AA3-Dลิน

AA3-DLin เป็นลิพิดที่แตกตัวเป็นไอออนได้เจเนอเรชั่นใหม่ซึ่งได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะสำหรับการสร้างอนุภาคนาโนของลิพิดที่ส่งสาร RNA ของสารและวิธีรักษาโรคด้วยกรดนิวคลีอิกอื่นๆ ในโครงสร้าง LNP นั้น AA3-DLin ยังคงเป็นกลางที่ pH ทางสรีรวิทยา ซึ่งลดปฏิกิริยานอกเป้าหมายกับส่วนประกอบของเลือดให้เหลือน้อยที่สุด แต่จะถูกโปรตอนในรูที่เป็นกรดของเอนโดโซม กระตุ้นให้เกิดความไม่เสถียรทางไฟฟ้าสถิตของเยื่อเอนโดโซมและการปล่อยกรดนิวคลีอิกที่บรรทุกเข้าไปในไซโตพลาสซึม เนื่องจาก AA3-DLin มีพันธะเอสเทอร์ที่วางไว้อย่างมีกลยุทธ์ จึงถูกไฮโดรไลซ์อย่างมีประสิทธิภาพโดยเอสเทอเรสจากภายนอก ส่งผลให้เกิดการสลายทางเมตาบอลิซึมอย่างรวดเร็ว และลดการสะสมในเนื้อเยื่ออย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับลิพิดที่แตกตัวเป็นไอออนที่ไม่สามารถย่อยสลายได้ทางชีวภาพ นักวิจัยที่ทำงานเกี่ยวกับวัคซีน mRNA เชิงป้องกัน วัคซีนรักษามะเร็ง และการนำส่งการแก้ไขจีโนม CRISPR-Cas9 ได้เลือก AA3-DLin เป็นองค์ประกอบหลักอย่างสม่ำเสมอเพื่อปรับปรุงทั้งศักยภาพและความทนทานของสูตร LNP

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม?

Cosperpharm ให้ AA3-DLin ที่ความบริสุทธิ์และความสม่ำเสมอของแบทช์ต่อแบทช์ ซึ่งตรงกับความต้องการที่เข้มงวดของนาโนเมดิซีนกรดนิวคลีอิก — เนื่องจากประสิทธิภาพของ LNP เริ่มต้นที่คุณภาพของไขมัน การจัดส่งแต่ละครั้งได้รับการสนับสนุนโดยใบรับรองการวิเคราะห์โดยละเอียดซึ่งมีรายละเอียดความบริสุทธิ์ของ HPLC การยืนยันตัวตนโดย NMR และแมสสเปกโตรเมทรี ระดับตัวทำละลายตกค้าง และปริมาณเอนโดทอกซิน เราจัดหา AA3-DLin คุณภาพสูงแบบเดียวกันให้กับห้องปฏิบัติการการค้นพบในระยะเริ่มต้น โปรแกรมพิษวิทยาพรีคลินิก และแคมเปญการผลิต GMP นำร่อง ดังนั้นข้อมูลการคัดกรองของคุณจึงคาดการณ์ประสิทธิภาพในสิ่งมีชีวิตได้อย่างน่าเชื่อถือ การขนส่งในห้องเย็น บรรจุภัณฑ์กันความชื้น และเอกสารด้านศุลกากรฉบับสมบูรณ์เป็นมาตรฐาน เพื่อให้มั่นใจว่า AA3-Dlin จะมาถึงโรงงานของคุณตรงตามที่ออกจากพื้นที่จัดเก็บตามอุณหภูมิที่ควบคุมคุณภาพของเรา

ข้อดีของผลิตภัณฑ์

1. สถาปัตยกรรมเอสเทอร์ที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพช่วยลดความเป็นพิษเรื้อรัง

ส่วนเชื่อมต่อเอสเทอร์ที่ถูกออกแบบวิศวกรรมเข้ากับ AA3-DLin สามารถแยกออกได้โดยเอสเทอเรสในเซลล์และพลาสมา เมื่อไขมันทำหน้าที่นำส่งได้ครบถ้วน พันธะเหล่านี้จะรับประกันว่ากระบวนการเผาผลาญจะหมดไปอย่างรวดเร็วจากตับและม้าม ซึ่งช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดฟอสโฟลิพิโดซิสแบบก้าวหน้าและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันที่ยืดเยื้อได้อย่างมาก ซึ่งเป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญสำหรับแผนการรักษาที่ต้องให้ยาซ้ำ

