2-(เบนซิลามิโน)-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-โพรเพน

2-(Benzylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-propane เป็นตัวสร้างไครัลเอมีนที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดในการสังเคราะห์ทางอุตสาหกรรมของ β₂‑agonist formoterol fumarate ที่ออกฤทธิ์ยาวและอนุพันธ์ของสารดังกล่าว ในเส้นทางการผลิตแบบลู่เข้า อิแนนทิโอเมอร์ (2R)-อีแนนทิโอเมอร์ของ 2-(เบนซิลอะมิโน)-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-โพรเพนจะเปิดไครัลอีพอกไซด์เพื่อสร้างแกนหลักเอมีนทุติยภูมิที่มีความเที่ยงตรงทางสเตอริโอเคมีโดยสมบูรณ์ เนื่องจากรูปแบบราซิมิกของ 2-(เบนซิลอะมิโน)-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-โพรเพนได้รับการแก้ไขอย่างง่ายดายโดยใช้กรดไครัลที่มีราคาไม่แพง เช่น (S)-กรดแมนเดลิก จึงให้รายการที่สามารถปรับขนาดได้สูงไปยังอีแนนทิโอเมอร์เดี่ยวที่จำเป็นสำหรับการสังเคราะห์ API หมู่ N‑benzyl ของ 2-(เบนซิลอะมิโน)-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)-โพรเพนไม่เพียงแต่ปกป้องเอมีนระหว่างการเชื่อมต่อเท่านั้น แต่ยังปรับปรุงความเป็นผลึกของเกลือที่มีความละเอียด ทำให้การแยกและการทำให้บริสุทธิ์ง่ายขึ้น

พารามิเตอร์ผลิตภัณฑ์

เส้นทางสังเคราะห์

ละลาย 1-(4-เมทอกซีฟีนิล)โพรพ-2-โอน (8.22 ก., 50.0 มิลลิโมล) และเบนซิลามีน (5.35 ก., 50.0 มิลลิโมล) ในเมทานอล จากนั้นเติมตัวเร่งปฏิกิริยา 5% Pt/C (0.83 ก.) คนส่วนผสมของปฏิกิริยาที่อุณหภูมิ 60 °C และดำเนินการเติมไฮโดรเจนเป็นเวลา 24 ชั่วโมง เมื่อเสร็จสิ้น ให้กำจัดตัวเร่งปฏิกิริยาโดยการกรองและระเหยตัวทำละลายภายใต้การหมุนเพื่อให้ได้สารตัวกลาง N-เบนซิล-1-(4-เมทอกซีฟีนิล)โพรพ-2-เอมีน ที่ให้ผลผลิต 95% ผลิตภัณฑ์มีลักษณะเฉพาะโดย 1H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ7.25 (ddd, J = 16.5, 11.1, 6; หนังสือเคมี 8 Hz, 5H), δ7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), δ6.83 (d, J = 8.5 Hz, 2H), δ3.86 (d, J = 13.3 เฮิรตซ์, 1H), δ3.79 (s, 3H), δ3.73 (d, J = 13.3 เฮิรตซ์, 1H), δ2.90 (dd, J = 13.0, 6.5 เฮิรตซ์, 1H), δ2.71 (dd, J = 13.5, 7.1 เฮิร์ตซ์, 1H), δ2.61 (dd, J = 13.5, 6.4 เฮิรตซ์, 1H), δ1.10 (ง, เจ = 6.2 เฮิรตซ์, 3H) LC/MS (ESI ม/z): 256.4 (M + H⁺)

คำถามที่พบบ่อย

ถาม: ตัวทำละลายที่ดีที่สุดสำหรับปฏิกิริยาเปิดอีพอกไซด์คืออะไร

ตอบ: โดยทั่วไปจะใช้ไอโซโพรพานอลหรือ DMF ที่อุณหภูมิ 60–80°C เราสามารถจัดทำบันทึกทางเทคนิคพร้อมเงื่อนไขทั่วไปได้

ถาม: เบสอิสระดูดซับCO₂จากอากาศหรือไม่

ตอบ: เช่นเดียวกับเอมีนทุติยภูมิอื่นๆ มันสามารถก่อตัวเป็นคาร์บาเมตอย่างช้าๆ แนะนำให้จัดเก็บภายใต้ไนโตรเจนและใช้วัสดุสดสำหรับปฏิกิริยาวิกฤต

สถานการณ์การใช้งาน

1.การสังเคราะห์ Formoterol/Aformoterol API

(2R)-เอมีนจะเปิดอีพอกไซด์ตัวกลางเพื่อสร้างแกนหลัก N-(2-ไฮดรอกซี-2-ฟีนิลเอทิล)-โพรพิลามีน

2. การศึกษาความละเอียดของ Chiral

ราซิมิกเอมีนเป็นสารตั้งต้นคลาสสิกสำหรับการประเมินกรดไครัลชนิดใหม่และวิธีการแก้ปัญหา

3.SAR การศึกษาเกี่ยวกับ LABA

หมู่ N‑benzyl สามารถทดแทนหรือแก้ไขเพื่อสร้างคลังของ β₂‑agonists ที่ออกฤทธิ์ยาวได้

4.การพัฒนากระบวนการ

ใช้เป็นนิวคลีโอไทล์มาตรฐานสำหรับการปรับอะมิโนไลซิสของอีพอกไซด์ให้เหมาะสมภายใต้เงื่อนไขที่ปรับขนาดได้

5. การสังเคราะห์เครื่องหมายเจือปน

อิแนนทิโอเมอร์ (2S) ใช้ในการเตรียมสิ่งเจือปนไดแอสเทอรีโอเมอร์สำหรับวิธีการทางเภสัชตำรับ

ติดต่อเรา

ต้องการพันธมิตรเอมีนที่เชื่อถือได้สำหรับแคมเปญ β₂‑agonist ถัดไปของคุณหรือไม่? ติดต่อ Cosperpharm วันนี้ เราสามารถให้การเปรียบเทียบแบบเทียบเคียงระหว่างข้อมูลจำเพาะด้าน racemic และข้อกำหนดเฉพาะที่ได้รับการแก้ไขของเรา พร้อมด้วยใบเสนอราคาสำหรับปริมาณที่คุณต้องการ ซึ่งโดยปกติจะอยู่ภายในวันทำการเดียวกัน