Fmoc-Asp(OAll)-OH

Fmoc-Asp(OAll)-OH เป็นตัวสร้างมุมฉากที่สำคัญในการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง (SPPS) ของ Fmoc ซึ่งได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมมาโดยเฉพาะสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ที่ดัดแปลงด้วยแอสปาร์เทต โครงสร้างที่แตกแขนง และเปปไทด์แบบไซคลิก กลุ่ม Fmoc ของ Fmoc-Asp(OAll)-OH ให้การป้องกันเบส ‑ labile สำหรับหมู่ α ‑ อะมิโน ในขณะที่ α ‑ allyl ester ทำหน้าที่เป็นที่จับที่ถอดออกได้แบบเลือกได้ ซึ่งยังคงความเสถียรภายใต้เงื่อนไขการกำจัด Fmoc มาตรฐาน (พิเพอริดีน 20% ใน DMF) และสามารถแยกออกได้ด้วย Pd (Ph₃P) ₄ ต่อหน้าสารกำจัดขยะอัลลิล — ปล่อยให้คาร์บอกซิลสายโซ่ข้างอิสระพร้อมใช้งานสำหรับเรซินบน การแตกแขนง การผันคำกริยา หรือการหมุนเวียน Fmoc-Asp(OAll)-OH ได้สถาปนาตัวเองเป็นองค์ประกอบสำคัญที่ขาดไม่ได้สำหรับนักเคมีในการสังเคราะห์สถาปัตยกรรมเปปไทด์ที่ซับซ้อน ซึ่งรวมถึงเปปไทด์แบบแยกกิ่ง เปปไทด์แบบไซคลิกตั้งแต่หัวจรดหาง และคอนจูเกตเปปไทด์-ยา โดยที่ลำดับการป้องกันในมุมฉากเป็นสิ่งจำเป็น ความสำคัญเชิงกลยุทธ์ของ Fmoc-Asp(OAll)-OH ครอบคลุมมากกว่าการวิจัยขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับการผลิต API เปปไทด์เชิงพาณิชย์ โดยที่คุณสมบัติการป้องกันมุมฉากที่เชื่อถือได้ ช่วยให้สามารถสังเคราะห์ตัวเลือกเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาได้อย่างปรับขนาดได้ ซึ่งจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนตำแหน่งแอสปาร์เตต α ด้วยคุณสมบัติทางกายภาพที่โดดเด่นและความพร้อมใช้อย่างกว้างขวางที่ความบริสุทธิ์สูง Fmoc-Asp(OAll)-OH ยังคงเป็นตัวเลือกยอดนิยมสำหรับนักเคมีเปปไทด์ทั้งทางวิชาการและอุตสาหกรรมที่กำลังมองหากลยุทธ์การป้องกันมุมฉากที่แข็งแกร่งในการรณรงค์การสังเคราะห์เปปไทด์ที่ซับซ้อน

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ข้อดีของผลิตภัณฑ์

 การป้องกันมุมฉากคู่ — Fmoc + Allyl Ester

Fmoc-Asp(OAll)-OH มีกลุ่มการป้องกันที่ตั้งฉากกันอย่างสมบูรณ์สองกลุ่ม ได้แก่ กลุ่ม Fmoc ที่เป็นเบส-labile สำหรับการป้องกัน α-อะมิโน และแพลเลเดียม-labile allyl ester สำหรับการป้องกัน α-คาร์บอกซิล การออกแบบมุมฉากนี้ช่วยให้กลยุทธ์การลดการป้องกันตามลำดับซึ่งไม่มีใครเทียบได้ในความยืดหยุ่นสังเคราะห์ — กำจัด Fmoc ด้วยไพเพอริดีน 20% ในขณะที่อัลลิลเอสเทอร์ยังคงอยู่ครบถ้วน จากนั้นจึงเลือกแยกอัลลิลเอสเทอร์ด้วย Pd(Ph₃P)₄ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อกลุ่ม Fmoc หรือ tBu — ช่วยให้นักเคมีสามารถสร้างสถาปัตยกรรมเปปไทด์ที่ซับซ้อน รวมถึงเปปไทด์แบบกิ่งก้าน ไซคลิกเปปไทด์ตั้งแต่หัวจรดหาง และ คอนจูเกตเปปไทด์-ยา ด้วยความแม่นยำและมีประสิทธิภาพ

