เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท

เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท (CAS 2212021-61-7) ยังมีที่รู้จักในชื่อ สิ่งเจือปนในออร์ฟอร์กลิปรอน 16, (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซิลิกแอซิด เติร์ต-บิวทิล เอสเทอร์ หรือเรียกง่ายๆ ว่าเป็นกุญแจ สารตัวกลาง Orforglipron คือสารประกอบไครัลเฮเทอโรไซคลิกที่อยู่ในคลาสไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีนของระบบจักรยานหลอมรวม สูตรโมเลกุลคือ C₂₃H₂₈FN₅O₃ โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 441.5 กรัม/โมล โดยทั่วไปจะให้เป็นของแข็งสีขาวถึงสีขาวนวลที่ความบริสุทธิ์ 98–99%

ในเคมีทางการแพทย์ เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate เป็นสารตัวกลางทางเภสัชกรรมที่ได้รับการยอมรับในการสังเคราะห์ Orforglipron (LY3502970) ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 แบบรับประทานที่ไม่ใช่เปปไทด์อันดับหนึ่งที่พัฒนาขึ้นเพื่อใช้ในการรักษาโรคเบาหวานและโรคอ้วนประเภท II โดยการเปิดใช้งานวิถีทาง GLP‑1 ผ่านทางโครงสร้างที่ไม่ใช่เปปไทด์ เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลททำให้สามารถ การสร้างโครงสร้างหลักที่เลียนแบบโครงสร้างการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของตัวเร่งปฏิกิริยาเปปไทด์ GLP-1 ภายนอก สารประกอบประกอบด้วยหมู่สำคัญ 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการจับกับตัวรับ GLP-1 ด้วยสัมพรรคภาพและการเลือกสรรสูง ในขณะที่กลุ่มปกป้อง Boc ช่วยให้สามารถควบคุมการทำงานได้ในระหว่างการสังเคราะห์แบบหลายขั้นตอน

ในการควบคุมคุณภาพทางเภสัชกรรม เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate จัดให้เป็น Orforglipron Impurity 16 พร้อมด้วย ข้อมูลลักษณะเฉพาะโดยละเอียดที่สอดคล้องกับหลักเกณฑ์ด้านกฎระเบียบ (ICH, FDA, EMA) มาตรฐานอ้างอิงใช้สำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบวิธีการ (AMV) การใช้งานด้านการควบคุมคุณภาพ (QC) และการส่งใบสมัครยาใหม่แบบย่อ (ANDA) ในระหว่างการผลิต Orforglipron ในเชิงพาณิชย์

ในกระบวนการเคมี เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate ทำหน้าที่เป็นองค์ประกอบสำคัญในการประกอบ แกน Orforglipron ผ่านข้อต่อระยะสุดท้าย และเป็นวัสดุเริ่มต้นสำหรับสร้างมาตรฐานอ้างอิงสิ่งเจือปนสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

การประกันคุณภาพที่ Cosperpharm

แต่ละชุดต้องผ่าน:

● แก๊สโครมาโตกราฟี (GC) – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● การไทเทรตแบบไม่มีน้ำ – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● ดัชนีการหักเหของแสง – การวิเคราะห์เชิงยืนยัน

● ¹H NMR – การตรวจสอบโครงสร้าง

● ลักษณะที่ปรากฏ – ของเหลวใสไม่มีสีถึงเหลืองอ่อนถึงส้มอ่อน

COA, MSDS ที่ครอบคลุม (พร้อมข้อมูล GHS ฉบับสมบูรณ์) และใบรับรองแหล่งกำเนิดสินค้าจะมาพร้อมกับการจัดส่งทุกครั้ง

เส้นทางสังเคราะห์

การสังเคราะห์เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาโซล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลทเกี่ยวข้องกับการสร้างของ แกนไบไซคลิกไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีนและการติดตั้งมอยอิตี 2-ออกโซ-อิมิดาโซลที่ตำแหน่ง 3

วิธีการสังเคราะห์ทั่วไป:

● การก่อตัวของวงแหวนไพราโซล – อนุพันธ์ของไฮดราซีนที่เหมาะสม (เริ่มจาก 4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลอะนิลีน) ถูกควบแน่นด้วยสารตั้งต้นของคาร์บอนิล β-คีโตเอสเตอร์หรือ α,β-ไม่อิ่มตัวเพื่อสร้างวงแหวนไพราโซล

