Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH เปิดตัวในปี 1996 ในฐานะกลุ่มปกป้องใหม่สำหรับกรดแอสปาร์ติกที่ให้การป้องกันที่ดีต่อการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ที่เร่งปฏิกิริยาด้วยเบสในการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็งของ Fmoc กลุ่มป้องกันสายโซ่ด้านข้าง OMpe ใน Fmoc-Asp(OMpe)-OH ช่วยลดการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ได้อย่างมาก ซึ่งเป็นปฏิกิริยาลูกโซ่ด้านข้างที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งพบกับการบำบัดด้วยพิเพอริดีนซ้ำ ๆ ซึ่งจำเป็นสำหรับการกำจัด Fmoc กลุ่มป้องกัน OMpe ขนาดใหญ่ใน Fmoc-Asp(OMpe)-OH ให้การป้องกันการก่อตัวของผลพลอยได้ที่เกี่ยวข้องกับแอสปาร์ติไมด์ได้ดีกว่ากลุ่ม OtBu ที่ใช้กันทั่วไป ดังที่บันทึกไว้ในเอกสารเผยแพร่เบื้องต้น Fmoc-Asp(OMpe)-OH เป็นอนุพันธ์ที่ดีเยี่ยมในการลดการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ระหว่าง Fmoc SPPS ของเปปไทด์ที่ประกอบด้วย Asp และมีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับลำดับเปปไทด์ที่มีลวดลาย DG, DN, DS และ DT ซึ่งการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์เป็นปัญหามากที่สุด

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม?

เมื่อลำดับเปปไทด์ที่มีปัญหา โดยเฉพาะลำดับที่มีลวดลาย DG, DN, DS หรือ DT ทำให้เกิดความล้มเหลวในการทำให้บริสุทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับแอสปาร์ติไมด์ Cosperpharm จะส่ง Fmoc-Asp(OMpe)-OH เป็นโซลูชันที่ได้รับการพิสูจน์แล้ว

วิธีแก้ปัญหาแอสปาร์ติไมด์ การก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ระหว่าง Fmoc SPPS สามารถนำไปสู่การปฏิเสธแบทช์ ความล้มเหลวในการทำให้บริสุทธิ์ และเส้นเวลาการพัฒนาที่ขยายออกไป Fmoc-Asp(OMpe)-OH ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อรับมือกับความท้าทายนี้ โดยให้การป้องกันที่ดีกว่ากลุ่ม OtBu มาตรฐานอย่างมาก การวิจัยได้บันทึกการลดลง 3 เท่าของกระบวนการเอพิเมอไรเซชันของ D-Asp (จาก 18% เหลือ 6%) ในลวดลาย Asp-Gly เมื่อใช้การป้องกัน OMpe เมื่อเปรียบเทียบกับ OtBu รวมถึงการลดการสลายตัวของแอสปาร์ติไมด์ต่อรอบ

เอกสารประกอบที่สนับสนุนการพัฒนากระบวนการของคุณ การจัดส่ง Fmoc-Asp(OMpe)-OH แต่ละครั้งจะมีใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) ที่มีความบริสุทธิ์ของ HPLC เฉพาะแบทช์ (≥98.0%) ความบริสุทธิ์ของอีแนนทิโอเมอร์ (≥99.5%) การตรวจสอบการหมุนด้วยแสง ข้อมูลจุดหลอมเหลว และการยืนยันตัวตน สำหรับลูกค้าที่เกี่ยวข้องกับการผลิตเปปไทด์ cGMP Cosperpharm จะจัดเตรียมแพ็คเกจเอกสารที่ได้รับการปรับปรุง ข้อมูลความเสถียร และข้อตกลงด้านคุณภาพที่กำหนดเองเมื่อมีการร้องขอ

การจัดหาที่ยืดหยุ่นตั้งแต่การค้นพบไปจนถึงการผลิตเชิงพาณิชย์ Cosperpharm จัดจำหน่าย Fmoc-Asp(OMpe)-OH สำหรับการใช้งานเต็มรูปแบบ ตั้งแต่ 1 กรัมสำหรับการปรับลำดับและการพัฒนากระบวนการ ไปจนถึง 5 กรัม–25 กรัมสำหรับชุดนำร่อง ไปจนถึงปริมาณมากขึ้นสำหรับการผลิตเปปไทด์เชิงพาณิชย์ ตัวอย่าง R&D จัดส่งภายใน 5-7 วันทำการ สั่งซื้อจำนวนมากจัดส่งภายใน 2-3 สัปดาห์

