เบดาควินไลน์

เบดาควิลีนเป็นสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมที่สำคัญและเป็นมาตรฐานอ้างอิงที่ใช้ในการรักษาวัณโรคดื้อยาหลายชนิด (MDR-TB) เนื่องจากเป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมใน Sirturo® (ฟูมาเรตเบดาควิลีน) เบดาควิลีนจึงได้รับการระบุเพื่อใช้ในการรักษาแบบผสมผสานสำหรับ MDR-TB ในปอดในผู้ใหญ่ เบดาควิลีนทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งไมโคแบคทีเรีย ATP synthase ซึ่งจับกับทั้งหน่วยย่อย c และε- หน่วยย่อยของเอนไซม์ ส่งผลให้พลังงานของเซลล์ลดลง และนำไปสู่การตายของเซลล์แบคทีเรีย เนื่องจากเป็นวัสดุอ้างอิงที่สำคัญ Bedaquiline จึงจำเป็นสำหรับการพัฒนาวิธีการวิเคราะห์ การทำโปรไฟล์สิ่งเจือปน และการทดสอบการควบคุมคุณภาพในการผลิตทั่วไปและเอกสาร ANDA โครงสร้างไดอาริลควิโนลีนอันเป็นเอกลักษณ์ของสารประกอบยังดึงดูดความสนใจในโครงการค้นคว้ายาที่มุ่งเป้าไปที่โรคติดเชื้ออื่นๆ และได้รับการตรวจสอบถึงศักยภาพของยาต้านโปรตีเอส 3CL ของ SARS-CoV-2 เบดาควิลีนได้รับข้อมูลลักษณะเฉพาะโดยละเอียดซึ่งสอดคล้องกับหลักเกณฑ์ด้านกฎระเบียบ ทำให้เป็นเครื่องมือที่ขาดไม่ได้สำหรับการวิจัยและพัฒนายา

 

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

---

พารามิเตอร์	ข้อมูลจำเพาะ
ชื่อสินค้า	เบดาควิลีน
หมายเลข CAS	843663-66-1
สูตรโมเลกุล	C₃₂H₃₁BrN₂O₂
น้ำหนักโมเลกุล	555.50 ก./โมล
รูปร่าง	สีขาวแข็ง
จุดหลอมเหลว	104℃
จุดเดือด	702.7±60.0℃
ความสามารถในการละลาย	ละลายได้ใน DMSO (10 มก./มล.)
สภาพการเก็บรักษา	อุณหภูมิห้อง

 

เภสัชตรรกะAการกระทำ

---

เบดาควิลีนมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียที่เทียบเท่ากับเชื้อ Mycobacterium tuberculosis ทั้งที่ไวและดื้อยา รวมถึงผลการฆ่าเชื้อที่มีนัยสำคัญต่อแบคทีเรียที่อยู่เฉยๆ

 

Mความไร้ความสามารถOf Aการกระทำ

---

เป้าหมายการป้องกันวัณโรค (TB) ที่เป็นเอกลักษณ์และเฉพาะเจาะจงของเบดาควิลีนคือปั๊มโปรตอนของ Mycobacterium tuberculosis ATP synthase ATP synthase เป็นเอนไซม์สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ ATP ในเชื้อ Mycobacterium tuberculosis เมื่อโอลิโกเมอร์ของ ATP synthase และ lipoprotein subunit c จับกับเบดาควิลีน จะยับยั้งการสังเคราะห์ ATP และทำให้แบคทีเรียตาย เมื่อเปรียบเทียบกับยาต้านวัณโรคที่มีอยู่ เบดาควิลีนมีกลไกต่อต้านวัณโรคแบบใหม่ และไม่ทำให้เกิดการต้านทานข้ามกับสารวัณโรคในปัจจุบัน หน่วยย่อยการเข้ารหัสลำดับยีน c ของ ATP synthase ถูกกำหนดให้เป็น atpE และลำดับกรดอะมิโนนั้นได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง การต้านทานต่อเบดาควิลีนในเชื้อมัยโคแบคทีเรียมวัณโรคเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 63 หรือ 66 ของยีน atpE ซึ่งทำให้ความสัมพันธ์ที่ผูกพันของเบดาควิลีนกับหน่วยย่อย ATP synthase c ลดลง

 

Pเภสัชจลนศาสตร์

---

เบดาควิลีนถูกดูดซึมได้ดีทางปาก โดยมีการดูดซึมได้เป็น 2 เท่าของภาวะการอดอาหารเมื่อรับประทานพร้อมอาหาร มีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดที่ 5 ชั่วโมง มีอัตราการจับโปรตีนในพลาสมาเกิน 99.9% และมีครึ่งชีวิตในพลาสมา 173 ชั่วโมง มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อ โดยมีปริมาตรการกระจายในสภาวะคงตัวเกิน 1,000 ลิตร มีการกวาดล้างต่ำ และครึ่งชีวิตกำจัดคือ 5.5 เดือน เบดาควิลีนถูกกำจัดเมทิลเป็นหลักโดย CYP3A4 โดยมีเมแทบอลิซึมบางส่วนผ่าน CYP2C8 และ CYP2C19 ไปสู่เมตาบอไลต์ 1–8 สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือผลิตภัณฑ์ที่ถูกกำจัดเมทิล M2 ฤทธิ์ทางชีวภาพของ M2 มีค่าเพียง 1/3 ถึง 1/6 ของเบดาควิลีน แต่แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่รุนแรงขึ้น และมีแนวโน้มที่จะเกิดความผิดปกติของฟอสโฟไลปิดที่เกิดจากยามากขึ้น เบดาควิลีนและสารเมตาบอไลต์ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางอุจจาระ ในขณะที่มีเพียง 1% เท่านั้น–4% จะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะ

 

ติดต่อเรา

---

ต้องการ Bedaquiline สำหรับแคมเปญการผลิต MDR-TB API โปรแกรมสร้างโปรไฟล์สิ่งเจือปน หรือการวิจัยการค้นคว้ายาใช่ไหม Cosperpharm ทำให้มันตรงไปตรงมา ติดต่อทีมของเราเพื่อขอราคา เอกสาร หรือการสนับสนุนด้านเทคนิค—เราพร้อมช่วยคุณขับเคลื่อนโครงการของคุณไปข้างหน้า