ซาคิวบิทริล

ซาคิวบิทริล เป็นตัวยับยั้ง neprilysin ที่ใช้ร่วมกับ valsartan ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว เนื่องจากเป็นผลิตภัณฑ์ยา Sacubitril จึงถูกกระตุ้นไปที่ LBQ657 โดย de‑เอทิลเลชั่นผ่านเอสเทอเรส และสารออกฤทธิ์จะยับยั้งเนพริไลซิน ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่ย่อยสลายเปปไทด์แนทริยูเรติก Sacubitril ถูกจัดให้เป็นของแข็งที่มีความบริสุทธิ์ของ≥98% (เอชพีแอลซี) กรอบการทำงานของไบฟีนิลและศูนย์กลางไครัลของ Sacubitril มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อฤทธิ์ยับยั้งเนพริไลซินที่มีศักยภาพ นอกจากนี้ Sacubitril ยังมีใช้เป็นมาตรฐานอ้างอิงสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ การใช้งานการควบคุมคุณภาพ และการยื่นเอกสาร ANDA

 

  พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	ซาคิวบิทริล
หมายเลข CAS	149709-62-6
สูตรโมเลกุล	C₂₄H₂₉NO₅
น้ำหนักโมเลกุล	411.49 ก./โมล
แบบฟอร์มทางกายภาพ	แข็ง
รูปร่าง	ขาวเป็นผงสีขาวนวล
จุดเดือด	656.9±55.0℃
ความหนาแน่น	1.151±0.06 ก./ซม3
สภาพการเก็บรักษา	เก็บที่อุณหภูมิ –20°C

 

เภสัชวิทยาAการกระทำ

---

AHU377 และวาลซาแทนแอนตาโกนิสต์ของตัวรับ angiotensin II AT1 รวมกันในอัตราส่วนโมลาร์ 1:1 เพื่อสร้าง LCZ696 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งคู่ของตัวรับ angiotensin II (AT2) และตัวรับ neprilysin ประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตนั้นเหนือกว่ายาลดความดันโลหิตมาตรฐาน ทำให้กลายเป็นยารักษาโรคแบบใหม่สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว AHU377 เป็นผลิตภัณฑ์ที่สามารถแปลงเป็นรูปแบบออกฤทธิ์ได้ LBQ657 เอทิลเอสเทอร์ การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ในปัจจุบันได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่เหนือกว่า เมื่อเปรียบเทียบกับยาอีนาลาพริลที่เป็นเกณฑ์มาตรฐาน ในการทดลองทางคลินิก การบำบัดแบบผสมผสานนี้ให้แก่ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเล็กน้อยถึงปานกลางในการศึกษาระยะที่ 2 แบบปกปิดสองทาง ซึ่งประกอบด้วยขนาดยาตั้งแต่ 100 ถึง 400 มก. ของยาผสม, วาลซาร์แทน 80 ถึง 320 มก., ยายับยั้งเนพริลีซิน 200 มก. หรือยาหลอก สูตรการรักษาแบบผสมผสานแสดงประสิทธิภาพที่เด่นชัดมากกว่าวาลซาแทนเพียงอย่างเดียว โดยมีความทนทานเป็นเลิศและไม่มีรายงานการเกิดภาวะแองจิโออีดีมา LCZ696 แสดงให้เห็นประโยชน์ในการรักษาที่ยั่งยืนตั้งแต่ระยะการรักษาในระยะเริ่มแรก

(1) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจลดลง 20% (p=0.00004)

(2) อัตราการนอนโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวลดลงร้อยละ 21 (p=0.00004)

(3) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุลดลง 16% (p=0.0005)

(4) โดยรวมแล้ว เมื่อประเมินจุดยุติปฐมภูมิของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างครอบคลุม ความเสี่ยงจะลดลง 20% (p=0.0000002)

 

MตลาดA การวิเคราะห์

---

ในด้านการพัฒนายา ตัวเลือกยาระยะที่ 2 ที่ประสบความสำเร็จส่วนใหญ่มักจะดึงดูดโครงการที่แข่งขันกันมากมาย ประสิทธิภาพอันยอดเยี่ยมของ LCZ696 สร้างความตกตะลึงให้กับอุตสาหกรรม และคาดการณ์ว่าจะไม่มียาใดในสาขาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่จะสามารถแข่งขันกับมันได้ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า นักวิเคราะห์บางคนประเมินว่ายอดขายสูงสุดอาจสูงถึง 8 พันล้านดอลลาร์ ในขณะที่นักวิเคราะห์ของ Deutsche Bank คาดการณ์ว่า 6 พันล้านดอลลาร์ โดยพิจารณาจากประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการลดความเสี่ยงที่สำคัญต่อโรคหลอดเลือดหัวใจ แม้ว่าตัวเลขจะแตกต่างกันเล็กน้อย แต่ก็ไม่ต้องสงสัยเลยว่า LCZ696 จะกลายเป็นยาชื่อดังที่จะนำการบำบัดโรคหลอดเลือดหัวใจไปสู่ยุคใหม่

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

ซาคิวบิทริล (AHU-377) เป็นตัวยับยั้ง NEP ที่มีประสิทธิภาพโดยมีค่า IC50 อยู่ที่ 5 นาโนโมลาร์ ทำหน้าที่เป็นส่วนประกอบของยารักษาภาวะหัวใจล้มเหลว LCZ696

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการซัพพลายเออร์ที่เชื่อถือได้ของ Sacubitril สำหรับการผลิตยารักษาภาวะหัวใจล้มเหลวหรือโครงการพัฒนาเชิงวิเคราะห์ของคุณหรือไม่? Cosperpharm พร้อมสนับสนุนโครงการของคุณ ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอราคา เอกสาร หรือการสนับสนุนทางเทคนิค— เรามุ่งมั่นที่จะมอบความเป็นเลิศในตัวกลางทางเภสัชกรรมและมาตรฐานอ้างอิง