การสนับสนุนทางเทคนิคสำหรับความท้าทายเฉพาะลำดับ ทีมเคมีกระบวนการของเราสามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับกลยุทธ์การควบคู่สำหรับลำดับที่การก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์เป็นปัญหามากที่สุด แนะนำรีเอเจนต์การควบคู่ที่เหมาะสมและโปรโตคอลการยกเลิกการป้องกัน และช่วยปรับสภาวะให้เหมาะสมสำหรับเปปไทด์ที่มีสารตกค้างของ Asp หลายตัว เนื่องจากเราเข้าใจว่า Fmoc-Asp(OMpe)-OH ไม่ใช่แค่แบบเอกสารสำเร็จรูปเท่านั้น แต่ยังเป็นวิธีแก้ปัญหาสำหรับความท้าทายด้านการสังเคราะห์ที่เฉพาะเจาะจงอีกด้วย

การเปลี่ยน OtBu โดยตรง — ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนแปลงโปรโตคอล Fmoc-Asp(OMpe)-OH สามารถใช้แทน Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH ได้โดยตรง โดยไม่ต้องแก้ไขโปรโตคอล SPPS ที่มีอยู่ ช่วยให้สามารถบูรณาการเข้ากับเวิร์กโฟลว์การสังเคราะห์ที่ได้รับการตรวจสอบแล้วได้อย่างราบรื่น ช่วยลดเวลาในการพัฒนากระบวนการให้เหลือน้อยที่สุด

เข้าถึงได้ทั่วโลกด้วยการกำหนดราคาที่โปร่งใส Cosperpharm จัดส่งไปยังผู้ผลิตเปปไทด์, CRO และบริษัทยาทั่วโลก พร้อมเอกสารประกอบด้านศุลกากรฉบับเต็ม มีส่วนลดตามปริมาณ และเราแจ้งเวลารอคอยสินค้าล่วงหน้า

ข้อดีของผลิตภัณฑ์

1. OMpe Protecting Group: การปราบปรามแอสปาร์ติไมด์ที่เหนือกว่า

กลุ่มป้องกันสายโซ่ด้านข้าง OMpe (O-3-methylpent-3-yl) ใน Fmoc-Asp(OMpe)-OH ได้รับการออกแบบมาเป็นพิเศษเพื่อจัดการกับการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเบสในระหว่างการบำบัดด้วยพิเพอริดีนซ้ำ ๆ ใน Fmoc SPPS เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม OtBu มาตรฐาน OMpe ester ที่มีกิ่งใหญ่และมีกิ่งก้านให้การป้องกันสเตอริกของ β-carboxyl carbonyl ที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ป้องกันการโจมตีของนิวคลีโอฟิลิกโดยอะไมด์ไนโตรเจนก่อนหน้าที่เริ่มต้นการเกิดไซคลิกไลเซชันของแอสปาร์ติไมด์ ส่งผลให้ผลิตภัณฑ์น้ำมันดิบสะอาดขึ้น และผลผลิตโดยรวมที่สูงขึ้นสำหรับเปปไทด์ที่มีส่วนประกอบของ Asp

2. ทดแทนโดยตรงสำหรับ Fmoc-Asp (OtBu) -OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH สามารถใช้แทน Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH โดยตรงในเวิร์กโฟลว์ SPPS มาตรฐานโดยไม่ต้องแก้ไขโปรโตคอลใดๆ กลุ่ม OMpe จะถูกลบออกภายใต้เงื่อนไขการแยก TFA มาตรฐาน ทำให้การบูรณาการเข้ากับกระบวนการที่มีอยู่เป็นไปอย่างราบรื่น ซึ่งช่วยลดความจำเป็นในการเพิ่มประสิทธิภาพอีกครั้ง ซึ่งช่วยประหยัดเวลาและทรัพยากร

