Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate เป็นลิพิดที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่ได้รับการออกแบบมาเพื่อจัดการกับความท้าทายอย่างต่อเนื่องของการปล่อย RNA นอกเป้าหมายจากอนุภาคนาโนของไขมัน โดยการใส่ตัวเชื่อมโยงไดซัลไฟด์ระหว่างกลุ่มส่วนหัวที่ชอบน้ำและหางเดซิลที่ไม่ชอบน้ำแต่ละส่วน ลิพิดยังคงรักษาความสามารถในการห่อหุ้มกรดนิวคลีอิกและส่งเสริมการดูดซึมของเซลล์ แต่จะสลายตัวเมื่อพบกับความเข้มข้นของกลูตาไธโอน 1–10 มิลลิโมลาร์ที่พบในไซโตซอล LNP ที่ทำสูตรผสมด้วย Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate ดังนั้นจึงแสดงการขนถ่ายที่ถูกกระตุ้นโดยไซโตพลาสซึม ปรับปรุงประสิทธิภาพของการแปล mRNA ขณะเดียวกันก็ลดความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับตัวพา การศึกษาพรีคลินิกได้สำรวจ Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate สำหรับการนำส่ง mRNA ที่ต้านเนื้องอก, siRNA ที่ต้านตัวขับเคลื่อนการก่อมะเร็ง และโครงสร้างการแก้ไขยีน และลิพิดได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าเป็นพาหะที่สามารถลดเกณฑ์มาตรฐานในด้านการนำส่งกรดนิวคลีอิก
|
พารามิเตอร์ |
ข้อมูลจำเพาะ |
|
ชื่อสินค้า |
บิส(2-(เดซิลไดซัลเฟนิล)เอทิล) 3,3'-((2-(1H-อินดอล-3-อิล)เอทิล)อะซาเนไดอิล)ไดโพรพิโอเนต |
|
หมายเลข CAS |
2739805-64-0 |
|
สูตรโมเลกุล |
C40H68N2O4S4 |
|
น้ำหนักโมเลกุล |
769.24 |
|
รูปร่าง |
ไม่มีสีถึงสีเหลืองอ่อน |
|
ความบริสุทธิ์ (HPLC/ELSD) |
≥95% |
|
จุดเดือด |
812.9±65.0 °C (คาดการณ์) |
|
ความหนาแน่น |
1.098±0.06 g/cm3 (คาดการณ์) |
|
ปาสคาล |
17.27±0.30(ทำนาย) |
การสังเคราะห์ Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate ทำได้โดยการเตรียม 2-(decyldisulfaneyl)เอทานอล กระตุ้นให้เป็นอะคริเลตหรือ 3-halopropionate ester จากนั้นทำการเติมหรือเติม aza-Michael สองครั้งด้วย 2-(1H-อินโดล-3-อิล)อีธาน-1-เอมีน พันธะไดซัลไฟด์ถูกนำมาใช้ตั้งแต่เนิ่นๆ และเก็บรักษาไว้ภายใต้สภาวะที่ไม่รุนแรงและไม่รีดิวซ์ตลอดขั้นตอนการเชื่อมต่อขั้นสุดท้ายและขั้นตอนการทำให้บริสุทธิ์ คำอธิบายกระบวนการโดยละเอียดและโปรไฟล์ความไม่บริสุทธิ์สามารถเปิดเผยได้โดยเป็นส่วนหนึ่งของ DMF หรือข้อตกลงด้านคุณภาพ
คำถามที่ 1: อะไรทำให้ไขมันนี้สามารถย่อยสลายทางชีวภาพได้
ตอบ: Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate มีพันธะไดซัลไฟด์ 2 พันธะที่มีความคงตัวในเลือด แต่ถูกกลูตาไธโอนแยกออกจากกันในไซโตพลาสซึม ทำให้ลิพิดแตกตัวและปล่อยกรดนิวคลีอิกออกมา
คำถามที่ 2: ไขมันนี้สามารถใช้กับเป้าหมายที่ไม่ใช่ตับได้หรือไม่?
ตอบ: ในขณะที่ LNP สะสมตามธรรมชาติในตับ Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate สามารถใช้ร่วมกับลิแกนด์กำหนดเป้าหมายหรือขนาดอนุภาคที่ออกแบบเพื่อเปลี่ยนเขตร้อนไปยังเนื้องอก ปอด หรือม้าม ขึ้นอยู่กับการใช้งาน
Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate ต้องเก็บไว้ที่อุณหภูมิ –20 °C ในภาชนะที่ปิดสนิทและมีอาร์กอนฟลัช และป้องกันไม่ให้ถูกแสง ต้องหลีกเลี่ยงสารออกซิไดซ์ ไทออลอิสระ และการสัมผัสกับบรรยากาศโดยรอบเป็นเวลานานอย่างเคร่งครัดเพื่อรักษาพันธะไดซัลไฟด์ หากต้องการใช้ซ้ำ ให้เตรียมส่วนลงตัวในกล่องถุงมือหรือใต้กระแสไนโตรเจน แล้วปิดผนึกภาชนะเดิมทันที อายุการเก็บรักษาคือ 2 ปีเมื่อจัดเก็บตามคำแนะนำ และการตรวจสอบความเสถียรอย่างต่อเนื่องช่วยยืนยันว่าปริมาณไดซัลไฟด์ยังคงอยู่ภายในข้อกำหนดในช่วงเวลานี้
ร่วมมือกับคอสเพอร์ฟาร์มเพื่อทำให้การจัดส่งที่ตอบสนองต่อกลูตาไธโอนเป็นจริงในโครงการกรดนิวคลีอิกครั้งต่อไปของคุณ — ขอตัวอย่าง Bis(2-(decyldisulfaneyl)ethyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)ethyl)azanediyl)dipropionate, ขอใบเสนอราคาสำหรับการจัดหาหลายกรัม หรือกำหนดเวลาการโทรทางเทคนิคเพื่อหารือเกี่ยวกับวิธีที่แนวทางคุณภาพโดยการออกแบบของเราจะลดความเสี่ยงในลำดับเวลาการพัฒนา LNP ของคุณได้อย่างไร
ที่อยู่
เลขที่ 2 ถนน Yangguang 3, สวนอุตสาหกรรม Duodao Chemical Cycle, เมือง Jingmen, มณฑลหูเป่ย, จีน
โทร
อีเมล
![1-[2,3-บิส[(9Z,12Z)-ออคตาเดกา-9,12-ไดเอน-1-อิลออกซี]โพรพิล]ไพร์โรลิดีน](/upload/8820/1-2-3-bis-9z-12z-octadeca-9-12-dien-1-yloxy-propyl-pyrrolidine-349384.webp "1-[2,3-บิส[(9Z,12Z)-ออคตาเดกา-9,12-ไดเอน-1-อิลออกซี]โพรพิล]ไพร์โรลิดีน")
![1,2,4-ไตรอาโซโล[4,3-เอ]ไพริดิน-3(2H)-วัน](/upload/8820/1-2-4-triazolo-4-3-a-pyridin-3-2h-one-440735.webp "1,2,4-ไตรอาโซโล[4,3-เอ]ไพริดิน-3(2H)-วัน")