● การยกเลิกวงแหวนไพริดีน – วงแหวนไพริดีนที่หลอมละลายเกิดขึ้นจากปฏิกิริยาไซคลิกเซชันที่เกี่ยวข้องกับแกนไพราโซล ซึ่งมักใช้พิเพอริดีนหรือสารตัวกลางเตตระไฮโดรไพริดีน

● การแนะนำ (4S) - สเตอริโอเคมี - ใช้การสังเคราะห์แบบอสมมาตรหรือความละเอียดของไครัลเพื่อสร้างโครงร่าง (4S) - สัมบูรณ์ที่คาร์บอนที่มีเมทิล

● การแนะนำของอิมิดาโซลมอยอิตี – ขั้นตอนนี้เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาของไพราโซโลไพริดีนที่เป็นตัวกลางกับอนุพันธ์ของอิมิดาโซล ซึ่งมักจะอยู่ภายใต้สภาวะการไหลย้อนโดยมีตัวเร่งปฏิกิริยาที่เหมาะสม การป้องกัน Boc – เอมีนทุติยภูมิที่ตำแหน่ง 5 ของแกนไพราโซโล[4,3-c]ได้รับการคุ้มครองเป็นอนุพันธ์เทอร์ตบิวทิลออกซีคาร์บอนิลโดยใช้ Boc แอนไฮไดรด์ ((Boc)₂O) ภายใต้สภาวะพื้นฐาน (เช่น ไตรเอทิลเอมีนหรือ DMAP)

● การแนะนำของ 2-ออกโซ-อิมิดาโซล – จากนั้นวงแหวนอิมิดาโซลจะถูกแปลงเป็นกลุ่ม 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl โดยผ่านออกซิเดชันหรือไซคลิกเซชันแบบควบคุมด้วยแหล่งคาร์บอนิลที่เหมาะสม

การขยายขนาดการผลิตทางอุตสาหกรรม

โดยทั่วไปแล้วการผลิตทางอุตสาหกรรมจะเป็นไปตามเส้นทางสังเคราะห์ที่ได้รับการปรับปรุงโดยใช้เครื่องปฏิกรณ์แบบไหลต่อเนื่องและระบบอัตโนมัติเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพ ผลผลิต และความปลอดภัย กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการควบคุมพารามิเตอร์ปฏิกิริยาอย่างระมัดระวัง รวมถึงอุณหภูมิ ความดัน และบรรยากาศเฉื่อย เพื่อให้ได้คุณภาพที่สม่ำเสมอ ผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้ายจะถูกทำให้บริสุทธิ์โดยการตกผลึกซ้ำหรือการเตรียม HPLC เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ ≥98%

คำถามที่พบบ่อย (FAQ)

คำถามที่ 1: บทบาทของหมู่ 2-oxo-imidazole ในสารประกอบนี้คืออะไร?

ตอบ: หมู่ 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl ที่ตำแหน่ง 3 ของแกน pyrazolopyridine มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการจับกับ GLP-1 receptor โดยมีส่วนช่วยในการทำปฏิกิริยาระหว่างพันธะไฮโดรเจนที่จำเป็นและการซ้อน π ภายในช่องยึดจับออร์โธสเตอริก ช่วยให้ตัวเอกที่ไม่ใช่เปปไทด์สามารถเลียนแบบโครงสร้างที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของเปปไทด์ GLP-1 ภายนอก และบรรลุความสัมพันธ์ของตัวรับและกิจกรรมการทำงานสูง

คำถามที่ 2: ตัวระบุทางสเปกโทรสโกปีที่สำคัญสำหรับสารประกอบนี้คืออะไร

ตอบ: หมายเลข CAS 2212021-61-7, คีย์ InChI QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, ไม่ได้กำหนดหมายเลข MDL, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O ตัวระบุเหล่านี้ช่วยให้ตรวจสอบเอกลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ได้ง่าย

ติดต่อเรา

พร้อมที่จะพัฒนาโครงการพัฒนายาต่อไปของคุณแล้วหรือยัง? มาคุยกันเถอะหากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับเติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-5-carboxylate (CAS2212021-61-7) หรือต้องการขอใบเสนอราคา ทีมงานด้านเทคนิคและการค้าของเราพร้อมให้ความช่วยเหลือ