ตปินารอฟ

ตปินารอฟ เป็นตัวเอกเฉพาะที่ประเภทเฉพาะที่ aryl ไฮโดรคาร์บอน (AhR) ที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบพลัคระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ใหญ่ และถือเป็นการบำบัดเฉพาะที่แบบไม่ใช้สเตียรอยด์ครั้งแรกที่มีกลไกการออกฤทธิ์ใหม่ในข้อบ่งชี้นี้ในรอบกว่า 25 ปี ในฐานะอนุพันธ์ของสติลบีนโมเลกุลขนาดเล็ก Tapinarof จัดแสดงฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลาย รวมถึงคุณสมบัติต้านเชื้อราต่อเชื้อรา Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans และ Aspergillus fumigatus กิจกรรมตัวเอก AhR ของ Tapinarof ได้รับการตรวจสอบแล้วในการศึกษาทั้งพรีคลินิกและทางคลินิก ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการแก้ไขอาการอักเสบของผิวหนังโดยการลดการแสดงออกของ IL-17A ในเคราติโนไซต์ และปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ในบริบทการควบคุมคุณภาพยา Tapinarof และสารที่เกี่ยวข้องทำหน้าที่เป็นมาตรฐานอ้างอิงที่จำเป็นสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน และการส่งตามกฎระเบียบ คุณสมบัติทางโครงสร้างอันเป็นเอกลักษณ์ของ ตปินารอฟ— โดยเฉพาะอย่างยิ่งแกนสติลบีนรวมกับมอยอิตีรีซอร์ซินอล— ให้โครงสร้างระนาบระนาบที่เข้มงวดซึ่งเอื้อให้เกิดการจับยึดกับ AhR ที่มีสัมพรรคภาพสูง ทำให้สารประกอบนี้เป็นเครื่องมือที่มีคุณค่าในการค้นคว้ายาทางผิวหนัง และเป็นเกณฑ์มาตรฐานสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาโรคแบบกำหนดเป้าหมาย AhR รุ่นต่อไป

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

แอปพลิเคชัน

ตปินารอฟ (ชื่อแบรนด์: Vtama) หรือที่รู้จักในชื่อ GSK2894512 ถูกค้นพบโดย GlaxoSmithKline และได้รับอนุญาตให้ Dermavant Sciences (บริษัทในเครือของ Riovant Chemical Book Sciences) ในปี 2020 Tapinarof เป็นตัวเอกที่เป็นนวัตกรรมเฉพาะที่ aryl hydrocarbon receptor (AhR) ที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาโรคสะเก็ดเงินจากคราบจุลินทรีย์ในผู้ใหญ่

เส้นทางสังเคราะห์

การสังเคราะห์เบเนเนมอดเริ่มต้นด้วยการควบแน่นของอัลโดลของซินนามัลดีไฮด์ (14.1) และคีโตน 14.2 ทำให้ได้α,β,γ,δ- คีโตนไม่อิ่มตัว 14.3 ซินนามัลดีไฮด์ (14.1) จะถูกแปลงเป็นคีโตน 14.4 โดยการเติมไมเคิลด้วยไดเอทิลมาโลเนต โดยให้ผลตอบแทน 62% ไฮโดรไลซิสของ 14.4 ให้ผลลัพธ์เป็นอนุพันธ์ของกรดมาโลนิก 14.5 การบำบัด 14.5 ด้วยเบสที่อุณหภูมิสูงทำให้เกิดการดีคาร์บอกซิเลชันของโมเลกุลกรดมาโลนิก ต่อมา ภายใต้สภาวะที่เป็นกรด เมทิลเอสเทอร์จะเกิดขึ้น ตามด้วยปฏิกิริยาควบแน่นของ Claisen เพื่อให้ได้ไดคีโทนแบบไซคลิก 14.6 โดยมีผลผลิตรวมรวมกันที่ 79% ในสามขั้นตอนนี้ การทำคลอรีนที่ 14.6 โดยใช้ 1,3-ไดคลอโร-5,5-ไดเมทิลไฮแดนโทอิน (DCDMH) ให้ผลลัพธ์เป็นของผสมอีแนนทิโอเมอร์ระดับกลางสุดท้าย 14.7 โดยมีผลผลิต 96% การบำบัดไซคลิกคลอโรดิคีโตน 14.7 ด้วยเตตระเอทิลคลอไรด์ให้ผลเบเนมอด 14 โดยมีผลผลิต 86%

Bioactivity

ตปินารอฟ (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) เป็นลิแกนด์ตามธรรมชาติสำหรับตัวรับอะริลไฮโดรคาร์บอน (AhR) ที่สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการโยกย้ายนิวเคลียร์ของ AhR ในเซลล์เคราติโนไซต์ที่เป็นอมตะ (HaCaT) โดยมีค่า EC₅₀ 0.16 นาโนโมลาร์ Tapinarof ยังกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ CD⁴⁺T ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา โดยมีค่า IC₅₀ เท่ากับ 5.2 μM

ติดต่อเรา

การค้นหาพันธมิตรจัดหา Tapinarof ที่เชื่อถือได้ ไม่ว่าจะเป็นการผลิต API ข้อกำหนดมาตรฐานอ้างอิง หรือโครงการพัฒนายา ควรตรงไปตรงมา ที่ Cosperpharm เราผสมผสานความเป็นเลิศทางวิทยาศาสตร์ ความเชี่ยวชาญด้านกฎระเบียบ และความน่าเชื่อถือของห่วงโซ่อุปทาน เพื่อส่งมอบคุณภาพที่คุณต้องการในเวลาที่คุณต้องการอย่างแม่นยำ ติดต่อทีมบริการลูกค้าของเราวันนี้เพื่อหารือเกี่ยวกับความต้องการเฉพาะของคุณ ขอใบเสนอราคา หรือกำหนดเวลาการให้คำปรึกษาด้านเทคนิค