มาซิเทนตัน

มาซิเทนตัน เป็น API ทางเภสัชกรรมที่สำคัญและเป็นมาตรฐานอ้างอิงเชิงวิเคราะห์ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด โดยทำหน้าที่เป็นตัวต้านตัวรับเอนโดเทลิน ETA/ETB แบบกำหนดเป้าหมายเนื้อเยื่อ ในฐานะศัตรูคู่ต่อสู้ Macitentan จับกับทั้งตัวรับ endothelin A และ B และบล็อกการส่งสัญญาณจาก endothelin-1 และ -2 ซึ่งช่วยลดการหดตัวของหลอดเลือดและการเพิ่มจำนวนเซลล์เนื่องจากการแสดงออกของ endothelin ที่มากเกินไป Macitentan ป้องกันไม่ให้ endothelin-1 ทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดและการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือด ซึ่งเป็นปัจจัยสำคัญของ PAH Macitentan มีศักยภาพในการเกิดพังผืดในปอดโดยไม่ทราบสาเหตุ (IPF) และความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในปอด และได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในหลอดเลือดแดงในสัตว์ทดลองที่มีความดันโลหิตสูงที่ความเข้มข้นต่ำกว่าโบเซนแทน 10 เท่า Macitentan มีน้ำหนักโมเลกุล 588.27 กรัม/โมล และปรากฏเป็นผงสีขาวถึงสีขาวนวล

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	มาซิเทนตัน
หมายเลข CAS	441798-33-0
สูตรโมเลกุล	C₁₉H₂₀Br₂N₆O₄S
น้ำหนักโมเลกุล	588.27 ก./โมล
รูปร่าง	สีขาวเป็นผงสีขาวนวล
จุดเดือด	692.4 ± 65.0 °C (ทำนาย)
ความหนาแน่น	1.675
พีเค	4.99 ± 0.50 (ทำนาย)
สภาพการเก็บรักษา	เก็บที่อุณหภูมิ –20 °C

 

PเภสัชวิทยาAการกระทำ

---

        Macitentan เป็นตัวรับตัวรับเอนโดเทลินคู่ชนิดรับประทานแบบใหม่ที่มีเป้าหมายทั้ง ETRA และ ETRB ในร่างกาย เมซิทิดีนจะถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP3A4 ไปเป็นสารออกฤทธิ์ ACT-132577 ซึ่งทั้งสองอย่างนี้แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพโดยการยับยั้งการจับกันของ ET-1 กับตัวรับ ETA และ ETB การเลือกตัวรับภายนอกร่างกายและการสอบวิเคราะห์การขัดขวางการทำงานแสดงให้เห็นว่าค่า IC50 ของเมซิทิดีนสำหรับ ETA และ ETB อยู่ที่ (0.5± 0.2) นาโนโมล·L⁻¹(n = 17) และ (391± 182) นาโนโมล·L⁻¹(n = 17) ตามลำดับ; ในขณะที่ ACT-132577 คือ (3.4± 0.4) นาโนโมล·L⁻¹(n = 4) และ (987± 185) นาโนโมล·L⁻¹(น = 9) ทั้ง mecitidine และ ACT-132577 ยับยั้งการจับกันของ ET-1 กับตัวรับ ETA และ ETB ได้อย่างมีประสิทธิภาพ จึงช่วยป้องกันการเพิ่มแคลเซียมในเซลล์และการหดตัวของหลอดเลือดที่เกิดจาก ET-1

ในหนูที่มีความดันโลหิตสูงที่เกิดจาก DOCA (ดีออกซีคอร์ติโคสเตอโรนอะซิเตต) การให้ยามาซิติแทนขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียวจะช่วยลดความดันโลหิตของหลอดเลือดแดงได้ 26± 4 มิลลิเมตรปรอท ในขณะที่โบเซนแทน 100 มก. ครั้งเดียวลดลง 20± 5 มิลลิเมตรปรอท; ไม่มีตัวแทนใดส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ มาซิเทนตัน มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่เทียบเท่าหรือเหนือกว่าที่ความเข้มข้นต่ำกว่าที่จำเป็นสำหรับ bosentan ถึง 10 เท่า โดยมีระยะเวลาออกฤทธิ์นานกว่า bosentan สองเท่า ซึ่งแสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่เหนือกว่า

 

Pเภสัชจลนศาสตร์

---

หลังจากการบริหารช่องปาก Macitentan จะถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 ทำให้ได้สารหลัก ACT-132577 และ ACT-373898 ซึ่งสุดท้ายจะถูกขับออกทางอุจจาระและปัสสาวะ โดยส่วนใหญ่จะขับถ่ายปัสสาวะ ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีให้ Macitentan ขนาด 10 มก. เพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Tmax) เฉลี่ยอยู่ที่ 8–10 ชั่วโมง โดยมีครึ่งชีวิต (t1/2) เท่ากับ 13 ชั่วโมง เมตาบอไลต์ออกฤทธิ์ ACT-132577 แสดง Tmax เฉลี่ย 48 ชั่วโมงและ t1/2 ของ 44 ชั่วโมง ความเข้มข้นในพลาสมาของทั้ง Macitentan และ ACT-132577 โดยทั่วไปจะต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับที่แตกต่างกันเมื่อเปรียบเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในระหว่างการศึกษา และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับไม่ว่าความรุนแรงใดๆ ก็ตาม

ส่วนประกอบยา

---

เม็ด Marixetan มีสารเพิ่มปริมาณ เช่น แลคโตส, ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส (MCC), แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล (CMS-Na), โพลีไวนิลไพโรลิโดน (PVP) K30, แมกนีเซียมสเตียเรต และ Tween-80

ติดต่อเรา

---

สนใจ Macitentan สำหรับโปรแกรม PAH API ความต้องการมาตรฐานอ้างอิงสิ่งเจือปน หรือการวิจัยทางเภสัชวิทยาของตัวรับหรือไม่ Cosperpharm พร้อมให้ความช่วยเหลือ ติดต่อทีมงานของเราวันนี้เพื่อขอใบเสนอราคา การสนับสนุนทางเทคนิค หรือเอกสารด้านกฎระเบียบ.