เดลโกซิตินิบ

เดลโกซิตินิบ เป็นตัวยับยั้ง JAK ชั้นนำและเป็นมาตรฐานอ้างอิงที่ได้รับการรับรอง ซึ่งพัฒนาขึ้นสำหรับการรักษาเฉพาะที่และเป็นระบบสำหรับสภาพผิวหนังอักเสบและโรคภูมิต้านตนเอง เนื่องจากส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมได้รับการพัฒนาภายใต้ชื่อรหัส JTE-052 และ LEO-124249 Delgocitinib ได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการปิดกั้นเส้นทางการส่งสัญญาณไซโตไคน์หลายเส้นทาง และยับยั้งอาการคัน ในบริบทการควบคุมคุณภาพทางเภสัชกรรม Delgocitinib ทำหน้าที่เป็นมาตรฐานอ้างอิงหลักสำหรับการรวบรวมโปรไฟล์สิ่งเจือปน การพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ และการยื่นตามกฎระเบียบ Delgocitinib ได้รับการยอมรับผ่านข้อกำหนดด้านกฎระเบียบหลายฉบับ ซึ่งรวมถึง INN, USAN, JAN และ WHO-DD ทำให้เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับการยื่นเอกสาร ANDA และการทดสอบการควบคุมคุณภาพ สารตัวยาเดลโกซิตินิบมีความคงตัวที่ดีเยี่ยมเมื่อเก็บไว้ภายใต้สภาวะที่แนะนำ โดยมีสารละลายคงตัวได้นานถึง 1 เดือนที่–20°C. นอกจากนี้ Delgocitinib ยังทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง JAK1/2/3/Tyk2 เฉพาะที่ยับยั้งการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ที่เกิดจาก IL-2 อย่างขึ้นกับความเข้มข้น (IC₅₀= 8.9 นาโนโมลาร์) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาที่ยอดเยี่ยมของโครงสร้างโมเลกุลที่มีลักษณะเฉพาะนี้

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

Eมีผลs

เดลโกซิตินิบ ยับยั้ง JAK1, JAK2, JAK3 และ tyrosine kinase 2 ในการศึกษาพรีคลินิก การใช้ delgocitinib เฉพาะที่แสดงให้เห็นผลต้านการอักเสบบนผิวหนัง ปรับปรุงความผิดปกติของผิวหนัง และยับยั้งอาการคันที่เกิดจาก IL-31

CลินิคอลTประมาณ

ในการทดลองทางคลินิก ดิกาลิตินิบได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการปรับปรุงอาการทางผิวหนังและคุณภาพชีวิตในผู้ป่วยโรคผิวหนังภูมิแพ้

เส้นทางสังเคราะห์

โบรโมแลคโตน 128 ทำปฏิกิริยากับเบนซิลลามีนผ่านปฏิกิริยา SN₂ เพื่อสร้าง α-อะมิโนแลคโตน 129; อะซิลเลชันที่ตามมาของเอมีน 129 ด้วยเอซิลคลอไรด์ 131 บริสุทธิ์เชิงแสง (เตรียมโดยการบำบัดด้วยกรดเชิงพาณิชย์ 130 และไทโอนิลคลอไรด์) ให้ผลลัพธ์แลคโตน 132 แลคโตน 132 ได้รับการบำบัดด้วย LHMDS เพื่อสร้างไอออนอีโนเลต ไอออนอีโนเลตนี้ผ่านปฏิกิริยาทดแทน SN₂ เพื่อกำจัดอะตอมของคลอรีน ทำให้เกิดสไปโรไซคลิกแลคโตน 133 ดังนั้นจึงสร้างสเตอรีโอเซ็นเตอร์สองตัวที่มีอัตราส่วนไดสเตอริโอเมอร์ (dr) 98:2 และความบริสุทธิ์ของอิแนนทิโอเมอร์ 96% γ-คาร์บอนของสไปโรไซคลิกแลคโตน 133 ถูกโจมตีโดยโพแทสเซียมฟอสเฟตแอนไฮไดรด์ โดยเปิดวงแหวนแลคโตนและสร้างกรดคาร์บอกซิลิก ซึ่งจากนั้นจะทำปฏิกิริยากับไอโอโดมีเทนเพื่อสร้างเอทิลเอสเทอร์ ในที่สุด การบำบัดด้วยไดเอทิลีนไตรเอมีนจะปล่อยหมู่แอนไฮไดรด์ ทำให้เกิดเอมีนอิสระ เอมีนอิสระนี้ผ่านการหมุนเวียนผ่านเอทิลเอสเทอร์ที่สอดคล้องกันเพื่อสร้างสไปโรไซคลิกเอไมด์ 134 กลุ่มคาร์บอนิลในสไปโรไซคลิกเอไมด์ 134 จะลดลงโดยใช้ลิเธียมอลูมิเนียมไฮไดรด์และอลูมิเนียมคลอไรด์ในเตตระไฮโดรฟูแรน (THF) เพื่อให้ได้ไดเอมีน 135 ซึ่งตกผลึกเป็นเกลือไดเบสิกที่ให้ผลผลิต 86% Diamine 135 ผ่านปฏิกิริยา SNAr กับคลอโรไพริมิดิโนไพโรล ต่อมากลุ่มป้องกันเบนซิลถูกกำจัดออกโดยอาศัยปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันของตัวเร่งปฏิกิริยา ซึ่งให้ผลผลิตเอมีน 137 หลังจากสองขั้นตอนนี้ โดยมีผลผลิตรวมทั้งหมด 92% จากนั้น Amin 137 จะอยู่ภายใต้ปฏิกิริยาอะมิเดชั่นกับไซยาโนอะเซโทไพราโซล ผลิตภัณฑ์ที่ได้จากปฏิกิริยาระหว่างเอมีน 137 และไซยาโนอะเซโทไพราโซลจะถูกตกผลึกอีกครั้งจากเอ็น-บิวทานอล โดยเติม BHT (บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน) 3 % โดยน้ำหนักเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ เพื่อให้ได้ไดโกตินผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายที่ให้ผลผลิต 86% โดยมีทั้งความบริสุทธิ์ของอิแนนชิโอเมอร์ (ee) และความบริสุทธิ์ของไดสเตอริโอเมอร์ (de) เกิน 99%。

ติดต่อเรา

เชื่อมต่อกับ Cosperpharm สำหรับ Delgocitinib ที่มอบความบริสุทธิ์ เอกสารประกอบ และความน่าเชื่อถือในการจัดหาโปรแกรมการวิจัยของคุณต้องการ ไม่ว่าคุณกำลังพัฒนาการวิจัยสารยับยั้ง JAK พัฒนาวิธีการวิเคราะห์ หรือขยายขนาดการผลิต ทีมงานของเราก็พร้อมที่จะร่วมมือกับคุณ