Raltitrexed

Raltitrexed เป็นสารต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง thymidylate synthase ที่จำเพาะ เนื่องจากเป็นอะนาล็อกโฟเลตของควินาโซลีน Raltitrexed ยับยั้งการสังเคราะห์ DNA โดยการปิดกั้นการเปลี่ยนของดีออกซียูริดีน โมโนฟอสเฟตไปเป็นไทมิดีน โมโนฟอสเฟต Raltitrexed ถูกขนส่งเข้าสู่เซลล์ผ่านทางตัวพาโฟเลตรีดิวซ์ (RFC) และมีการสร้างโพลีกลูตาเมตอย่างกว้างขวางในเซลล์ ซึ่งช่วยเพิ่มศักยภาพในการยับยั้งและระยะเวลาการออกฤทธิ์ โพลิกลูทาเมชันนี้ช่วยให้ Raltitrexed สามารถยับยั้งไทมิดิเลตซินเทสได้ยาวนาน แม้ว่าความเข้มข้นในพลาสมาจะลดลงก็ตาม Raltitrexed และสิ่งสกปรกที่เกี่ยวข้องทำหน้าที่เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ (AMV) และการควบคุมคุณภาพ (QC) ในเอกสารที่ยื่นต่อ ANDA

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

แอปพลิเคชัน

Raltitrexed เป็นตัวยับยั้ง thymidylate synthase มีฤทธิ์ยับยั้งค่อนข้างรุนแรงต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ และใช้เป็นตัวแทนเดี่ยวสำหรับการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งทวารหนักระยะลุกลามในผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับเคมีบำบัดแบบผสมผสานได้ และไม่เหมาะสมกับฟลูออโรยูราซิล (5-Fu)/แคลเซียมโฟลิเนต

เส้นทางสังเคราะห์

2,6-ไดเมทิล-4(3H)-ควินาโซลิโนน (I) ผ่าน N-อัลคิเลชันด้วยพิวาโลอิลออกซีเมทิลคลอไรด์ ตามด้วยโบรมีนด้วย N-โบรโมซุซินิไมด์ เพื่อให้ได้ 6-(โบรโมเมทิล)-2-เมทิล-3-[(พิวาโลอิลออกซี)เมทิล]-4(3H)-เคมีภัณฑ์ควินาโซลิโนน (III) (III) ควบแน่นด้วย N-[5-เมทิลอะมิโนไทโอฟีน-2-คาร์บอนิล]-L-กลูตามิกแอซิดไดเอทิลเอสเทอร์ (IV) ผลลัพธ์ที่ได้คือ V จะถูกกวนและไฮโดรไลซ์ด้วยสารละลายเอทานอลที่เป็นน้ำของโซเดียมไฮดรอกไซด์ที่อุณหภูมิห้อง ในขณะที่กลุ่มป้องกันถูกกำจัดออกพร้อมกัน จากนั้นทำให้เป็นกรดเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์.

PเภสัชวิทยาAการกระทำ

Raltitrexed ถูกเผาผลาญเป็นโพลีกลูตาเมตต่างๆ ในเซลล์เพื่อให้มีฤทธิ์ต้านเนื้องอก และฤทธิ์ยับยั้งต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่มีฤทธิ์แรงกว่าฟลูออโรยูราซิล IC50 ของราลไทเทร็กซ์คือ 1.3~3.9 nmol/L สำหรับการบริหารระยะยาว และ 80 nmol/L สำหรับการบริหารระยะสั้น ในขณะที่ IC50 ของการรวมกันของฟลูออโรยูราซิลและลิวโคโวรินคือ 330~5800 nmoL/ChemicalbookL สำหรับการบริหารระยะยาว และสูงถึง 150000 nmol/L สำหรับการบริหารระยะสั้น การศึกษาในหลอดทดลองพบว่าการรวมกันของ raltitrexed และ fluorouracil มีผลเสริมฤทธิ์กันซึ่งขึ้นอยู่กับสูตรการบริหารและปริมาณของยาทั้งสองชนิด ในการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ HCT-8 การให้ยาฟลูออโรยูราซิล 4~24 ชั่วโมงหลังการให้ยาราลไทเทร็กซ์จะให้ผลเสริมฤทธิ์กันในวันที่ 7 ในขณะที่การให้ยาทั้งสองหรือการให้ยาฟลูออโรยูราซิลพร้อมกันก่อนการให้ยาราลไทเทร็กซ์จะไม่ก่อให้เกิดผลเสริมฤทธิ์กัน

ติดต่อเรา

กำลังค้นหา Raltitrexed สำหรับการผลิต API สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการวิจัยสารต้านโฟเลตอยู่ใช่ไหม Cosperpharm เป็นแหล่งที่เชื่อถือได้ของคุณสำหรับสารตัวกลางตัวยับยั้งไทมิไดเลทซินเทสคุณภาพสูงและมาตรฐานอ้างอิง เชื่อมต่อกับทีมของเราวันนี้ เราพร้อมสนับสนุนโครงการของคุณในทุกขั้นตอน