ข่าว

เอกสารนี้กล่าวถึงสารตัวกลางเปปไทด์ทางเภสัชกรรมหลัก 6 ชนิดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยและพัฒนา: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 และ GHK-Cu แต่ละรายการครอบคลุมสูตรโมเลกุล หมายเลข CAS และน้ำหนักโมเลกุล พร้อมด้วยการทำงานทางชีวภาพตั้งแต่ผลการต่อต้านวัยและสารต้านอนุมูลอิสระ ไปจนถึงการรักษาบาดแผลและการปรับปรุงความไวของอินซูลิน รายงานยังสรุปต้นกำเนิดการวิจัยดั้งเดิม สถานะการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน และวิธีการสังเคราะห์มาตรฐาน ซึ่งโดยหลักแล้วการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง (SPPS) เปปไทด์เหล่านี้เป็นตัวแทนของการวิจัยชีวเภสัชภัณฑ์ในส่วนที่กำลังเติบโต พร้อมด้วยศักยภาพในการนำไปใช้ในการรักษาและเพื่อความงาม

ต่อไปนี้เป็นบทสรุปภาษาอังกฤษที่กระชับ 130 คำโดยอ้างอิงจากเอกสาร: --- Tirzepatide เป็นตัวเอกตัวรับ GIP/GLP-1 แบบคู่ที่พัฒนาโดย Eli Lilly สำหรับโรคเบาหวาน NASH และการควบคุมน้ำหนักเรื้อรัง โดยมีครึ่งชีวิต 116.7 ชั่วโมง และลดน้ำหนักได้สูงสุดถึง 21% ในการทดลอง แกนหลักเปปไทด์ของกรดอะมิโน 39 ของมันประกอบด้วยกรดอะมิโนไอโซบิวทีริกที่ไม่เป็นธรรมชาติ 2 ชนิดและโซ่ด้านข้างที่ Lys20 เพื่อเอาชนะปัญหาผลผลิตต่ำและความบริสุทธิ์ของการสังเคราะห์เฟสโซลิดทั่วไปสำหรับเปปไทด์ขนาดใหญ่ Lilly จึงใช้กลยุทธ์ SPPS/LPPS แบบไฮบริด ชิ้นส่วนที่มีความบริสุทธิ์สูงสี่ชิ้น (97.5–99.5%) ถูกสังเคราะห์ผ่าน SPPS จากนั้นเชื่อมต่อตามลำดับในเฟสของเหลวผ่านกระบวนการสี่ขั้นตอน ในที่สุด นาโนฟิลเตรชันจะกำจัดสิ่งเจือปนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (เช่น DBF, DEA, ผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับ PyO) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ยังคงรักษาเปปไทด์เป้าหมายไว้ แนวทางบูรณาการนี้ช่วยให้สามารถปรับขนาดได้และการผลิตที่แข็งแกร่งพร้อมการดำเนินงานที่เรียบง่าย รองรับทั้งด้าน R&D และการจัดหาเชิงพาณิชย์

Trofinetide (CAS:853400-76-7) ได้รับการพัฒนาร่วมกันโดย Neuren และ Acadia Pharmaceuticals ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในเดือนมีนาคม 2023 สำหรับกลุ่มอาการ Rett ในผู้ป่วยอายุ 2 ปีขึ้นไป ในฐานะที่เป็นอะนาล็อกไตรเปปไทด์ GPE สังเคราะห์ มันมุ่งเป้าไปที่ข้อบกพร่องทางพัฒนาการทางระบบประสาทที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน MeCP2 การสังเคราะห์ที่ปรับขนาดได้ของมันใช้การป้องกันไซเลนในแหล่งกำเนิดเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายและการทำให้คอลัมน์บริสุทธิ์ โดยมีขั้นตอนที่ให้ผลตอบแทนสูงสี่ขั้นตอนซึ่งสิ้นสุดด้วยการลดการป้องกัน Pd/C API สุดท้ายถูกแยกออกได้โดยการพ่นแห้ง ซึ่งเป็นเส้นทางการผลิตที่เป็นประโยชน์สำหรับการรักษาโรคหายากนี้

