่อมที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยยังไม่ชัดเจน

 

เทโมโซโลไมด์ แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่มีนัยสำคัญต่อ gliomas โดยเฉพาะอย่างยิ่ง glioblastoma multiforme ชนิดที่พบบ่อยที่สุด ไม่ว่าจะในแง่ของอัตราการตอบสนองของเนื้องอก อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย หรือความสามารถในการทนต่อยา ที่สำคัญกว่านั้นคือ ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับการรักษามาตรฐานในปัจจุบันอย่าง procarbazine ซึ่งแสดงถึงความก้าวหน้าที่น่าหวังในการจัดการกับมะเร็งนี้ บทบาทของเทโมโซโลไมด์ในฐานะการรักษาทางเลือกแรกสำหรับมะเร็งผิวหนังชนิดลุกลามระยะลุกลามได้รับการตรวจสอบโดยการทดลองทางคลินิก โดยมีการส่งใบสมัครในยุโรปและสหรัฐอเมริกา การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมระยะที่ 3 ที่เผยแพร่เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่าในผู้ป่วย 305 รายที่ได้รับยาเทโมโซโลไมด์ (200 มก./ม.)²) รวมกับดาคาร์บาซีน (250 มก./ม² ทุกวันเป็นเวลา 5 วันติดต่อกันทุกๆ 21 วัน) ระยะเวลารอดชีวิตโดยรวมและอัตราการตอบสนองต่อการรักษาในกลุ่มเทโมโซโลไมด์คือ 7.9 เดือนและ 13.5% ตามลำดับ ซึ่งเหนือกว่ากลุ่มดาคาร์บาซีน (5.7 เดือนและ 12.1%) นอกจากนี้ เทโมโซโลไมด์ยังแสดงความทนทานได้ดีกว่าดาคาร์บาซีน โดยมีการประเมินคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยวัดจากอัตราการลดลงจากการทำงาน (18% เทียบกับ 42% หลังการรักษา 3 เดือน) Melanoma เป็นเนื้องอกที่ผิวหนังที่พบได้ยาก ซึ่งคิดเป็นประมาณ 4% ของมะเร็งผิวหนังทั้งหมด แต่มีส่วนทำให้เกิดการเสียชีวิตประมาณ 79%; ดาคาร์บาซีนยังคงเป็นมาตรฐานการรักษาในปัจจุบันสำหรับอาการนี้ Temozolomide ได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพทางคลินิกที่น่าทึ่งใน gliomas และ melanomas ที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งรับประกันว่าจะได้รับความสนใจเพิ่มเติม

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Temozolomide สำหรับแคมเปญการผลิต API ด้านเนื้องอกวิทยา โปรแกรมสร้างโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการวิจัย DNA alkylation หรือไม่ Cosperpharm คือพันธมิตรที่คุณไว้วางใจ ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอราคา เอกสาร หรือการสนับสนุนทางเทคนิค—เราจะตอบคำถามของคุณทันที