1,7-บิส(เทอร์ต-บิวทอกซีคาร์บอนิลเมทิล)-1,4,7,10-เตตระอะซาไซโคลโดเดเคน

1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane เป็นสารตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์สารคีเลตแบบสองฟังก์ชันที่ได้มาจากวัฏจักรไซเคิล ด้วยการติดตั้งแขนอะซิเตตที่ได้รับการป้องกันไว้ล่วงหน้าสองตัวในเรขาคณิตของทรานส์ 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane ช่วยให้นักเคมีแนะนำองค์ประกอบทดแทนที่แตกต่างกันที่ตำแหน่ง 4 และ 10 ที่เหลือในลักษณะที่มีการควบคุม ทำให้เกิดการสร้างลิแกนด์คล้าย DOTA ที่ไม่สมมาตร (DOTA = กรด 1,4,7,10-เตตระอะซาไซโคลโดเดเคน-1,4,7,10-เตตราอะซิติก) วิธีการคัดเลือกซ้ำนี้ถูกนำไปใช้อย่างกว้างขวางในการเตรียมสารทึบแสง MRI เป้าหมาย สารเชิงซ้อนเรดิโอเมทัลสำหรับการถ่ายภาพ PET และ SPECT และโพรบแลนทาไนด์เรืองแสง โดยที่แขนหนึ่งหรือสองแขนของฐานวงจรไซเคิลจะต้องเชื่อมเข้ากับเวกเตอร์การกำหนดเป้าหมายหรือฟลูออโรฟอร์ ในขณะที่แขนที่เหลือประสานไอออนของโลหะ 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane มีวางจำหน่ายทั่วไปจากซัพพลายเออร์สารเคมีหลายราย และมีการใช้เป็นประจำในห้องปฏิบัติการวิจัยทางวิชาการและอุตสาหกรรมที่พัฒนาการวินิจฉัยและการบำบัดด้วยโลหะ เนื่องจากกลุ่มปกป้องเติร์ต-บิวทิลของ 1,7-Bis(tert-บิวทอกซีคาร์บอนิลเมทิล)-1,4,7,10-เตตระอะซาไซโคลโดเดเคนถูกกำจัดออกอย่างหมดจดด้วย TFA หรือ HCl ในตัวทำละลายอินทรีย์ สารประกอบจึงผสานรวมได้อย่างราบรื่นในโปรโตคอลการสังเคราะห์เฟสของแข็งและเฟสสารละลายมาตรฐานสำหรับคีเลเตอร์ที่ได้มาจากไซเคิล

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

เส้นทางสังเคราะห์

ขั้นตอนที่ 1: การเตรียม 1,4,7,10-tetrazetocyclododecan-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester

เติมโซเดียม ไฮโดรเจน ฟอสเฟต (14.0 ก., 98.6 มิลลิโมล) ลงในสารละลายของวีลริงแทนนิ่งอิน (5.00 ก., 29.0 มิลลิโมล) ใน H₂O–1,4-ไดออกเซน (50:20 ปริมาตร/ปริมาตร, 70 มล.) และ pH ถูกปรับเป็น 2.5 โดยการเติมกรดไฮโดรคลอริก (สารละลายน้ำ 12 โมลาร์) เหนืออุณหภูมิห้องเป็นเวลา 2 ชั่วโมง เบนซิล คลอโรฟอร์เมต (10.0 มล., 70.1 มิลลิโมล) ถูกเติมแบบหยดไปยังสารละลายที่ถูกกวนในไดออกเซน (20 มล.) ตามด้วยการกวนเพิ่มเติมเป็นเวลา 18 ชั่วโมง ทำให้ได้สารละลายไม่มีสีที่มีตะกอนสีขาว ตัวทำละลายถูกกำจัดออกภายใต้ความดันที่ลดลง และเรซิดิวถูกละลายใน H₂O (100 มล.) จากนั้นเฟสที่เป็นน้ำถูกปรับไปที่ pH 7 โดยการเติม 1 โมลาร์ KOH (สารละลายน้ำ) เฟสที่เป็นน้ำถูกสกัดสองครั้งด้วยอีเทอร์ (2 × 100 มล.) และสองครั้งด้วย CH₂Cl₂ (2 × 100 มล.) สารสกัด CH₂Cl₂ ถูกรวม ทำให้แห้งด้วย MgSO₄ กรอง และสิ่งกรองถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันลดลงเพื่อให้ได้น้ำมันไม่มีสี สารนี้ถูกล้างซ้ำๆ ด้วยไดเอทิล อีเทอร์และทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลง (3 × 50 มล.), ให้ผล 1,4,7,10-เตตระเซโตไซโคลโดเดแคน-1,7-ไดคาร์บอกซิลิก ไดเบนซิล เอสเทอร์ในรูปของของแข็งผลึกไม่มีสี (9.47 ก., 21.5 มิลลิโมล, 74%)

ขั้นตอนที่ 2: การเตรียม 4,10-bis(tert-butylcarbonyl)methyl-1,4,7,10-tetraza-cycododecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester

