Fmoc-หาเรื่อง(Pbf)-OH

Fmoc-หาเรื่อง(Pbf)-OH เป็นอนุพันธ์มาตรฐานสำหรับการนำอาร์จินีนตกค้างไปเป็นเปปไทด์ผ่านการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็งของ Fmoc กลุ่มป้องกันสายโซ่ด้านข้าง Pbf ใน Fmoc-Arg(Pbf)-OH ให้ความเสถียรที่เหนือกว่าระหว่างการประกอบสายโซ่ เมื่อเทียบกับกลุ่มป้องกันอาร์จินีนรุ่นก่อนๆ โดยกลุ่ม Pbf จะถูกกำจัดออกด้วย TFA เร็วกว่า Pmc ประมาณ 1–2 เท่า ทำให้เกิดผลิตภัณฑ์เปปไทด์ขั้นสุดท้ายที่สะอาดและไม่มีสี กลุ่มการป้องกัน Fmoc ใน Fmoc-Arg(Pbf)-OH อยู่ในมุมฉากกับกลุ่ม Pbf ที่มีความเป็นกรด ช่วยให้สามารถเลือกการป้องกันปลาย N-terminus ในระหว่างการประกอบโซ่ได้ โดยไม่ส่งผลกระทบต่อการป้องกันโซ่ด้านข้าง ในการเตรียมเปปไทด์ที่มีทั้งอาร์จินีนและทริปโตเฟน ขอแนะนำให้ใช้ Fmoc-Arg(Pbf)-OH ร่วมกับ Fmoc‑Trp(Boc)-OH เพื่อป้องกันปฏิกิริยาข้างเคียงจากการเกิดออกซิเดชัน คุณลักษณะทางโครงสร้างที่เป็นเอกลักษณ์ของ Fmoc-Arg(Pbf)-OH คือกลุ่ม Pbf นั่นเอง ซึ่งเป็นอะโรมาติกซัลโฟนิลที่มีอิเล็กตรอนจำนวนมาก ซึ่งปิดกั้นไนโตรเจนกัวนิดิโนที่เป็นนิวคลีโอฟิลิกได้อย่างมีประสิทธิภาพ ป้องกันปฏิกิริยาข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ เช่น การโยกย้ายของ N-to-N การสร้างแลคแทม และการมีเพศสัมพันธ์ระหว่างโมเลกุลระหว่างการประกอบโซ่ สิ่งนี้ทำให้ Fmoc-Arg(Pbf)-OH เป็นตัวสร้างที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ลำดับที่อุดมด้วยอาร์จินีน ซึ่งจำเป็นในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน เปปไทด์ที่เจาะเซลล์ (CPP) และการพัฒนาเปปไทด์เพื่อการรักษาโรค

 พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

ทำไมต้องคอสเพอร์ฟาร์ม? – ข้อได้เปรียบทางการแข่งขันของเรา

เส้นทางสังเคราะห์

Fmoc-หาเรื่อง(Pbf)-OH ได้รับการจัดเตรียมเชิงพาณิชย์โดยการปกป้องสายโซ่ข้างกัวนิดิโนของ L ก่อน‑อาร์จินีนกับกลุ่ม Pbf ตามด้วยการป้องกัน Fmoc ของอัลฟา-กลุ่มอะมิโน

ขั้นตอนที่ 1— ฝั่งพีบีเอฟ‑การป้องกันโซ่ของ L‑อาร์จินีน (การป้องกันกัวนิดิโน):

ละลายแอล‑อาร์จินีนในระบบตัวทำละลายที่เหมาะสม (เช่น น้ำ/ไดออกเซนหรือ DMF) เติมโซเดียมคาร์บอเนตเพื่อปรับ pH ให้เป็นสภาวะที่เป็นด่าง แนะนำกลุ่ม Pbf โดยทำปฏิกิริยากับ พีบีเอฟ‑Cl (2,2,4,6,7-pentamethyldihydrobenzofuran-5-sulfonyl chloride) ภายใต้สภาวะควบคุม หมู่ Pbf ทำปฏิกิริยาอย่างเฉพาะเจาะจงกับไนโตรเจนกัวนิดิโนเพื่อสร้าง Nω-พีบีเอฟ‑อาร์จินีนที่ได้รับการคุ้มครอง แยก พีบีเอฟ‑ป้องกันระดับกลางโดยการทำให้เป็นกลาง การสกัด และการตกตะกอน

ขั้นตอนที่ 2— การป้องกัน Fmoc ของอัลฟา-กลุ่มอะมิโน:

ละลาย Nω-พีบีเอฟ‑L‑อาร์จินีน (1.0 eq) ในส่วนผสมของน้ำและไดออกเซนหรืออะซิโตน เติมโซเดียมคาร์บอเนตหรือโซเดียมไบคาร์บอเนต (2.0–2.5 eq) เพื่อปรับ pH เป็น 8–9. ทำให้สารละลายเย็นลงเป็น 0–5 °ค. เพิ่ม Fmoc‑ซีแอล (1.05–1.1 eq) ละลายในไดออกเซนแบบหยดมากกว่า 30–60 นาที โดยคงค่า pH ไว้ที่ 8–9 พร้อมฐานเพิ่มเติม คนส่วนผสมที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 2 นาที–4 ชั่วโมง.

