Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH

Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH เป็นอนุพันธ์ของ N-methyl tryptophan ที่ได้รับการป้องกัน ซึ่งทำหน้าที่เป็นส่วนประกอบสำคัญในการแนะนำสารตกค้าง N-α-methyl-tryptophan ผ่านการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสของแข็ง (SPPS) ของ Fmoc Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH มีกลุ่มการป้องกันแบบคู่ — Fmoc และ Boc — อำนวยความสะดวกในการยกเลิกการป้องกันแบบเลือกสรรในโปรโตคอล SPPS ขั้นสูง สารประกอบนี้ถูกนำมาใช้เพื่อสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียต่อเชื้อ Pseudomonas aeruginosa ซึ่งแสดงให้เห็นถึงคุณค่าของสารดังกล่าวในการค้นพบเปปไทด์ต้านจุลชีพ N-เมทิลเลชั่นที่ตำแหน่ง α ทำให้เกิดความแข็งแกร่งของกระดูกสันหลังและเพิ่มความเสถียรของโปรตีนในขณะที่ลดความสามารถในการยึดเกาะไฮโดรเจน ทำให้ Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH มีประโยชน์อย่างยิ่งในการสร้างเปปติโดมิเมติกส์ของ Macrocyclic β-hairpin

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

เส้นทางสังเคราะห์

โดยทั่วไปการสังเคราะห์ Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH เกี่ยวข้องกับขั้นตอนการป้องกันตามลำดับสองขั้นตอน: (1) การป้องกัน Fmoc ของกลุ่ม α-อะมิโนของ N-เมทิล-ทริปโตเฟนโดยใช้ Fmoc คลอไรด์เมื่อมีฐานอยู่ เช่น โซเดียมคาร์บอเนต และ (2) การป้องกัน Boc ของสายโซ่ด้านข้างอินโดลโดยใช้ Boc แอนไฮไดรด์เมื่อมีฐาน เช่น ไตรเอทิลเอมีน การผลิตทางอุตสาหกรรมเป็นไปตามเส้นทางการสังเคราะห์ที่คล้ายคลึงกันในขนาดที่ใหญ่ขึ้น โดยมีปฏิกิริยาที่ได้รับการปรับปรุงเพื่อให้ได้ผลผลิตและความบริสุทธิ์ที่สูงขึ้น มักจะเกี่ยวข้องกับเครื่องสังเคราะห์อัตโนมัติและเทคนิคการทำให้บริสุทธิ์ขั้นสูง เช่น HPLC ที่เตรียมการ

คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH ย่อมาจากอะไร

ตอบ: Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH คือ N-α-(9-ฟลูออเรนิลเมทอกซีคาร์บอนิล)-N-α-เมทิล-N-in-tert-บิวทอกซีคาร์บอนิล-L-ทริปโตเฟน Fmoc ปกป้องหมู่ α-อะมิโน, N-Me ระบุถึงเมทิลเลชันที่ α-ไนโตรเจน, Trp ระบุถึงทริปโตเฟน, Boc ปกป้องไนโตรเจนในอินโดล และ OH ระบุถึงกรดคาร์บอกซิลิกอิสระ

คำถามที่ 2: เหตุใดกลุ่ม N-methyl จึงมีความสำคัญ

ตอบ: กลุ่ม N-methyl ที่ตำแหน่ง α จะทำให้เกิดพันธะเอไมด์ระดับอุดมศึกษา เมื่อ Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH ถูกรวมเข้ากับเปปไทด์ การปรับเปลี่ยนนี้ช่วยลดพันธะไฮโดรเจนของกระดูกสันหลัง จำกัดความยืดหยุ่นของโครงสร้าง และเพิ่มความเสถียรของโปรตีโอไลติก ซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับการออกแบบเปปไทโดมิเมติกส์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพและเปปไทด์ที่ใช้ในการรักษา

สถานการณ์การใช้งาน

การสังเคราะห์เปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียกับเชื้อ P. aeruginosa

Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH ถูกนำมาใช้เพื่อสังเคราะห์ยาปฏิชีวนะเปปไทด์ที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียกับ Pseudomonas aeruginosa ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคที่ดื้อยาที่ฉาวโฉ่ซึ่งรับผิดชอบต่อการติดเชื้อในโรงพยาบาล N-methylation ที่ตำแหน่งทริปโตเฟนมีส่วนช่วยในการเพิ่มประสิทธิภาพในการต้านเชื้อแบคทีเรีย

Macrocyclic β-Hairpin Peptidomimetic ยาปฏิชีวนะ

สารประกอบนี้เป็นองค์ประกอบหลักในการสร้างเปปทิโดมิเมติกส์ของ Macrocyclic β-hairpin โดยที่ N-methylated tryptophan ตกค้างจะกระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ β-turn ที่จำเพาะซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อฤทธิ์ต้านจุลชีพ

การสังเคราะห์ไลบรารีเปปไทด์ N‑เมทิลเลต

Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH ใช้ในการสังเคราะห์เปปไทด์เฟสโซลิดเพื่อสร้างไลบรารีเปปไทด์ N-methylated สำหรับการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้าง-กิจกรรม (SAR) ซึ่งช่วยให้สามารถระบุเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพพร้อมความเสถียรในการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้น

การพัฒนาเปปไทด์เพื่อการรักษาที่มีความเสถียรเชิงโปรตีน

กลุ่ม N-เมทิลที่ตำแหน่ง α ช่วยเพิ่มความต้านทานต่อการย่อยสลายโปรตีนอย่างมีนัยสำคัญ Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH ช่วยให้สามารถพัฒนาเปปไทด์สำหรับการรักษาโรคพร้อมครึ่งชีวิตในร่างกายที่ขยายออกไปสำหรับการรักษาโรคเรื้อรัง

Fmoc SPPS สำหรับ Peptidomimetics

Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH เป็นตัวสร้างมาตรฐานใน SPPS ที่ใช้ Fmoc สำหรับการสร้างเปปไทโดมิเมติกส์ ซึ่งเป็นสารประกอบที่เลียนแบบโครงสร้างของเปปไทด์ แต่มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่ได้รับการปรับปรุง

การพัฒนากระบวนการและการขยายขนาด

นักเคมีในกระบวนการเภสัชกรรมใช้ Fmoc-N-Me-Trp(Boc)-OH เพื่อการเพิ่มประสิทธิภาพและการพัฒนาเส้นทางการผลิตที่ปรับขนาดได้สำหรับการบำบัดด้วยเปปไทด์ซึ่งต้องใช้ N-methylation ซึ่งเป็นแกนหลัก

ติดต่อเรา