อาร์ฟอร์โมเทอรอล ทาร์เทรต

Arformoterol tartrate เป็นส่วนประกอบทางเภสัชกรรม (API) ในสารละลายเครื่องพ่นยา Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals) ที่ได้รับการรับรองจาก FDA ซึ่งเป็นตัวแทนของไอโซเมอร์ที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ racemic formoterol ในฐานะตัวเร่งปฏิกิริยาβ₂ที่มีศักยภาพ Arformoterol tartrate จะกระตุ้น adenylate cyclase ภายในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การผ่อนคลายกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมโดยเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วและเป็นระยะเวลานานเนื่องจากมีการดูดซึมไขมันสูงและการกักเก็บในชั้นไขมันสองชั้น ต่างจาก racemic formoterol ตรงที่ Arformoterol tartrate มีเพียง eutomer เท่านั้น ซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงทางทฤษฎีที่ต่ำกว่าของผลกระทบต่อหัวใจที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่สื่อกลางโดย (S,S)-distomer Cosperpharm ผลิตทาร์เทรต Arformoterol ภายใต้เงื่อนไข ICH Q7 GMP เต็มรูปแบบ ทำให้บริษัทยาสามัญมี API ที่มีความบริสุทธิ์สูง ซึ่งตรงตามข้อกำหนดโดยรวมทั้งหมด และสามารถนำมาใช้โดยตรงในการกำหนดสูตรสารละลายแบบพ่นละออง

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

เส้นทางสังเคราะห์

โดยใช้ 1-(4-เบนไซออกซี-3-ไนโตรฟีนิล)-2-โบรโมอะซีโตน 187 เป็นวัสดุตั้งต้น, หมู่คาร์บอนิลของมันถูกรีดิวซ์ผ่านปฏิกิริยารีดักชันแบบไม่สมมาตรเพื่อให้ได้โบรมิเนตแอลกอฮอล์ที่จัดโครงแบบ R 186 ด้วยความบริสุทธิ์เชิงแสงที่ 94% ภายใต้การกระทำของตัวเร่งปฏิกิริยา Adams หมู่ไนโตรของโบรมิเนตแอลกอฮอล์ถูกเร่งปฏิกิริยาไฮโดรเจนจนกลายเป็นหมู่อะมิโน ซึ่งต่อมาทำปฏิกิริยากับกรดฟอร์มิกเพื่อผลิตสารประกอบเอไมด์ 184 ในทางกลับกัน 1-(4-methoxyphenyl)propane-2-one ได้รับปฏิกิริยารีดักชันอะมิเนชันกับเบนซิลามีน และกำหนดค่า R ได้รับ N-benzyl-1-(4-methoxyphenyl)propane-2-amine 183 ผ่านทาง (S)-การไฮโดรไลซิสของกรดแมนเดลิกด้วย Chemicalbook เพื่อให้ได้ความบริสุทธิ์ทางแสงที่ 99.5% ในการมีอยู่ของ K₂CO₃ มอยอิตีของโบรมีนแอลกอฮอล์ของสารมัธยันตร์ 184 ก่อตัวเป็นอีพอกไซด์ก่อน ซึ่งต่อจากนั้นเกิดปฏิกิริยาเปิดวงแหวนกับเอมีน 183 ที่กล่าวมาข้างต้นเพื่อให้ได้อะมิโนแอลกอฮอล์ การเร่งปฏิกิริยาไฮโดรจิเนชันของตัวเร่งปฏิกิริยาในเวลาต่อมาได้กำจัดกลุ่มเบนซิลทั้งสองกลุ่มเพื่อให้ได้อะโฟโรโทรพีน สุดท้าย อะโฟโรโทรพีนถูกเติมเกลือด้วยกรดทาร์ทาริก ซึ่งทำให้ได้อะโฟโรโทรพีน ทาร์เทรต 182 โดยมีผลผลิต 70%

สภาพการเก็บรักษา

เก็บ (2S)-HYDROXY(PHENYL)ACETIC ACID (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (เกลือ) ในภาชนะที่ปิดสนิทที่อุณหภูมิห้องหรือ 2-8°C ในพื้นที่แห้ง ป้องกันแสง เกลือจะคงตัวภายใต้สภาวะเหล่านี้เป็นเวลาอย่างน้อย 36 เดือน ไม่จำเป็นต้องมีบรรยากาศเฉื่อยเป็นพิเศษ แม้ว่าจะแนะนำให้ใช้ถุงดูดความชื้นในสภาพแวดล้อมที่ชื้นก็ตาม

สถานการณ์การใช้งาน

1.ฟอร์โมเทอรอล ฟูมาเรต API (GMP)

ทำหน้าที่เป็นวัสดุตั้งต้นที่จดทะเบียนอย่างเป็นทางการสำหรับเอมีนสายโซ่ข้าง formoterol ใน DMF หลายชนิด

2.Arformoterol ทาร์เทรต API

ให้สเตอริโอเคมีเอมีน (2R) ที่จำเป็นโดยไม่ต้องใช้โครมาโทกราฟีแบบไครัล

3.การพัฒนายาสามัญ

ใช้ในการยื่นเอกสาร ANDA โดยที่ต้องใช้วัสดุเริ่มต้นเกรดย่อที่มีคุณสมบัติโดดเด่น

4. ชุดการตรวจสอบกระบวนการ

รูปแบบผลึกที่เสถียรช่วยให้ชาร์จและทำซ้ำได้อย่างแม่นยำในชุดงานนำร่องและเชิงพาณิชย์

5.การพัฒนาวิธีการวิเคราะห์

เกลือและสารไดแอสเตอรีโอเมอร์มีความจำเป็นสำหรับการพัฒนาและตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการบริสุทธิ์ของไครัล

สภาพการเก็บรักษา

เก็บ (2S)-HYDROXY(PHENYL)ACETIC ACID (2R)-N-BENZYL-1-(4-METHOXYPHENYL)PROPAN-2-AMINE (1:1) (เกลือ) ในภาชนะที่ปิดสนิทที่อุณหภูมิห้องหรือ 2-8°C ในพื้นที่แห้ง ป้องกันแสง เกลือจะคงตัวภายใต้สภาวะเหล่านี้เป็นเวลาอย่างน้อย 36 เดือน ไม่จำเป็นต้องมีบรรยากาศเฉื่อยเป็นพิเศษ แม้ว่าจะแนะนำให้ใช้ถุงดูดความชื้นในสภาพแวดล้อมที่ชื้นก็ตาม

ติดต่อเรา

เพื่อรักษาสินค้าคงคลังของเกลือสายโซ่ด้านข้าง formoterol ที่จำเป็นนี้ หรือเพื่อหารือเกี่ยวกับข้อกำหนดเฉพาะที่จำเป็นสำหรับตลาดที่มีการควบคุมเฉพาะของคุณ โปรดติดต่อทีมจัดการอุปทานของ Cosperpharm เราจะเตรียมใบเสนอราคาโดยละเอียดและจัดเตรียมตัวอย่างที่เก็บไว้เพื่อส่งโดยตรงไปยังห้องปฏิบัติการวิเคราะห์ของคุณ