ภายใต้บรรยากาศอาร์กอนในแอนไฮดรัส CH₃CN (25 มล.), 1,4,7,10-tetraza-cycododecane-1,7-dicarboxylic acid dibenzyl ester 31 (2.65 ก., 6.02 มิลลิโมล), เติร์ต-บิวทิล โบรโมอะซิเตต (2.64 ก., 2.00 มล., 13.5 มิลลิโมล) และ CS₂CO₃ (5.88 กรัม, 18.1 มิลลิโมล) ถูกให้ความร้อนภายใต้การไหลย้อนกลับเป็นเวลา 18 ชั่วโมง ของผสมปฏิกิริยาถูกทำให้เย็นลงจนถึงอุณหภูมิห้อง, กรองผ่านกระบอกฉีด และของไหลที่ผ่านการกรองถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้น้ำมันสีเหลืองที่ตกค้าง ผลิตภัณฑ์สารดิบถูกทำให้บริสุทธิ์โดยคอลัมน์โครมาโตกราฟีบนซิลิกาเจลโดยใช้ระบบการชะแบบเกรเดียนต์ (จาก CH₂Cl₂ ถึงของผสม 1.5% CH₃OH:CH₂Cl₂ ด้วยปริมาณที่เพิ่มขึ้น 0.1% CH₃OH) ให้ผลลัพธ์ 4,10-บิส(เทอร์ต-บิวทิลคาร์บอนิล)เมทิล-1,4,7,10-เตตร้าซา-ไซโคโดเดเคน-1,7-ไดคาร์บอกซิลิก แอซิด ไดเบนซิล เอสเทอร์เป็นสารมันสีเหลือง (2.46 ก., 3.68 มิลลิโมล, 61%)

ขั้นตอนที่ 3: การเตรียม 1,7-Di-(N-tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetrazacyclodecane

ของผสมของ 4,10-บิส(เทอร์ต-บิวทอกซีคาร์บอนิลเมทิล)-1,4,7,10-เตตระซาไซโคลเดแคน-1,7-ไดคาร์บอกซิลิก แอซิด ไดเบนซิล เอสเทอร์ (2.46 กรัม, 3.68 มิลลิโมล) และ Pr(OH)₂/C (0.25 กรัม) ในสารละลาย CH₃OH–H₂O (3:1 ปริมาตร/ปริมาตร) ถูกเขย่าเป็นเวลา 48 ชั่วโมง ต่ำกว่าความดัน 40 psi H₂ ในขวดแพลเลเดียมไฮโดรจิเนชัน ของผสมที่เป็นผลลัพธ์ถูกกรองผ่านดินเบาเพื่อให้ได้สารละลายไร้สี, ซึ่งต่อจากนั้นถูกทำให้เข้มข้นภายใต้ความดันที่ลดลงเพื่อให้ได้สารประกอบเป้าหมาย 1,7-ได-(N-เติร์ต-บิวทอกซีคาร์บอนิลเมทิล)-1,4,7,10-เตตระซาไซโคลเดเคนในรูปของของแข็งผลึกไร้สี (1.46 ก., 0.365 มิลลิโมล, 99%)

คำถามที่พบบ่อย

คำถามที่ 1: สารประกอบนี้สามารถคีเลตไอออนของโลหะชนิดใดได้หลังจากการปลดการป้องกันแล้ว

ตอบ: หลังจากการลดการป้องกัน คีเลเตอร์ DO2A ที่ได้จะก่อตัวเป็นสารเชิงซ้อนที่เสถียรโดยมีไอออนโลหะหลากหลายชนิด รวมถึง Gd³⁺ (สารทึบแสงด้วย MRI), ⁶⁸Ga และ ⁶⁴Cu (การถ่ายภาพ PET), ¹⁷⁷Lu และ ⁹⁰Y (การบำบัดด้วยนิวไคลด์กัมมันตรังสีแบบกำหนดเป้าหมาย) และ ¹¹¹In (การถ่ายภาพ SPECT)

คำถามที่ 2: ความสามารถในการละลายของสารประกอบนี้คืออะไร?

ตอบ: 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane สามารถละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ ได้แก่ อะซิโตน อะซีโตไนไตรล์ เอทิลอะซิเตต คลอโรฟอร์ม ไซโคลเฮกเซน และไดคลอโรมีเทน มันไม่ละลายในน้ำ

การประกันคุณภาพที่ Cosperpharm

แต่ละชุดต้องผ่าน:

● แก๊สโครมาโตกราฟี (GC) – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● การไทเทรตแบบไม่มีน้ำ – ความบริสุทธิ์ ≥97.0%

● ดัชนีการหักเหของแสง – การวิเคราะห์เชิงยืนยัน

● ¹H NMR – การตรวจสอบโครงสร้าง

● ลักษณะที่ปรากฏ – ของเหลวใสไม่มีสีถึงเหลืองอ่อนถึงส้มอ่อน

COA, MSDS ที่ครอบคลุม (พร้อมข้อมูล GHS ฉบับสมบูรณ์) และใบรับรองแหล่งกำเนิดสินค้าจะมาพร้อมกับการจัดส่งทุกครั้ง

ติดต่อเรา

พร้อมที่จะบูรณาการ 1,7-Bis(tert-butoxycarbonylmethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane ในโครงการสร้างภาพโมเลกุลครั้งต่อไปของคุณแล้วหรือยัง? ต้องการปริมาณหรือเกรดความบริสุทธิ์ที่กำหนดเองสำหรับโปรแกรมการพัฒนาคีเลเตอร์ของคุณหรือไม่? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้เพื่อขอใบเสนอราคา ข้อมูลระยะเวลาดำเนินการ หรือเพื่อหารือเกี่ยวกับข้อกำหนดในการสมัครเฉพาะของคุณ