3. กำหนดเป้าหมายสำหรับลวดลายลำดับที่เป็นปัญหา

Fmoc-Asp(OMpe)-OH มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับลำดับเปปไทด์ที่มีลวดลาย DG, DN, DS และ DT ซึ่งเป็นลำดับที่การก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์เป็นที่แพร่หลายและเป็นปัญหามากที่สุด สำหรับลำดับ multi-Asp ประโยชน์ของการป้องกัน OMpe จะเด่นชัดยิ่งขึ้น โดยมีการบันทึกการลดลงของการเอพิเมอไรเซชันของ D-Asp และการสลายตัวของแอสปาร์ติไมด์ต่อรอบ

4. รับประกันความบริสุทธิ์ของ Chiral สูง

ด้วยความบริสุทธิ์ของเอแนนทิโอเมอร์ที่รับประกัน ≥99.5% Fmoc-Asp(OMpe)-OH ช่วยให้มั่นใจได้ว่าความสมบูรณ์ทางสเตอริโอเคมีของกรดแอสปาร์ติกที่ตกค้างจะคงอยู่ตลอดการสังเคราะห์ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการผลิตเปปไทด์ที่ใช้รักษาโรค โดยที่แม้แต่สิ่งเจือปนของกรด D‑amino ในระดับต่ำก็อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อกิจกรรมทางชีวภาพและความปลอดภัย

5. เข้ากันได้กับรีเอเจนต์ข้อต่อมาตรฐาน

Fmoc-Asp(OMpe)-OH เข้ากันได้อย่างสมบูรณ์กับรีเอเจนต์คัปปลิ้งมาตรฐานที่ใช้ใน Fmoc SPPS รวมถึง HBTU, HATU, DIC และ PyBOP ปริมาณสเตอริกของกลุ่ม OMpe ไม่รบกวนประสิทธิภาพของคัปปลิ้ง ทำให้เป็นวิธีการแก้ปัญหาเชิงปฏิบัติสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์เป็นประจำ

เส้นทางสังเคราะห์

การเตรียมเป็นกลุ่มปกป้องใหม่สำหรับกรดแอสปาร์ติก

Fmoc-Asp(OMpe)-OH ได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี 1996 โดย Karlström และ Undén ในฐานะกลุ่มการปกป้องใหม่สำหรับกรดแอสปาร์ติกที่ออกแบบมาเพื่อลดการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ที่เร่งปฏิกิริยาด้วยพิเพอริดีนใน Fmoc SPPS

วิธีการสังเคราะห์เกี่ยวข้องกับการเลือกเอสเทอริฟิเคชันของกลุ่มเบต้าคาร์บอกซิลของกรด Fmoc‑aspartic พร้อมด้วย 3‑เมทิลเพนแทน‑3‑ol ที่ถูกขัดขวางทางสเตอริฟิเคชัน (หรือเรียกอีกอย่างว่า 3‑เมทิล‑3‑เพนทานอลหรือเอทิลเมทิลเอทิลคาร์บินอล) โดยทั่วไปปฏิกิริยาจะใช้รีเอเจนต์การควบคู่ เช่น DCC หรือ EDC ร่วมกับตัวเร่งปฏิกิริยา เช่น DMAP เพื่อช่วยในการสร้างเอสเทอร์ หลังจากการทำให้บริสุทธิ์ ผลิตภัณฑ์จะได้เป็นของแข็งโดยมีกลุ่มป้องกัน OMpe เหมือนเดิมที่ตำแหน่ง β ในขณะที่กรด α คาร์บอกซิลิกยังคงเป็นอิสระสำหรับการควบคู่ SPPS ในภายหลัง

ติดต่อเรา

การสร้างแอสปาร์ติไมด์ส่งผลต่อการสังเคราะห์เปปไทด์ที่มี Asp ของคุณหรือไม่? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อสั่งซื้อ Fmoc-Asp(OMpe)-OH — โซลูชันที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับการยับยั้งการก่อตัวของแอสปาร์ติไมด์ที่เร่งปฏิกิริยาเบสใน Fmoc SPPS

ทีมงานของเราพร้อมที่จะช่วยเหลือในเรื่องการเสนอราคา การสนับสนุนทางเทคนิค บรรจุภัณฑ์แบบกำหนดเอง และเอกสารที่ได้รับการปรับปรุงสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ ติดต่อเรา — เราหวังเป็นอย่างยิ่งว่าจะได้ช่วยคุณสังเคราะห์เปปไทด์ที่สะอาดยิ่งขึ้น