 กรดคาร์บอกซิลิกโซ่ข้างฟรีสำหรับการแตกแขนงบนเรซิน

กลุ่มคาร์บอกซิลสายโซ่ข้างที่ไม่ได้รับการป้องกันของกรดแอสปาร์ติกใน Fmoc-Asp(OAll)-OH ทำหน้าที่เป็นตัวจัดการทันทีสำหรับการปรับเปลี่ยนบนเรซินหลังจากการปลดการป้องกัน หลังจากการถอดหมู่ Fmoc และอัลลิลออกตามลำดับ คาร์บอกซิลสายโซ่ด้านข้างจะปราศจากการควบคู่เอไมด์ เอสเทอริฟิเคชั่น หรือการควบคู่กับฟลูออโรฟอร์ สายโซ่ PEG หรือโมเลกุลของยา ช่วยให้สร้างคอนจูเกตเปปไทด์ที่ซับซ้อนได้อย่างรวดเร็วโดยไม่ต้องมีรอบการป้องกัน/การปลดการป้องกันเพิ่มเติม

 การเปิดใช้งานการหมุนเวียนแบบหัวต่อหางและเปปไทด์แบบแยกแขนง

Fmoc-Asp(OAll)-OH เป็นตัวสร้างที่ต้องการสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ไซคลิกตั้งแต่หัวจรดท้ายผ่านกลยุทธ์การป้องกันอัลลิลเอสเทอร์/Fmoc แบบตั้งฉาก หลังจากการประกอบเชิงเส้นเฟสโซลิด อัลลิลเอสเทอร์จะถูกแยกออกด้วยการเร่งปฏิกิริยา Pd(0) หมู่ Fmoc จะถูกลบออก และดำเนินการไซคลิกไลเซชันระหว่าง α‑เอมีนอิสระ และ α‑คาร์บอกซิลอิสระ — ทั้งหมดในขณะที่กลุ่มป้องกันโซ่ด้านข้างยังคงอยู่ครบถ้วน กลยุทธ์เดียวกันนี้ช่วยให้สามารถสังเคราะห์เปปไทด์ที่มีกิ่งก้านได้ โดยที่ตำแหน่ง aspartyl α‑ ทำหน้าที่เป็นจุดแตกแขนงสำหรับสถาปัตยกรรมประเภท dendrimer

 มีความบริสุทธิ์สูงและคุณสมบัติทางกายภาพที่กำหนดไว้อย่างดี

Cosperpharm จัดหา Fmoc-Asp(OAll)-OH ด้วยความบริสุทธิ์ที่ตรวจสอบแล้ว (≥98.0% HPLC) การหมุนด้วยแสงที่ยืนยัน ([α]²⁰/D −27±2°) และจุดหลอมเหลวที่ทำซ้ำได้ (111–115°C) — คุณสมบัติที่มีความสำคัญต่อประสิทธิภาพของ SPPS ที่ทำซ้ำได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในซินธิไซเซอร์อัตโนมัติที่การละลายสม่ำเสมอและประสิทธิภาพการเชื่อมต่อเป็นสิ่งสำคัญยิ่ง

 ประโยชน์ที่หลากหลายในการผลิตยารักษาโรคเปปไทด์

Fmoc-Asp(OAll)-OH ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์เปปไทด์เพื่อการรักษาและคอนจูเกตเปปไทด์ที่ต้องการการป้องกันมุมฉากที่ตำแหน่ง aspartyl α‑ การใช้งานมีตั้งแต่การผลิต API ของเปปไทด์แบบแยกสาขาสำหรับโรคทางเมตาบอลิซึม สารที่มีศักยภาพเป็นเปปไทด์แบบไซคลิกสำหรับเนื้องอกวิทยา และคอนจูเกตเปปไทด์-ยา (PDC) สำหรับการนำส่งแบบกำหนดเป้าหมาย ซึ่งเน้นย้ำถึงความอเนกประสงค์ในการสังเคราะห์ที่ยอดเยี่ยมของโครงสร้างแบบมุมฉากในการพัฒนายาเปปไทด์สมัยใหม่

เส้นทางสังเคราะห์

1. ในขวดสามคอ ผสมเตตระไฮโดรฟูรานกับกรดแอสปาร์ติก เติมฟอสโฟซีคลอไรด์ทีละหยดภายใต้อุณหภูมิต่ำและปล่อยให้ปฏิกิริยาดำเนินไปเป็นเวลา 6 ชั่วโมง กรองเพื่อให้ได้ตัวกลางที่เป็นของแข็ง

