ในการออกแบบยาเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน เช่น Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) และ Semaglutide (Ozempic®/Rybelsus®) สายโซ่ด้านข้างของกรดไขมันจะจับกับซีรัมอัลบูมินของมนุษย์ (HSA) แบบย้อนกลับได้ เพื่อยืดอายุครึ่งชีวิตของพลาสมา C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH เป็นส่วนสำคัญที่รวมเอาสายโซ่กรดไขมันนี้เข้าไว้ด้วยกัน ตัวเว้นระยะ AEEA‑AEEA ที่ใช้ PEG2 ของ C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH มอบตัวเชื่อมโยงที่ยืดหยุ่นและชอบน้ำ ซึ่งช่วยเพิ่มความสามารถในการละลายและลดการรวมตัว ในขณะที่แกนกลางของกรดกลูตามิกทำหน้าที่เป็นจุดแตกแขนงที่กำหนดทิศทางของสายโซ่ C20 ให้ห่างจากแกนหลักของเปปไทด์ หมู่ป้องกันเทอร์ตบิวทิล (OtBu) บน C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH จะถูกเอาออกในระหว่างขั้นตอนการปลดการป้องกันขั้นสุดท้ายของ SPPS โดยเผยให้เห็นไดแอซิดอิสระสำหรับการจับอัลบูมิน กรดคาร์บอกซิลิกอิสระที่ปลายส่วนของ AEEA‑AEEA ใน C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH ทำหน้าที่เป็นจุดยึดกับสายโซ่เปปไทด์ โดยทั่วไปจะควบกับไลซีน ε‑เอมีนใกล้กับปลาย C ดังนั้น C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH จึงเป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้สำหรับการบำบัดด้วยเปปไทด์สัปดาห์ละครั้ง
|
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
|
หมายเลข CAS |
1188328-37-1 |
|
สูตรโมเลกุล |
C₄₅H₈₃N₃O₁₃ |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
874.15 ก./โมล |
|
ความบริสุทธิ์ (HPLC) |
|
|
สิ่งเจือปนใด ๆ |
≤0.5% |
|
สิ่งเจือปนทั้งหมด |
≤1.5% |
|
รูปร่าง |
ของแข็งสีขาวถึงสีขาวนวลหรือของแข็งสีเหลืองอ่อน |
|
จุดเดือด (คาดการณ์) |
953.8±65.0°ซ |
|
ความหนาแน่น (คาดการณ์) |
1.070±0.06ก./ซม.3 |
|
pKa (คาดการณ์) |
3.39±0.10 (กรดคาร์บอกซิลิกปลาย) |
เทียร์เซปาไทด์เป็นเปปไทด์กรด 39 กรดอะมิโนที่ทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาคู่ของตัวรับอินซูลินโนโทรปิกโพลีเปปไทด์ (GIPR) ที่ขึ้นกับกลูโคสและตัวรับเปปไทด์คล้ายกลูคากอน (GLP-1R) ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 และโรคอ้วน สายด้านข้าง C20 ติดอยู่กับ ε‑เอมีนของไลซีนเรซิดิวที่ตำแหน่ง 20 (หรือผ่านตัวเว้นระยะแบบสั้น) ผ่านการสร้างพันธะเอไมด์มาตรฐาน ในระหว่างขั้นตอนการแยกออก TFA สุดท้ายและขั้นตอนการปลดการป้องกัน หมู่ OtBu สองหมู่จะถูกเอาออก โดยเผยให้เห็น C20 ไดแอซิดอิสระที่จับกับซีรัมอัลบูมินของมนุษย์ การจับกับอัลบูมินนี้ช่วยลดการกวาดล้างของไต ทำให้ Tirzepatide มีลักษณะการให้ยาสัปดาห์ละครั้ง
การออกแบบโครงสร้างของโซ่ด้านข้างนี้ — แฟตตี้ไดแอซิด C20 + จุดกิ่งกลูตาเมต + AEEA‑AEEA ตัวเว้นระยะที่ชอบน้ำ + กรดคาร์บอกซิลิกที่ปลาย — แสดงถึงแพลตฟอร์มแบบโมดูลาร์ที่สามารถนำไปใช้กับอะนาล็อก GLP‑1, อะนาล็อกอะไมลิน และยาเปปไทด์อื่นๆ ที่ต้องการการยืดเวลาครึ่งชีวิต ความยาวโซ่ C20 ได้รับการปรับให้เหมาะสมสำหรับการจับอัลบูมินที่แน่นแต่กลับด้านได้ สายโซ่ที่สั้นกว่า (C18 เช่นเดียวกับใน Semaglutide) ให้การแยกตัวเร็วขึ้นเล็กน้อยและเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกัน นักวิจัยสามารถใช้ Building Block นี้เพื่อสังเคราะห์ไลบรารีเปปไทด์ที่ดัดแปลงด้วยสายโซ่ด้านข้างสำหรับการศึกษาความสัมพันธ์ของกิจกรรมเชิงโครงสร้าง
