โทลวาปตัน

โทลวาปตัน เป็นตัวรับ vasopressin V2 แบบคัดเลือกที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาภาวะโซเดียมในเลือดต่ำแบบ euvolemic และ hypervolemic และสำหรับการชะลอการลุกลามของโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบแบบ autosomal dominant (ADPKD) Tolvaptan ทำงานโดยการปิดกั้น vasopressin ซึ่งจับกับตัวรับ V2 ในท่อรวบรวมไต ซึ่งช่วยลดการดูดซึมน้ำกลับคืนและส่งเสริมการเกิด aquaresis Tolvaptan มีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Samsca® สำหรับภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ และ Jinarc® สำหรับ ADPKD Tolvaptan ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับบทบาทในการปรับการทำงานของตัวรับฮอร์โมน antidiuretic และผลกระทบต่อกิจกรรมของ aquaporin channel และการควบคุมออสโมติก สารประกอบนี้เป็นของผสมราซิมิก (ส่วนผสม 1:1 ของอีแนนทิโอเมอร์ R และ S) โดยมีน้ำหนักโมเลกุล 448.94 กรัม/โมล และจุดหลอมเหลว 219–222 °C

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

PเภสัชวิทยาAการกระทำ

วาโซเพรสซินเป็นฮอร์โมนที่สำคัญที่สุดในการควบคุมสมดุลของน้ำในร่างกายมนุษย์ และการหลั่งของมันถูกควบคุมโดยตัวรับออสโมรีเซพเตอร์และบาโรรีเซพเตอร์ Tolvaptan ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของเบนซาซีพีน มีความสัมพันธ์กับตัวรับ V2 มากกว่า 29 เท่าของตัวรับ V1a และ 1.8 เท่าของวาโซเพรสซินอาร์จินีนตามธรรมชาติ Tolvaptan จับกับตัวรับ V2 บนท่อรวบรวมและปิดกั้นการทำงานของมัน ทำให้ AQP2 แยกตัวออกจากเยื่อหุ้มชั้นในและลดการแสดงออกของมัน จึงยับยั้งการดูดซึมกลับของน้ำไตที่อาศัยตัวรับ V2; เพิ่มการขับน้ำอิสระในปัสสาวะ ลดการกักเก็บน้ำ ลดภาระของปริมาตร ไม่ส่งผลกระทบต่ออิเล็กโทรไลต์ และคืนระดับโซเดียมไอออน ยับยั้งการผลิตและการสะสมของแคมป์ เพิ่มความเข้มข้นของโซเดียมไอออนในพลาสมา และช่วยให้น้ำส่วนเกินถูกขับออกจากปัสสาวะ กลไกการรักษาของ tolvaptan สำหรับโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบ: ยับยั้งการสะสมของ cAMP ในเซลล์ไตที่มีถุงน้ำหลายใบ และยับยั้งการเจริญเติบโตของถุงน้ำโดยลดการหลั่งของของเหลวในถุงน้ำ และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มจำนวนของเซลล์เยื่อบุ

เส้นทางสังเคราะห์

การใช้สารประกอบเมทิล 2-อะมิโน-5-คลอโรเบนโซเอตเป็นวัตถุดิบ เมทิล 2-อะมิโน-5-คลอโรเบนโซเอตผ่านปฏิกิริยาการป้องกันหมู่อะมิโนด้วยกรด p-โทลูอีนซัลโฟนิก จากนั้นทำปฏิกิริยากับเอทิล โบรโมบิวทีเรตเพื่อสร้างสารประกอบ 2 สารประกอบ 2 ผ่านการควบแน่นและไซโคลไลเซชันของ Dieckmann เพื่อสร้างวงแหวนต้นกำเนิด 3 ของเบนซาซีพีน สารประกอบ 3 กำจัดหมู่เอทิลคาร์บอกซีเลทภายใต้สภาวะที่เป็นกรดเพื่อให้ได้สารประกอบ 4 และสารประกอบ 4 กำจัดหมู่ป้องกัน p-โทลูอีนซัลโฟนิลในสารละลายกรดโพลีฟอสฟอริกเพื่อสร้างสารประกอบ 5 สารประกอบ 5 เป็นตัวกลางสำคัญของโทลวาทัน ใส่สารประกอบ 5 และไตรเอทิลเอมีนในไดคลอโรมีเทน ค่อยๆ เติม 2-เมทิล-4-ไนโตรเบนโซอิล คลอไรด์ทีละหยด และแยกผ่านคอลัมน์โครมาโทกราฟีแบบซิลิกาเจลเพื่อให้ได้สารตัวกลาง 6 สารประกอบ 6 ผ่านปฏิกิริยารีดักชันไฮโดรจิเนชันกับแพลทินัมไดออกไซด์ที่อุณหภูมิห้อง ตามด้วยหลังการบำบัดและการทำให้เข้มข้น สารตกค้างจะถูกแยกออกผ่านคอลัมน์โครมาโทกราฟีแบบซิลิกาเจลเพื่อให้ได้สารตัวกลาง 7 ทำซ้ำการดำเนินการของขั้นตอนที่ห้าเพื่อให้ได้สารประกอบ 8 เติมสารตัวกลาง 8 ลงในเมทานอล เติมโซเดียมโบโรไฮไดรด์เป็นชุดที่อุณหภูมิห้องเพื่อทำปฏิกิริยารีดักชัน แยกด้วยคลอโรฟอร์มและทำให้เข้มข้น จากนั้นตกผลึกใหม่ด้วยแอนไฮดรัส เมทานอล-แอนไฮดรัส อีเทอร์ เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์โทลวาทัน

ฤทธิ์ทางชีวภาพ

โทลวาปตัน (OPC-41061) เป็นตัวต้านอาร์จินีนวาโซเพรสซินรีเซพเตอร์ 2 แบบคัดเลือกและแข่งขันได้ ซึ่งยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก AVP โดยมี IC50 เท่ากับ 1.28µM.

ติดต่อเรา

กำลังมองหา Tolvaptan สำหรับการพัฒนายาหรือโครงการวิจัยของคุณอยู่ใช่ไหม? Cosperpharm พร้อมที่จะจัดหาคุณภาพและเอกสารที่คุณต้องการ ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับข้อกำหนดของคุณหรือขอใบเสนอราคา