2. ล้างตัวกลางที่เป็นของแข็งด้วยแอนไฮดรัสอีเทอร์ ทำให้แห้ง จากนั้นทำปฏิกิริยากับโพรพิลแอลกอฮอล์ภายใต้สภาวะอุณหภูมิและเวลาที่ควบคุม หลังจากเสร็จสิ้นปฏิกิริยา ให้ปรับ pH เป็น 7 โดยใช้ไตรเอทิลเอมีนเพื่อตกตะกอนของแข็ง

3. ล้างของแข็งด้วยอีเทอร์และทำให้แห้งเพื่อให้ได้ L-Asp-OAl1 ระดับกลาง

4. ละลาย L-Asp-OAl1 ในสารละลายโซเดียมไบคาร์บอเนต เติมอะซิโตนและ Fmoc-O-Su รักษา pH ไว้ประมาณ 9 และทำปฏิกิริยาภายใต้อุณหภูมิต่ำเป็นเวลา 3 ชั่วโมง

5. หลังจากทำปฏิกิริยา ให้ล้างด้วยแอนไฮดรัสอีเทอร์ แล้วแยกผลิตภัณฑ์ด้วยเอทิลอะซิเตต ตามด้วยการทำให้เป็นกรด การซัก การทำให้แห้ง และทำให้เข้มข้นจนแห้ง

6. สุดท้าย ตกผลึกจากปิโตรเลียมอีเทอร์เพื่อให้ได้ผลิตภัณฑ์เป้าหมาย N-fluoromethoxycarbonyl-L-aspartic acid 4-allyl ester

คำถามที่พบบ่อย

ตอบ: Fmoc-Asp(OAll)-OH มีกลุ่มการป้องกันสองกลุ่ม: กลุ่ม Fmoc ปกป้องกลุ่ม α‑อะมิโน ในขณะที่ allyl (OAll) เอสเทอร์ ปกป้องกลุ่ม α‑carboxyl คาร์บอกซิลสายโซ่ข้าง aspartyl ยังคงไม่มีการป้องกันในฐานะกรดคาร์บอกซิลิกอิสระ การป้องกันแบบมุมฉากคู่นี้ทำให้เกิดลำดับการยกเลิกการป้องกันแบบเลือกได้: Fmoc ถูกกำจัดออกด้วยพิเพอริดีน 20% ใน DMF และอัลลิลเอสเทอร์ถูกแยกย่อยแบบเลือกสรรด้วยตัวเร่งปฏิกิริยา Pd(0) (เช่น Pd(Ph₃P)₄) ต่อหน้าสารกำจัดขยะอัลลิล

คำถามที่ 2: เหตุใดจึงต้องมีกลุ่มปกป้องสองกลุ่มสำหรับกรดแอสปาร์ติก

ตอบ: Fmoc SPPS มาตรฐานของเปปไทด์เชิงเส้นใช้ Fmoc‑Asp(OtBu)‑OH โดยที่โซ่ด้านข้างได้รับการปกป้องด้วยกลุ่ม tBu Fmoc-Asp(OAll)-OH นำเสนอกลยุทธ์การป้องกันมุมฉากที่ช่วยให้สามารถเลือกการจัดการตำแหน่ง α หลังจากการถอด Fmoc ออก นี่เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการสังเคราะห์เปปไทด์ที่มีกิ่งก้าน (โดยที่สายโซ่เพิ่มเติมต่อกันที่ตำแหน่ง α), เปปไทด์ไซคลิกแบบหัวจรดหาง (โดยที่ α amine และ α คาร์บอกซิลถูกไซไลซ์) และคอนจูเกตของเปปไทด์-ยาซึ่งต้องมีการดัดแปลงแบบเลือกสรรที่ตำแหน่ง α

ติดต่อเรา

ไม่ว่าคุณจะขยายขอบเขตตัวเลือกเปปไทด์แบบไซคลิก พัฒนาวัคซีนเปปไทด์แบบแยกแขนง หรือเพียงแค่ต้องการบล็อกการสร้างมุมฉากที่เชื่อถือได้สำหรับขั้นตอนการทำงานของ SPPS ของคุณ Cosperpharm ทำให้การรักษา Fmoc-Asp(OAll)-OH มีคุณภาพที่เหมาะสม ในระดับที่เหมาะสม และบนไทม์ไลน์ของคุณเป็นเรื่องง่าย ติดต่อเราวันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการของคุณ ขอเอกสาร หรือสั่งซื้อ