ข่าว

Brexpiprazole เป็นยารักษาโรคจิตที่ไม่ปกติซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับโรคจิตเภท โรคซึมเศร้า (เสริม) และความปั่นป่วนที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์ สิทธิบัตรหลักของจีนจะหมดอายุในเดือนเมษายน พ.ศ. 2569 ซึ่งเป็นการเปิดประตูสู่การแข่งขันด้านยาชื่อสามัญ เส้นทางสังเคราะห์มีขั้นตอนสำคัญ: การแทนที่นิวคลีโอฟิลิกที่มีฟลูออริเนต, การสร้างเบนโซไทโอฟีนผ่านปฏิกิริยาเอทิลเมอร์แคปเทต–เบนซาลดีไฮด์, การกำจัด Boc ที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา Cu‑catalyz และการแทนที่นิวคลีโอฟิลิกสองตัวที่มีการควบคุมสิ่งเจือปนอย่างเข้มงวดสำหรับสารตัวกลาง 7 สารประกอบ 5 ได้รับการเสนอให้เป็นวัสดุตั้งต้นที่สอดคล้องตามแนวทาง ICH Cosperpharm ให้การสนับสนุนที่ครอบคลุมสำหรับการพัฒนากระบวนการ การควบคุมคุณภาพ และเอกสารด้านกฎระเบียบ เพื่อช่วยคุณเร่งโปรแกรม brexpiprazole ของคุณ

บาลอกซาเวียร์ มาร์โบซิล (โซฟลูซา) เป็นตัวยับยั้งเอ็นโดนิวคลีเอสที่ขึ้นกับแคปสำหรับการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่ A และ B เนื่องจากเป็นผลิตภัณฑ์ยา กรดบาลอกซาเวียร์จึงถูกเปลี่ยนในร่างกายอย่างรวดเร็วให้เป็นรูปแบบออกฤทธิ์ ซึ่งขัดขวางการจำลองแบบของไวรัส ครึ่งชีวิตที่ยาวนานช่วยให้รับประทานยาเพียงครั้งเดียวตลอดหลักสูตรการรักษา เดิมพัฒนาโดย Shionogi จากสารตะกั่วในการยับยั้ง HIV integrase ต่อมาได้รับการพัฒนาร่วมกับ Roche และได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่น (2018) จากนั้นในสหรัฐอเมริกา (2018) และในประเทศจีน (2021) ซึ่งถูกเพิ่มเข้าไปในรายการการชำระเงินคืนระดับชาติ การสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมได้รับการปรับปรุงให้เหมาะสมตลอดสามรุ่น เพื่อปรับปรุงเศรษฐกิจอะตอมและความยั่งยืนด้านสิ่งแวดล้อม Baloxavir Marboxil นำเสนอกระบวนทัศน์ใหม่ในการรักษาโรคไข้หวัดใหญ่และเป็นแรงบันดาลใจในการค้นพบยาต้านไวรัสเพิ่มเติม

Amenamevir (Amenalief) เป็นยาต้านไวรัสที่พัฒนาโดย Astellas และ Maruho ของญี่ปุ่น มันทำงานโดยการยับยั้งการทำงานของเฮลิเคส-ไพรเมอเรสในระหว่างการจำลอง DNA ของไวรัส ซึ่งจะช่วยปิดกั้นการแพร่กระจายของไวรัสและรักษาโรคงูสวัด ยานี้ได้รับการอนุมัติให้จำหน่ายในญี่ปุ่นเมื่อเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2560 ขนาดยามีดังนี้ ผู้ใหญ่ควรรับประทาน 400 มก. วันละครั้งหลังอาหาร

Vibegron เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ β₃-adrenergic ที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนธันวาคม 2020 สำหรับการรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะไวเกิน (OAB) และกระตุ้นภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ โมเลกุลขนาดเล็กนี้ (C₂₆H₂₈N₄O₃, MW 444.53) ช่วยเพิ่มความจุของกระเพาะปัสสาวะโดยการผ่อนคลายกล้ามเนื้อ detrusor เส้นทางสังเคราะห์ที่สำคัญที่พัฒนาโดยเมอร์คในปี 2018 โดดเด่นด้วยความละเอียดของจลน์แบบไดนามิก (DKR) ที่เกิดจากคีโตเรดักเตสที่ออกแบบอย่างสมเหตุสมผล (KRED-p301) ซึ่งจะแปลงคีโตนราซิมิกให้เป็นไครัลอะมิโนแอลกอฮอล์ด้วยผลผลิต 95% และอิแนนทิโอเมอร์ส่วนเกิน 99.4% การสังเคราะห์ทั้งหมดดำเนินการผ่านเจ็ดขั้นตอนสำคัญ: การป้องกันออกซิเดชัน–สเตรกเกอร์–บอค, การเติมกริกนาร์ด, DKR ของเอนไซม์, การควบคู่ของโซโนกาชิระ, การเกิดปฏิกิริยาไซโคลไลเซชันในโมเลกุลแบบอัลคาไลน์, การป้องกัน TMS/การเติมไฮโดรเจนด้วยการเลือกไดสเตอริโอสที่ดีเยี่ยม (95:5) และการสร้างพันธะเอไมด์ขั้นสุดท้าย (ผลผลิต 93%) วิธีการที่กระชับและคัดเลือกอย่างเข้มข้นนี้เน้นย้ำถึงพลังของปฏิกิริยาทางชีวภาพในการผลิตยา

Icatibant acetate เป็นเดคาเปปไทด์สังเคราะห์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 2554 สำหรับการรักษาเฉียบพลันของ angioedema ทางพันธุกรรม (HAE) ในผู้ใหญ่ ทำหน้าที่เป็นตัวต้านที่มีศักยภาพและคัดเลือกได้ของตัวรับ bradykinin B2 โดยจะต่อต้านการขยายตัวของหลอดเลือดและการซึมผ่านของหลอดเลือดที่เกิดจาก bradykinin ซึ่งจะช่วยบรรเทาอาการบวม การอักเสบ และความเจ็บปวดในระหว่างการโจมตีของ HAE เปปไทด์ประกอบด้วยกรดอะมิโนที่ไม่ใช่โปรตีน 5 ชนิด ซึ่งทำให้มีความคงตัวสูงและสัมพันธ์กับตัวรับ

เปปไทด์ธรรมชาติเป็น "กุญแจสำคัญระดับโมเลกุล" ที่ยอดเยี่ยม โดยมีความสัมพันธ์กันสูง มีการคัดเลือกที่ดี และความเป็นพิษต่ำ อย่างไรก็ตาม โดยเนื้อแท้แล้วพวกมันมีจุดอ่อนที่สำคัญสามประการ: พวกมันถูกโปรตีเอสสับได้ง่าย เจาะเยื่อหุ้มเซลล์ได้ยาก และอยู่ในร่างกายเป็นระยะเวลาสั้นเกินไป ในช่วงสามทศวรรษที่ผ่านมา ผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชกรรมได้จัดการกับข้อบกพร่องเหล่านี้อย่างเป็นระบบด้วย "กล่องเครื่องมือของกรดอะมิโนชนิดพิเศษ" บทความนี้ใช้ภาษาธรรมดาและแผนภูมิจำนวนมากเพื่อเป็นแนวทางให้เพื่อนร่วมงานฝ่ายวิจัยและพัฒนาของ CMC แยกส่วนและทำความเข้าใจกล่องเครื่องมือนี้ตั้งแต่หลักการไปจนถึงการนำไปปฏิบัติ