โดลูเทกราเวียร์

โดลูเทกราเวียร์เป็นส่วนประกอบสำคัญทางเภสัชกรรม (API) ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสเอชไอวีชนิดที่ 1 (HIV-1) ซึ่งได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 12 สิงหาคม 2556 โดลูเทกราเวียร์เป็นสารยับยั้งการถ่ายโอนสายอินทิเกรสที่มีศักยภาพสูง โดยทำงานโดยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อินทิเกรสเอชไอวี ซึ่งจำเป็นสำหรับการรวม DNA ของไวรัสเข้ากับจีโนมของโฮสต์ จึงช่วยป้องกันไวรัสได้ การจำลองแบบและลดปริมาณไวรัส HIV โดลูเทกราเวียร์ได้รับการระบุให้ใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ ในการรักษาการติดเชื้อ HIV-1 ในผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กอายุ 12 ปีขึ้นไปที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 40 กก. เนื่องจากมีอุปสรรคต่อการดื้อยาสูง มีความปลอดภัยสูง และให้ยาวันละครั้งได้อย่างสะดวก โดลูเทกราเวียร์จึงกลายเป็นตัวยับยั้งอินทิเกรสที่ต้องการในสูตรยาต้านไวรัสทางเลือกแรกและสูตรที่ใช้รักษาทั่วโลก ในบริบทของการควบคุมคุณภาพ Dolutegravir มีความเกี่ยวข้องกับสิ่งเจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการและการย่อยสลายจำนวนมาก รวมถึง Dolutegravir Impurity 31, ไอโซเมอร์ RR (สิ่งเจือปน B) และ N-nitroso Dolutegravir ซึ่งทำหน้าที่เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่สำคัญสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการ และการส่ง ANDA สารประกอบนี้มีจำหน่ายเป็นผงสีขาวถึงสีขาวนวลโดยมีจุดหลอมเหลว 187–193 °C และเก็บไว้ที่−20 °C เพื่อความมั่นคงในระยะยาว

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	โดลูเทกราเวียร์
หมายเลข CAS	1051375-16-6
สูตรโมเลกุล	C₂₀H₁₉F₂N₃O₅
น้ำหนักโมเลกุล	419.38 ก./โมล
รูปร่าง	ขาวเป็นสีขาวนวลถึงเป็นผงสีเบจอ่อน
จุดหลอมเหลว	187–193°ซ
จุดเดือด	669.0 ± 55.0°C (คาดการณ์)
ความหนาแน่น	1.53 ก./ซม. (คาดการณ์)
พีเค	4.50 ± 1.00 (คาดการณ์)
สภาพการเก็บรักษา	−20°ซ; ตู้เย็น

เส้นทางสังเคราะห์

---

ตอนอายุ 25°C ภายใต้การป้องกันไนโตรเจน ลิเธียมโบรไมด์ (10.60 กรัม, 122.06 มิลลิโมล) ถูกเติมลงในสารละลายของสารตั้งต้นของดริลเทรีน เอไมด์ (23.0 กรัม) ในอะซีโตไนไตรล์ (460 มล., 20 ปริมาตร) ของผสมปฏิกิริยาที่เป็นผลลัพธ์ถูกให้ความร้อนจนถึง 85°C และปล่อยให้ปฏิกิริยาเป็นเวลาประมาณ 3 ชั่วโมง ความก้าวหน้าของปฏิกิริยาถูกติดตามโดยใช้ TLC เมื่อเสร็จสิ้น, ของผสมถูกทำให้เย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง จากนั้น เติมกรดไฮโดรคลอริก 0.5 โมลาร์ (460 มล.) ส่วนผสมถูกกวนที่ 20–25°C ต่อไปอีก 3 ชั่วโมง ของแข็งถูกกรองและล้างด้วยของผสมของอะซีโตไนไตรล์และน้ำ (1:1, 100 มล.) เป็นเวลา 30 นาที ของแข็งเปียกถูกละลายในอะซีโตไนไตรล์ (230 มล.) ตามด้วยการค่อยๆ เติมน้ำ 230 มล. ที่ 20–25°C ขณะคนเป็นเวลา 2 ชั่วโมง ของผสมถูกกรอง และเค้กกรองถูกล้างด้วยอะซีโตไนไตรล์ ของแข็งที่เป็นผลลัพธ์ถูกทำให้แห้งด้วยสุญญากาศที่ 40–45°C เป็นเวลา 6 ชั่วโมงเพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย

 

 

แอปพลิเคชัน

โดลูเทกราเวียร์ (DTG) ซึ่งวางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ TIVICAY ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 12 สิงหาคม 2556 มันเป็นสารยับยั้งการถ่ายโอนลูกโซ่ integrase (INSTI) ของไวรัสโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ประเภท 1 (HIV-1) และระบุไว้สำหรับใช้ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่นๆ เพื่อรักษาการติดเชื้อ HIV-1 ในผู้ใหญ่ เด็กอายุ 12 ปีขึ้นไป และเด็กที่มีน้ำหนักอย่างน้อย 40 กก.

 

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

---

โดลูเทกราเวียร์ (GSK1349572, S/GSK1349572) เป็นตัวยับยั้งอินทิเกรสเอชไอวีที่จับกับโลหะสองชนิด โดยมี IC50 ที่ 2.7 นาโนโมลาร์ในการตรวจวิเคราะห์แบบไม่มีเซลล์ มีฤทธิ์ปานกลางต่อสายพันธุ์กลายพันธุ์ที่ต้านทานต่อราลเทกราเวียร์ Y143R, Q148K, N155H และ G140S/Q148H

 

 

ติดต่อเรา

---

พร้อมที่จะจัดหาโดลูเทกราเวียร์สำหรับแคมเปญการผลิตยาต้านไวรัส โครงการจัดทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการวิจัยการพัฒนากระบวนการแล้วหรือยัง? Cosperpharm ทำให้มันตรงไปตรงมา