Cagrilintide เป็นอะไมลินแอนะล็อกที่ออกฤทธิ์ยาวนานชนิดใหม่และโพลีเปปไทด์กรด 38 อะมิโนแบบไซคลิกซึ่งมีการออกฤทธิ์คู่ที่ตัวรับอะไมลินและแคลซิโทนิน ช่วยลดปริมาณอาหารและน้ำหนักตัว ชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร และปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะเกิดโรคอ้วน เบาหวาน และกลุ่มอาการทางเมตาบอลิซึม วิธีการเตรียมที่อธิบายไว้ใช้การสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็งของ Fmoc ที่รวมเอาซูโดโพรลีนไดเปปไทด์สามชนิดเข้าด้วยกันเพื่อลดการรวมตัว ตามด้วยการแยกส่วน การทำให้เป็นวัฏจักรของเฟสของเหลว และการทำให้บริสุทธิ์ด้วย HPLC กระบวนการนี้ให้ผลผลิต Cagrilintide ที่มีความบริสุทธิ์สูง (>99.0%) โดยแต่ละสิ่งเจือปนต่ำกว่า 0.1% ทำให้ได้ผลผลิตโดยรวมประมาณ 32% วิธีการนี้มีความทนทาน ปรับขนาดได้ และเหมาะสำหรับการผลิตทางอุตสาหกรรม ซึ่งเป็นเส้นทางที่เชื่อถือได้สำหรับการวิจัยและการใช้งานเชิงพาณิชย์ สำหรับมาตรฐานสารขั้นกลางและสารเจือปน Cosperpharm ให้การสนับสนุนที่ครอบคลุมตั้งแต่การพัฒนาไปจนถึงการผลิต

ครีม Delgocitinib เป็นตัวยับยั้ง pan-JAK เฉพาะที่ตัวแรกของโลกที่พัฒนาขึ้นเพื่อรักษากลากที่มือเรื้อรัง (CHE) ในผู้ใหญ่ มันปิดกั้นทางเดินของ JAK-STAT โดยการยับยั้ง JAK1, JAK2, JAK3 และ TYK2 ซึ่งจะช่วยระงับการตอบสนองการอักเสบที่เป็นศูนย์กลางของการเกิดโรค ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป สหราชอาณาจักร สวิตเซอร์แลนด์ และสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์สำหรับ CHE ระดับปานกลางถึงรุนแรง โดยได้รับการอนุมัติจาก FDA โดยได้รับการสนับสนุนจากการทดลองระยะที่ 3 เป็นเวลา 16 สัปดาห์จำนวน 2 การทดลอง ซึ่งแสดงอัตราความสำเร็จในการรักษาที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (IGA‑CHE 0/1 โดยมีการปรับปรุง ≥2จุด) เมื่อเทียบกับยาหลอก (20–29% เทียบกับ 7–10%) ควบคู่ไปกับการบรรเทาอาการคันและความเจ็บปวดได้เหนือกว่า เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ได้แก่ ปฏิกิริยาทางผิวหนังเฉพาะที่ การติดเชื้อแบคทีเรีย และเม็ดเลือดขาว แต่อุบัติการณ์โดยรวมต่ำและเทียบได้กับยาหลอก

ในเวชศาสตร์นิวเคลียร์ คีเลเตอร์ทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมที่สำคัญที่เชื่อมต่อลิแกนด์เป้าหมายกับนิวไคลด์กัมมันตภาพรังสี และคุณสมบัติทางเคมีของพวกมันจะกำหนดประสิทธิภาพการติดฉลาก ความเสถียรในร่างกาย และคุณลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของคอนจูเกตยาโดยตรง เครื่องคีเลเตอร์รวมนิวไคลด์โลหะกัมมันตภาพรังสีไว้อย่างปลอดภัย (เช่น ⁶⁸Ga, ¹⁷⁷Lu, ⁸⁹Zr, ²²⁵Ac) เข้าไปในโมเลกุลของยาภายในสภาพแวดล้อมทางชีวภาพ การปล่อยนิวไคลด์เหล่านี้ที่เกิดจากความไม่เสถียรอาจทำให้เกิดความเสียหายจากการแผ่รังสีไปยังเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เป้าหมายและนำไปสู่ความเป็นพิษอย่างรุนแรง