สารประกอบนี้ยังใช้เป็นห่วงโซ่ด้านข้างสำหรับ Icodec ซึ่งเป็นอะนาล็อกอินซูลินพื้นฐานสัปดาห์ละครั้ง สถาปัตยกรรม C20‑Glu‑AEEA‑AEEA แบบเดียวกันนี้ยึดติดกับสายโซ่อินซูลินเปปไทด์ผ่านทางกรดคาร์บอกซิลิกส่วนปลาย ช่วยให้การไหลเวียนที่จับกับอัลบูมินและลดระดับกลูโคสได้อย่างยั่งยืน
สารประกอบนี้ยังมีลักษณะพิเศษเป็นเปปไทด์เจือปนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการในการผลิตเซมากลูไทด์ โดยมีการกักเก็บโครมาโตกราฟีที่ชัดเจนและลายเซ็นแมสสเปกตรัม ซึ่งมีประโยชน์สำหรับการพัฒนาวิธี HPLC และ LC‑MS และการควบคุมคุณภาพ
● ความบริสุทธิ์ของ HPLC (≥98.0%, การตรวจจับรังสียูวีที่ 210 นาโนเมตรหรือ ELSD/CAD สำหรับการตรวจจับ PEG)
● LC‑MS สำหรับการยืนยันน้ำหนักโมเลกุล (คาดหวัง [M+H]⁺ = 875.2)
● ¹H NMR และ ¹³C NMR สำหรับการยืนยันโครงสร้างทั้งหมด
● ปริมาณน้ำแบบคาร์ล ฟิสเชอร์ (≤0.5%)
● ตัวทำละลายตกค้างโดย GC (DMF, DCM, เอทิลอะซิเตต, อะซิโตไนไตรล์)
● ลักษณะที่ปรากฏ (สีขาวถึงของแข็งสีขาวนวล)
● ขีดจำกัดของจุลินทรีย์ (ตามมาตรฐาน USP ตามคำขอ)
COA, MSDS, ใบรับรองแหล่งกำเนิดสินค้า และสรุปความเสถียรที่ครอบคลุมจะมาพร้อมกับการจัดส่งทุกครั้ง ข้อมูลความเสถียรแบบเร่ง (25°C/60% RH เป็นเวลา 6 เดือน) และข้อมูลความเสถียรระยะยาว (24 เดือนที่ –20°C) มีให้บริการตามคำขอ คุณสามารถยื่นไฟล์ Drug Master (DMF) กับหน่วยงานกำกับดูแลได้หลังจากลงนามในข้อตกลงการเปิดเผยข้อมูลที่เป็นความลับ
ต้องการ CAS 1188328‑37‑1 สำหรับ Tirzepatide หรือเปปไทด์ที่จับกับอัลบูมินอื่นๆ ของคุณหรือไม่ ติดต่อคอสเพอร์ฟาร์ม ตัวอย่าง ราคาจำนวนมาก และบรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเองอยู่ห่างออกไปเพียงส่งอีเมลไป มาเริ่มการสังเคราะห์ของคุณกันเถอะ
ที่อยู่
เลขที่ 2 ถนน Yangguang 3, สวนอุตสาหกรรม Duodao Chemical Cycle, เมือง Jingmen, มณฑลหูเป่ย, จีน
โทร
อีเมล
![เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท](/upload/8820/tert-butyl-s-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-3-2-oxo-2-3-dihydro-1h-imidazol-1-yl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-5455.webp "เติร์ต-บิวทิล (S)-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-3-(2-ออกโซ-2,3-ไดไฮโดร-1H-อิมิดาซอล-1-อิล)-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท")
![เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท](/upload/8820/tert-butyl-s-3-amino-2-4-fluoro-3-5-dimethylphenyl-4-methyl-2-4-6-7-tetrahydro-5h-pyrazolo-4-3-c-pyridine-5-carboxylate-307965.webp "เติร์ต-บิวทิล (S)-3-อะมิโน-2-(4-ฟลูออโร-3,5-ไดเมทิลฟีนิล)-4-เมทิล-2,4,6,7-เตตระไฮโดร-5H-ไพราโซโล[4,3-c]ไพริดีน-5-คาร์บอกซีเลท")