2. หางลิโนลีลที่ไม่มีการแตกแขนงช่วยเพิ่มการหลบหนีของเอนโดโซม

พันธะคู่ที่กำหนดค่า cis สองตัวในแต่ละสายโซ่ linoleyl จะสร้างรูปทรงของลิพิดเฟสของเหลวที่โค้งงอ ซึ่งสนับสนุนการก่อตัวของโครงสร้างที่ไม่ใช่สองชั้นที่ pH ของเอนโดโซม ลักษณะเชิงโครงสร้างนี้เร่งการหลอมรวมกับเยื่อเอนโดโซม เพิ่มความเข้มข้นของไซโตพลาสซึมของ mRNA และด้วยเหตุนี้จึงปรับปรุงประสิทธิภาพการเปลี่ยนถ่ายโดยไม่ต้องใช้ปริมาณไขมันที่สูงขึ้น

3. เอมีนระดับอุดมศึกษาที่มี pKa ที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการนำส่ง LNP

กลุ่มส่วนหัวของเอมีนของ AA3-DLin แสดงค่า pKa ที่ชัดเจนในช่วง 6.0–6.5 ทำให้มั่นใจได้ว่าไขมันจะมีประจุน้อยที่สุดในระหว่างการไหลเวียน แต่กลายเป็นประจุบวกอย่างรุนแรงภายในเอนโดโซมที่เป็นกรด หน้าต่างโปรตอนแคบๆ นี้เป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดเป้าหมายของตับและกิจกรรมการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ไม่เสถียร

4. ของเหลวพร้อมกำหนดสามารถละลายได้ดีเยี่ยม

AA3-DLin ได้รับการจ่ายให้เป็นน้ำมันที่ไหลอิสระซึ่งละลายได้ง่ายในเอธานอลและตัวทำละลายอินทรีย์อื่นๆ ช่วยให้สามารถผสมไมโครฟลูอิดิกกับ PEG-ลิพิด, โคเลสเตอรอล และ DSPC ได้อย่างราบรื่นเพื่อสร้าง LNP ที่สม่ำเสมอโดยมีขนาดอนุภาคเป้าหมายต่ำกว่า 100 นาโนเมตร และดัชนีโพลิดิสเพอร์ซิตีต่ำกว่า 0.15 เป็นประจำ

สภาพการเก็บรักษา

เก็บ AA3-Dlin ไว้ในภาชนะที่ปิดสนิทและกันแสงภายใต้ผ้าห่มอาร์กอนหรือไนโตรเจนที่อุณหภูมิ –20 °C ปล่อยให้ภาชนะปรับสมดุลกับอุณหภูมิโดยรอบก่อนเปิดเพื่อป้องกันความชื้นควบแน่น หลีกเลี่ยงการแช่แข็ง-ละลายซ้ำๆ และการสัมผัสกับอากาศเป็นเวลานาน ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ อายุการเก็บรักษาจะมีอายุ 2 ปี สำหรับโปรแกรม GMP สามารถให้ข้อมูลความเสถียรระยะยาวและแบบเร่งได้เพื่อสนับสนุนส่วนเคมี การผลิต และการควบคุม (CMC) ของการยื่นตามกฎระเบียบ

ติดต่อเรา

ไม่ว่าคุณจะต้องการ AA3-DLin 100 มิลลิกรัมสำหรับหน้าจอการห่อหุ้มนำร่องหรือชุดหลายกรัมเพื่อความก้าวหน้าของผู้สมัครหลักไปยังคลินิก Cosperpharm ก็มีคุณภาพของไขมันและความรู้ในการใช้งานเพื่อเร่งโปรแกรมของคุณ ติดต่อเราวันนี้และให้เราจัดการเรื่องเคมี เพื่อให้คุณสามารถมุ่งเน้นไปที่ชีววิทยาได้