ขั้นตอนที่ 3— การทำงานและการแยกตัว:

เจือส่วนผสมของปฏิกิริยาด้วยน้ำและสกัดด้วยไดเอทิลอีเทอร์เพื่อกำจัด Fmoc ส่วนเกิน‑Cl. ทำให้ชั้นน้ำเป็นกรดเป็น pH 1–2 ด้วย HCl เข้มข้นเพื่อตกตะกอน Fmoc‑ผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการคุ้มครอง แยกผลิตภัณฑ์ด้วยเอทิลอะซิเตต ล้างชั้นอินทรีย์ด้วยน้ำและน้ำเกลือ ทำให้แห้งบนแอนไฮดรัส โซเดียม ซัลเฟต กรอง และทำให้เข้มข้น

ขั้นตอนที่ 4— การทำให้บริสุทธิ์:

ทำให้ผลิตภัณฑ์น้ำมันดิบบริสุทธิ์โดยการตกผลึกซ้ำจากระบบตัวทำละลายที่เหมาะสมหรือโดยซิลิกาเจลคอลัมน์โครมาโตกราฟีเพื่อให้ได้ Fmoc-Arg(Pbf)-OH เป็นสีขาวจนถึงปิด‑ของแข็งสีขาวพร้อมข้อกำหนดการหมุนด้วยแสงและความบริสุทธิ์ที่รายงาน

การประกันคุณภาพผลิตภัณฑ์

Cosperpharm ได้สร้างระบบประกันคุณภาพที่ครอบคลุมสำหรับ Fmoc-Arg(Pbf)-OH ซึ่งตรงตามความคาดหวังอันเข้มงวดของการใช้งานมาตรฐานอ้างอิงการผลิตขั้นกลางของเปปไทด์และสารเจือปน:

ลักษณะการวิเคราะห์อย่างละเอียด แต่ละชุดต้องผ่านหลายขั้นตอน‑การทดสอบการปล่อยเชิงวิเคราะห์ทางเทคนิค: ความบริสุทธิ์ของ HPLC (≥เกรดอุตสาหกรรม 98.0%;≥เกรดมาตรฐานอ้างอิง 99.0% พร้อมการตรวจสอบย้อนกลับด้วยโครมาโตกราฟีเต็มรูปแบบ) ปริมาณน้ำ (Karl Fischer≤2.0%) ขาดทุนจากการอบแห้ง (≤2.0% ที่ 50°ซีดี‑เนื้อหาอิแนนทิโอเมอร์ (≤0.3% โดยไครัล HPLC) การยืนยันการหมุนด้วยแสงจำเพาะ ([α]ด=−7.1 ถึง−3.1, c=1, DMF), การตรวจสอบลักษณะที่ปรากฏ (ขาวเป็นปิด‑ผงสีขาวเป็นผงผลึก) การวิเคราะห์ตัวทำละลายตกค้าง (GC) การตรวจสอบความสามารถในการละลาย (10% ใน DMF— สารละลายใสไม่มีสี) และการยืนยันตัวตนโดย IR

การตรวจสอบย้อนกลับแบบแบตช์เต็มรูปแบบด้วยตัวอย่างการเก็บรักษา จากการจัดหาวัตถุดิบ (ล‑อาร์จินีนจากซัพพลายเออร์ที่มีคุณสมบัติเหมาะสม) ผ่านทางฝั่ง พีบีเอฟ‑การป้องกันโซ่ การป้องกัน Fmoc การตกผลึกซ้ำ การทำให้แห้ง และการบรรจุในขั้นสุดท้าย ทุกขั้นตอนได้รับการจัดทำเป็นเอกสารและตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ แต่ละชุดจะได้รับหมายเลขล็อตที่ไม่ซ้ำกันพร้อมตัวอย่างการกักเก็บที่เพียงพอซึ่งได้รับการดูแลตามขั้นตอนคุณภาพของ Cosperpharm

โปรแกรมตรวจสอบความเสถียร Cosperpharm ดำเนินการศึกษาความเสถียรอย่างต่อเนื่องภายใต้สภาวะการเก็บรักษาที่แนะนำ: ระยะยาว‑การเก็บรักษาระยะยาวที่–20 °C ภายใต้บรรยากาศเฉื่อย อายุการเก็บรักษา: 3 ปี ณ–20 °ค.

เอกสารพร้อมสำหรับการยื่นตามกฎระเบียบ การจัดส่งทุกครั้งจะมีใบรับรองการวิเคราะห์ (COA) พร้อมแบทช์‑ข้อมูลความบริสุทธิ์และคุณลักษณะเฉพาะ เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของวัสดุ (SDS) และเอกสารด้านศุลกากรสำหรับการจัดส่งระหว่างประเทศ สำหรับลูกค้าที่เตรียมยื่นเอกสารตามกฎระเบียบของเปปไทด์ API ทาง Cosperpharm จะจัดเตรียม DMF ไว้ให้‑แพ็คเกจเอกสารพร้อม รายงานการตรวจสอบวิธีการ ข้อมูลความเสถียร และข้อตกลงคุณภาพที่กำหนดเองตามคำขอ

ลูกค้า‑เริ่มการตรวจสอบคุณภาพ ลูกค้าที่ผ่านการรับรองสามารถตรวจสอบ Cosperpharm ได้‘สิ่งอำนวยความสะดวกด้านการผลิต การควบคุมคุณภาพ และเอกสารประกอบ มีเอกสารการปฏิบัติตามข้อกำหนด ISO ตามคำขอ

ติดต่อเรา

ต้องการความสม่ำเสมอและสูง‑ปริมาณความบริสุทธิ์ของ Fmoc-Arg(Pbf)-OH สำหรับโปรแกรมการสังเคราะห์เปปไทด์ของคุณ ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการของคุณและขอใบเสนอราคา